Semaglutida

Semaglutida
Data klinikal
Nama dagangOzempic, Rybelsus, Wegovy, lain-lain
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa618008
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Subkutaneus, melalui mulut
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
Data farmakokinetik
Bioketersediaan89%
MetabolismeProteolisis
Penyingkiran separuh hayat7 hari
Tempoh tindak63.6 jam
PerkumuhanAir kencing, tahi
Pengecam
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ECHA InfoCard100.219.541 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC187H291N45O59
Jisim molar4,113.64 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CCC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)C(CC3=CC=CC=C3)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC(C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(CC6=CN=CN6)N
  • InChI=1S/C187H291N45O59/c1-18-105(10)154(180(282)208-108(13)159(261)216-133(86-114-89-200-119-50-40-39-49-117(114)119)170(272)218-129(82-102(4)5)171(273)228-152(103(6)7)178(280)215-121(53-44-72-199-186(192)193)162(264)201-91-141(242)209-120(52-43-71-198-185(190)191)161(263)204-94-151(257)258)230-172(274)131(83-111-45-33-31-34-46-111)219-167(269)126(64-69-149(253)254)214-166(268)122(51-41-42-70-195-144(245)98-290-79-78-289-76-74-197-145(246)99-291-80-77-288-75-73-196-139(240)66-61-127(183(285)286)211-140(241)54-37-29-27-25-23-21-19-20-22-24-26-28-30-38-55-146(247)248)212-158(260)107(12)206-157(259)106(11)207-165(267)125(60-65-138(189)239)210-142(243)92-202-163(265)123(62-67-147(249)250)213-168(270)128(81-101(2)3)217-169(271)130(85-113-56-58-116(238)59-57-113)220-175(277)135(95-233)223-177(279)137(97-235)224-179(281)153(104(8)9)229-174(276)134(88-150(255)256)221-176(278)136(96-234)225-182(284)156(110(15)237)231-173(275)132(84-112-47-35-32-36-48-112)222-181(283)155(109(14)236)227-143(244)93-203-164(266)124(63-68-148(251)252)226-184(287)187(16,17)232-160(262)118(188)87-115-90-194-100-205-115/h31-36,39-40,45-50,56-59,89-90,100-110,118,120-137,152-156,200,233-238H,18-30,37-38,41-44,51-55,60-88,91-99,188H2,1-17H3,(H2,189,239)(H,194,205)(H,195,245)(H,196,240)(H,197,246)(H,201,264)(H,202,265)(H,203,266)(H,204,263)(H,206,259)(H,207,267)(H,208,282)(H,209,242)(H,210,243)(H,211,241)(H,212,260)(H,213,270)(H,214,268)(H,215,280)(H,216,261)(H,217,271)(H,218,272)(H,219,269)(H,220,277)(H,221,278)(H,222,283)(H,223,279)(H,224,281)(H,225,284)(H,226,287)(H,227,244)(H,228,273)(H,229,276)(H,230,274)(H,231,275)(H,232,262)(H,247,248)(H,249,250)(H,251,252)(H,253,254)(H,255,256)(H,257,258)(H,285,286)(H4,190,191,198)(H4,192,193,199)/t105-,106-,107-,108-,109+,110+,118-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127+,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-,136-,137-,152-,153-,154-,155-,156-/m0/s1
  • Key:DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N ☑Y[pubchem]

Semaglutida, dijual di bawah jenama Ozempic, Wegovy dan Rybelsus, ialah ubat antidiabetes yang digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2 serta ubat antiobesiti yang digunakan bagi pengurusan berat badan jangka panjang, dibangunkan oleh Novo Nordisk pada 2012.[17][18][19]

Semaglutida ialah agonis reseptor GLP-1, bermakna ia meniru tindakan peptida seperti glukagon 1 (GLP-1) inkretin manusia, dengan itu meningkatkan rembesan insulin dan meningkatkan pembuangan gula darah serta meningkatkan kawalan glisemik. Kesan sampingan termasuk loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, dan sembelit.[11]

Pada tahun 2020, semaglutida ialah ubat ke-129 yang paling biasa dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 4 juta preskripsi.[20][21]

Kegunaan perubatan

Semaglutida ditunjukkan sebagai tambahan kepada diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada orang dewasa dengan diabetes jenis 2.[11][12]

Formulasi semaglutida dos lebih tinggi ditunjukkan sebagai tambahan kepada diet dan senaman untuk pengurusan berat badan jangka panjang pada orang dewasa dengan obesiti (indeks jisim badan awal (BMI) ≥ 30 kg/m2) atau yang mempunyai berat badan berlebihan (BMI awal ≥ 27 kg/m2) dan mempunyai sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat.[13][16][22]

