Haličo vėliavininko Rafailo iš Seniavos (m. 1518) ir Agnieškos Gbrovskaitės vyresnysis sūnus. Dalyvavo karo veiksmuose prie Lietuvos didžiosios kunigaikštystės pietryčių sienų. 1512 metais dalyvavo mūšyje su Krymo totoriais prie Lopušino. 1518 metais tarnavo Žygimanto I Senojo rotmistru. Nuo 1522 metų daugybės mūšių su Krymo totoriais ir moldavais dalyvis. 1530-1537 metais tarnavo raiteliu rotmistru Podolėje. Bandant sustabdyti griaunančias totorių-turkų atakas į Ukrainos žemes, organizavo eilę karinių žygių į Krymo chanatą, visų pirma ant Očakovo ir Belgorodo-Dnestrovsko tvirtovių. Gyventi pastatė Berežano pilį. Mikalojus Seniavskis vadovavo Lenkijos pietų sienų gynybai. 1531 metais dalyvavo sutriuškinant Moldavijos armiją Obertino mūšyje.
Aktyviai kišosi į Moldavijos reikalus. 1552 metais palaikant Mikalojui Seniavskiui Moldavijos sostą užėmė Aleksandras III Lepušnianas, tapęs Lenkijos vasalu.
Šeima
Apie 1511 metais vedė Kateriną Kolą (m. po 1544), Haličo pakamario ir Karūnos lauko etmono Jano Kolos dukterį.