La Kuurne-Bruxelles-Kuurne 1981, trentasettesima edizione della corsa, si svolse il 1º marzo su un percorso di 205 km, con partenza e arrivo a Kuurne. Fu vinta dal belga Jos Jacobs della squadra Capri Sonne davanti al connazionale Jean-Luc Vandenbroucke e al francese Hubert Linard.
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