Kajian semula rawatan anti-obesiti mendapati bahawa semaglutida serta tirzepatida (yang mempunyai mekanisme tindakan yang bertindihan) adalah lebih berkesan daripada ubat antiobesiti sebelumnya, walaupun kurang berkesan daripada pembedahan bariatrik.[23]

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang mungkin termasuk loya, cirit-birit, muntah, sembelit, sakit perut, sakit kepala, keletihan, senak/pedih ulu hati, pening, kembung perut (kembung perut), sendawa, gula darah rendah (hipoglisemia) pada pesakit diabetes jenis 2, gas (kembung), gastroenteritis, dan penyakit refluks gastroesofagus (GERD).[24]

Kontraindikasi

Data daripada kajian mengenai hiperplasia sel C tiroid pengantara GLP-1 di tikus[25] menunjukkan bahawa penggunaan adalah kontraindikatif terhadap orang yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga karsinoma tiroid medula dan pesakit dengan neoplasia endokrin berbilang jenis 2.[12][11]

Mekanisme tindakan

Semaglutida ialah agonis reseptor peptida seperti glukagon 1. Dengan meniru tindakan inkretin, peptida seperti glukagon 1 (GLP-1), ia meningkatkan pengeluaran insulin, hormon yang merendahkan paras gula dalam darah.[26] Ia juga nampaknya meningkatkan pertumbuhan sel beta pankreas yang bertanggungjawab bagi pengeluaran dan pelepasan insulin.[27][28] Selain itu, ia menghalang pengeluaran glukagon, hormon yang meningkatkan glikogenolisis (pembebasan karbohidrat yang disimpan dari hati) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa baru). Ia mengurangkan pengambilan makanan dengan mengurangkan selera makan dan melambatkan penghadaman dalam perut,[29] membantu mengurangkan lemak badan.[30] Ia mengurangkan rasa lapar, keinginan makanan dan lemak badan.[31][32]

Farmakologi

Semaglutida secara kimia serupa dengan GLP-1 manusia, dengan 94% persamaan. Satu-satunya perbezaan ialah dua penggantian asid amino pada kedudukan 8 dan 34, di mana alanina dan lisina masing-masing digantikan oleh asid 2-aminoisobutirik dan arginina.[33] Penggantian asid amino pada kedudukan 8 menghalang pemecahan kimia oleh dipeptidil peptidase-4. Di samping itu, lisin pada kedudukan 26 adalah dalam bentuk terbitannya (diasilasi dengan diasid stearik). Pengasilan dengan peruang dan rantaian diasid lemak C-18 meningkatkan pengikatan dadah kepada protein darah (albumin) yang membolehkan kehadiran lebih lama dalam peredaran darah.[34]

Separuh hayat semaglutida dalam darah adalah kira-kira tujuh hari (165–184 jam).[27][35] Ia boleh diberikan melalui suntikan subkutaneus sekali seminggu atau sekali sehari melalui mulut. Berdasarkan separuh hayat dan kekerapan dosnya, ia boleh dijangka terkumpul lebih banyak selepas setiap suntikan dos yang sama atau peningkatan dos. Atas sebab ini, pesakit mungkin mengalami peningkatan kesan buruk sepanjang setiap fasa 4 minggu dos yang sama, dan kemungkinan peningkatan dalam aktiviti mendorong rasa kenyang dalam tempoh 4 minggu.

Suntikan subkutaneus semaglutida meramalkan lengkung kepekatan lawan masa plasma bagi 2.0 mg sekali dos mingguan.

Bagi dos suntikan subkutaneus semaglutida yang diberikan, ubat akan terkumpul dalam darah lebih banyak selepas setiap suntikan sehingga keadaan mantap dicapai. Keadaan mantap dijangka berlaku antara 28 dan 35 hari pengulangan dos mingguan dos yang sama. Ini secara langsung berkaitan dengan pemalar kadar penyerapan dan penyingkiran, yang dilaporkan masing-masing 0.0286 dan 0.00413 (pecahan/jam). Kepekatan plasma puncak dan palung dijangka berubah sebanyak 30% semasa keadaan mantap (pengurangan 30% dari puncak ke palung). Nota: kepekatan keadaan mantap adalah berbeza berdasarkan faktor khusus pesakit. Tiada perbezaan ketara dalam penurunan berat badan asas diperhatikan antara kumpulan yang mengambilnya secara oral (20 mg dan 40-mg) atau subkutaneus.[36]

Sejarah

Pada Jun 2008, percubaan klinikal fasa II mula mengkaji semaglutida.

