Braff nasce a South Orange, nel New Jersey, da una famiglia di origine ebraica. Suo padre è Haal Braff, un avvocato, e sua madre, Anne Braff Brodzinsky, è una psicologa. I suoi genitori divorziano durante la sua infanzia. Il fratello Joshua Braff è scrittore. Già da piccolo, Zach sviluppa una grande passione per la recitazione assistendo alle rappresentazioni del gruppo teatrale di cui faceva parte il padre, tanto che ad 11 anni comincia a frequentare i primi corsi di recitazione e partecipa a dei campi estivi. Si diploma alla Columbia High School a Maplewood, sempre nel New Jersey, dove lavora alla stazione televisiva della scuola, e successivamente si laurea in Cinematografia alla Northwestern University.
Gli inizi
Nel 1993 appare per la prima volta sul grande schermo nel film di Woody AllenMisterioso omicidio a Manhattan in un modesto ruolo, quello del figlio di Allen e Diane Keaton; la sua parte prevedeva un paio di battute, ma in sede di montaggio furono ridotte al minimo. Nel 1994 ottiene il ruolo principale del film per la televisioneMy Summer As a Girl prodotto dalla CBS, nel quale è un ragazzo che si finge una ragazza per ottenere un lavoretto estivo.
Nel 2000 ottiene il primo ruolo di rilievo nel filmIl club dei cuori infranti, che vede protagonisti un gruppo di ragazzi gay di West Hollywood, nel quale Braff interpreta Benji, il più giovane membro del gruppo.
Successivamente ottiene una parte nel cortometraggioThe Day After the Love, nel quale interpreta la parte di Jack, un giovane adolescente che cerca disperatamente l'anima gemella.
Il successo
Nel 2001 per Braff arriva il successo e la notorietà internazionale grazie alla serie televisiva comica Scrubs - Medici ai primi ferri, trasmessa dalla NBC, nella quale interpreta J.D., il protagonista della serie. Per la sua interpretazione ha ricevuto 3 candidature come miglior attore ai premi Golden Globe e una agli Emmy Awards.
2005 – Candidatura per il miglior attore protagonista in una serie comica o commedia per Scrubs – Medici ai primi ferri[11]
Doppiatori italiani
Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Zach Braff è stato doppiato da:
Alessandro Quarta in Scrubs - Medici ai primi ferri, La mia vita a Garden State, Cougar Town, Il grande e potente Oz, Wish I Was Here, Undateable, C'era una truffa a Hollywood, Il processo Percy, Un'altra scatenata dozzina, Sognando Marte, Bad Monkey, French Girl