Le qualificazioni del singolare femminile dell'US Open 2021 sono state un torneo di tennis preliminare, svolto dal 24 al 27 agosto 2021, per accedere alla fase finale della manifestazione. Le vincitrici dell'ultimo turno sono entrate di diritto nel tabellone principale. In caso di ritiro di uno o più giocatrici aventi diritto, a queste sono subentrate i lucky loser, ossia le giocatrici che hanno perso nell'ultimo turno ma che avevano una classifica più alta rispetto alle altre partecipanti che avevano perso nel turno finale.
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