Pada tahun 2012, satu pasukan penyelidik di Novo Nordisk membangunkan semaglutida[37] bagi terapi diabetes sekali seminggu sebagai alternatif bertindak lebih lama kepada liraglutida.[38] Ia diberi nama jenama Ozempic. Percubaan klinikal telah dimulakan pada Januari 2016, dan selesai pada Mei 2017.[17][39]

Pada Mac 2021, percubaan rawak fasa III, dua buta, bagi 1961 orang dewasa dengan indeks jisim badan 30 atau lebih tinggi telah ditetapkan dalam nisbah 2:1, kepada rawatan dengan semaglutida subkutaneus atau plasebo sekali seminggu, serta campur tangan gaya hidup. Percubaan berlaku di 129 tapak di 16 negara di Asia, Eropah, Amerika Utara dan Amerika Selatan. Purata peratusan perubahan berat badan pada minggu ke-68 ialah -14.9% dalam kumpulan semaglutida lawan -2.4% dengan plasebo untuk anggaran perbezaan rawatan sebanyak -12.4 mata peratusan (95% CI, -13.4 hingga -11.5).[40][41][42][43]

Masyarakat dan budaya

Status undang-undang

Pada Disember 2016, Permohonan Ubat Baharu FDA AS telah difailkan, dan pada Oktober 2017, Jawatankuasa Penasihat FDA meluluskannya sebulat suara.[44]

Pada Disember 2017, versi suntikan dengan jenama Ozempic telah diluluskan untuk digunakan bagi penghidap diabetes di Amerika Syarikat,[45][46] dan di Kanada pada Januari 2018.[47]

Ekonomi

Di AS, Wegovy mempunyai harga senarai $1,349.02 sebulan bagi setiap The New York Times, menunjukkan bahawa disebabkan kos yang tinggi, ramai orang "yang paling boleh mendapat manfaat daripada penurunan berat badan mungkin tidak mampu membeli ubat mahal itu".[48]

Di UK, semaglutida tersedia pada preskripsi NHS untuk diabetes dan obesiti, pada nominal atau tanpa kos kepada pesakit.[49]

Penyelidikan

Pada 2022, ujian klinikal yang dijalankan di kalangan remaja dengan obesiti mendapati bahawa rawatan sekali seminggu dengan dos 2.4 mg semaglutida, apabila ditambah kepada campur tangan gaya hidup, membawa kepada pengurangan yang lebih besar dalam BMI berbanding dengan campur tangan gaya hidup sahaja.[50]

Pada tahun 2021, semaglutida didapati lebih sedikit berkesan daripada tirzepatida (dijual di bawah jenama Mounjaro) apabila digunakan sekali seminggu sebagai terapi tambahan kepada metformin pada orang dengan jenis 2 (SURPASS-2), dalam kedua-dua titik akhir pengurangan A1C dan berat badan, dengan profil keselamatan yang hampir serupa.[51][52]

Meta-analisis 2014 termasuk sebilangan kecil pesakit mendapati bahawa semaglutida mungkin berkesan dalam mengurangkan enzim hati (transaminitis) dan memperbaiki ciri tertentu[53] yang diperhatikan secara radiologi bagi penyakit hati berlemak berkaitan disfungsi metabolik (MAFLD).[54]

