In natura si trova in molte piante (per esempio: rabarbaro, altea, dieffenbachia, pastinaca) per le quali costituisce elemento di difesa contro il loro consumo alimentare. I cristalli di ossalato di calcio presenti nei vacuoli delle piante quando appaiono sotto forma di aghi sono detti rafidi. Negli animali e nell'uomo è il principale costituente dei calcoli renali e degli otoliti, residenti nell'utricolo e nel sacculo dell'orecchio interno e preposti al senso dell'equilibrio negli spostamenti avanti-indietro (es. automobile) e su-giù (es. ascensore). I suoi cristalli si presentano tipicamente sotto forma di "busta da lettera" o di clessidra.
Cristalli di ossalato di calcio trovati nella vescica di un cane