Rujukan

  1. ^ a b "AusPAR: Semaglutide". Therapeutic Goods Administration (TGA). 2 Disember 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Februari 2022. Dicapai pada 23 Februari 2022.
  2. ^ a b "Rybelsus APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA). 22 Februari 2022. Dicapai pada 23 Februari 2022.
  3. ^ "Summary for ARTG Entry:315107 Ozempic 1 mg semaglutide (rys) 1.34 mg/mL solution for injection pre-filled pen". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Februari 2022. Dicapai pada 6 Jun 2021.
  4. ^ "Summary for ARTG Entry: 346198 Rybelsus semaglutide 3 mg tablet blister pack". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Februari 2022. Dicapai pada 23 Februari 2022.
  5. ^ "WEGOVY (Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 7 Oktober 2022. Dicapai pada 7 April 2023.
  6. ^ Product Monograph Including Patient Medication Information – Ozempic semaglutide injection (PDF) (Laporan). Novo-Nordisk Canada. 21 Ogos 2020 [Initial approval 4 Januari 2018]. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 7 Jun 2021. Dicapai pada 6 Jun 2021.
  7. ^ Product Monograph Including Patient Medication Information – Rybelsus semaglutide tablets (PDF) (Laporan). Novo-Nordisk Canada. 30 Mac 2020. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 14 Disember 2021. Dicapai pada 6 Jun 2021.
  8. ^ "Regulatory Disision Summary – Rybelsus". Health Canada. 23 Oktober 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 Jun 2022. Dicapai pada 4 Jun 2022.
  9. ^ "Ozempic 0.25 mg solution for injection in pre-filled pen – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 9 April 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Jun 2021. Dicapai pada 6 Jun 2021.
  10. ^ "Rybelsus – Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 25 November 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 Jun 2021. Dicapai pada 6 Jun 2021.
  11. ^ a b c d "Ozempic- semaglutide injection, solution". DailyMed. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 Jun 2021. Dicapai pada 5 Jun 2021.
  12. ^ a b c "Rybelsus- oral semaglutide tablet". DailyMed. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 Jun 2021. Dicapai pada 5 Jun 2021.
  13. ^ a b "Wegovy- semaglutide injection, solution". DailyMed. 4 Jun 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 Disember 2021. Dicapai pada 11 Mac 2022.
  14. ^ "Ozempic EPAR". Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA). 17 September 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 25 Oktober 2020. Dicapai pada 26 September 2020.
  15. ^ "Rybelsus EPAR". Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA). 29 Januari 2020. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 Ogos 2020. Dicapai pada 26 September 2020.
  16. ^ a b "Wegovy EPAR". Agensi Ubat-ubatan Eropah. 11 November 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 Julai 2022. Dicapai pada 11 Mac 2022.
  17. ^ a b "Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management". Journal of Investigative Medicine. 70 (1): 5–13. Januari 2022. doi:10.1136/jim-2021-001952. PMC 8717485 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34706925 Check |pmid= value (bantuan).
  18. ^ "Clinical review of subcutaneous semaglutide for obesity". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 47 (2): 184–193. Februari 2022. doi:10.1111/jcpt.13574. PMID 34964141 Check |pmid= value (bantuan).
  19. ^ "Efficacy and safety of semaglutide for weight management: evidence from the STEP program". Postgraduate Medicine. 134 (sup1): 5–17. Januari 2022. doi:10.1080/00325481.2022.2147326. PMID 36691309 Check |pmid= value (bantuan).
  20. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 Mac 2020. Dicapai pada 7 Oktober 2022.
  21. ^ "Semaglutide – Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diarkibkan daripada yang asal pada 8 Oktober 2022. Dicapai pada 7 Oktober 2022.
  22. ^ "FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014" (Siaran akhbar). 4 Jun 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 4 Jun 2021. Dicapai pada 5 Jun 2021.
  23. ^ "Anti-obesity drug discovery: advances and challenges". Nature Reviews. Drug Discovery. 21 (3): 201–223. March 2022. doi:10.1038/s41573-021-00337-8. PMC 8609996 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34815532 Check |pmid= value (bantuan).
  24. ^ "Side Effects of Wegovy (Semaglutide Injection), Warnings, Uses". RxList (part of the WebMD network). 18 Januari 2023.
  25. ^ "Glucagon-like Peptide-1 receptor agonists activate rodent thyroid C-cells causing calcitonin release and C-cell proliferation". Endocrinology. 151 (4): 1473–1486. April 2010. doi:10.1210/en.2009-1272. PMID 20203154. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  26. ^ "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes". The New England Journal of Medicine. 375 (19): 1834–1844. November 2016. doi:10.1056/NEJMoa1607141. PMID 27633186. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  27. ^ a b "Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes". Canadian Journal of Diabetes. 43 (2): 136–145. March 2019. doi:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID 30195966.
  28. ^ "Glucagon-like Peptide-1 Receptor Signaling Modulates β Cell Apoptosis". The Journal of Biological Chemistry. 278 (1): 471–478. 2003. doi:10.1074/jbc.M209423200. PMID 12409292.
  29. ^ "Semaglutide in type 2 diabetes - is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?" (PDF). Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 14 (3): 371–377. March 2018. doi:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID 29439603. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 5 Mei 2020. Dicapai pada 12 Disember 2019.
  30. ^ "Semaglutide: First Global Approval". Drugs. 78 (2): 275–284. Februari 2018. doi:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID 29363040.
  31. ^ "Drug can dramatically reduce weight of people with obesity". ScienceDaily. 23 Oktober 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 15 Julai 2019. Dicapai pada 24 Oktober 2017.
  32. ^ "Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity". Diabetes, Obesity & Metabolism. 19 (9): 1242–1251. September 2017. doi:10.1111/dom.12932. PMC 5573908. PMID 28266779. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  33. ^ "Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7370–80. September 2015. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID 26308095. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  34. ^ "The human GLP-1 analogs liraglutide and semaglutide: absence of histopathological effects on the pancreas in nonhuman primates". Diabetes. 63 (7): 2486–97. July 2014. doi:10.2337/db13-1087. PMID 24608440. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  35. ^ "Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel". Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 497–504. May 2015. doi:10.1002/jcph.443. PMC 4418331. PMID 25475122.
  36. ^ "Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial". JAMA. 318 (15): 1460–1470. October 2017. doi:10.1001/jama.2017.14752. PMC 5817971. PMID 29049653.
  37. ^ "Abstracts of the 48th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. Oktober 1–5, 2012. Berlin, Germany". Diabetologia. 55 (S1): S7–537. October 2012. doi:10.1007/s00125-012-2688-9. PMID 22918257.
  38. ^ "Once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonists". The Journal of the Pakistan Medical Association. 65 (7): 796–8. July 2015. PMID 26160096. Diarkibkan daripada yang asal pada 30 September 2022. Dicapai pada 10 April 2022.
  39. ^ Novo Nordisk A/S (2 Oktober 2019). "Efficacy and Safety of Semaglutide Versus Dulaglutide as add-on to Metformin in Subjects With Type 2 Diabetes". ClinicalTrials.gov. Diarkibkan daripada yang asal pada 31 Julai 2018. Dicapai pada 3 Mac 2023.
  40. ^ "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity". The New England Journal of Medicine. 384 (11): 989–1002. March 2021. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  41. ^ "What Is Ozempic and Why Is It Getting So Much Attention?". The New York Times (dalam bahasa Inggeris). 22 November 2022. ISSN 0362-4331. Dicapai pada 30 Mac 2023.
  42. ^ "Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial". Nature Medicine. 28 (10): 2083–2091. October 2022. doi:10.1038/s41591-022-02026-4. PMC 9556320 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36216945 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  43. ^ "WHO advisers to consider whether obesity medication should be added to Essential Medicines List". CNN (dalam bahasa Inggeris). 29 Mac 2023. Dicapai pada 30 Mac 2023.
  44. ^ "Development Status and FDA Approval Process for semaglutide". Drugs.com. 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 24 Oktober 2017. Dicapai pada 24 Oktober 2017.
  45. ^ "Drug Approval Package: Ozempic (semaglutide) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 Januari 2018. Diarkibkan daripada yang asal pada 1 Mac 2021. Dicapai pada 26 September 2020.
  46. ^ "Ozempic (semaglutide) approved in the US" (Siaran akhbar). 5 Disember 2017. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 Jun 2021. Dicapai pada 5 Jun 2021.
  47. ^ "Regulatory Disision Summary – Ozempic". Health Canada. 23 Oktober 2014. Diarkibkan daripada yang asal pada 17 Mei 2019. Dicapai pada 2 April 2019.
  48. ^ "Patients Taking Experimental Obesity Drug Lost More Than 50 Pounds, Maker Claims". The New York Times. 28 April 2022. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 Jun 2022. Dicapai pada 13 Mei 2022.
  49. ^ "NICE recommended weight-loss drug to be made available in specialist NHS services". National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 8 Mac 2023.
  50. ^ "Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity". The New England Journal of Medicine. 387 (24): 2245–2257. December 2022. doi:10.1056/NEJMoa2208601. PMC 9997064 Check |pmc= value (bantuan). PMID 36322838 Check |pmid= value (bantuan). Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  51. ^ "Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes". The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503–515. August 2021. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  52. ^ "'Stunning' Twincretin Beats Semaglutide in Type 2 Diabetes". Medscape Medical News > Conference News > ADA 2021. 27 Jun 2021. Diarkibkan daripada yang asal pada 3 Julai 2021. Dicapai pada 30 Jun 2021.
  53. ^ "Radiologic evaluation of nonalcoholic fatty liver disease". World Journal of Gastroenterology. Baishideng Publishing Group Inc. 20 (23): 7392–7402. June 2014. doi:10.3748/wjg.v20.i23.7392. PMC 4064084. PMID 24966609.
  54. ^ "Impact of semaglutide on biochemical and radiologic measures of metabolic-dysfunction associated fatty liver disease across the spectrum of glycaemia: A meta-analysis". Diabetes & Metabolic Syndrome. 16 (6): 102539. June 2022. doi:10.1016/j.dsx.2022.102539. PMID 35709586 Check |pmid= value (bantuan).

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!