אפלגייט נולדה בהוליווד, לוס אנג'לס בקליפורניה. אביה רוברט וויליאם "בוב" אפלגייט, היה מפיק תקליטים ומנהל חברת תקליטים, ואימה ננסי פרידי (אנ'), היא זמרת ושחקנית אשר נולדה באינדיאנה. הוריה נפרדו זמן קצר לאחר לידתה. יש לה שני אחים למחצה (אליסה וקייל) מנישואיו השניים של אביה. לאחר גירושי הוריה, אמה ניהלה מערכת יחסים עם המוזיקאי סטיבן סטילס.
קריירה
בגיל שלושה חודשים הופיעה אפלגייט לראשונה בטלוויזיה, יחד עם אמה, באופרת הסבון "ימי חיינו". בגיל חמישה חודשים הופיעה בפרסומת של חברת ההלבשה התחתונה "Playtex".
בשנת 1981, כשהייתה בת תשע הופיעה אפלגייט לראשונה בקולנוע, בסרט "Jaws of Satan" לצד אמה בתפקיד של אם ובת. ב-1983 הופיעה בסרט הביוגרפי הטלוויזיוני "גרייס קלי" על חייה של גרייס קלי, בו שיחקה את קלי בילדותה. ב-1986 הופיעה בסדרת הדרמה "Heart of the City".
אפלגייט התפרסמה בגיל 15, כאשר לוהקה לתפקיד קלי באנדי בסדרה "נשואים פלוס" ששודרה בין השנים 1987–1997. בין 1998 ל-2000 שיחקה בתפקיד הראשי בקומדיית מצבים בשם "Jesse" (אנ'), ועל תפקידה הייתה מועמדת לפרס גלובוס הזהב.
אפלגייט הופיעה בתפקיד אורח בסדרה "חברים" בתור אחותה של רייצ'ל גרין, פעם אחת בעונה התשיעית, ופעם נוספת בעונה העשירית. ב-2003, זכתה בפרס אמי על השתתפותה בפרק בעונה התשיעית וקיבלה מועמדות נוספת על העונה העשירית.
ב-2007 שיחקה אפלגייט בתפקיד הראשי בסדרה הקומית "סמנתה מי?", וב-2008 הייתה מועמדת לפרס גלובוס הזהב על השתתפותה בסדרה, אך לאחר העונה השנייה הורדה הסדרה מהמסכים בשל אחוזי צפייה נמוכים.
ב-2009, היא נבחרה על ידי המגזין "פיפל" כ"אישה היפה ביותר בעולם".
בשנת 2009 היא החלה לצאת עם המוזיקאי ההולנדי מרטין לנובל. הם התארסו בוולנטיין דיי2010 והתחתנו בפברואר 2013. אלו הנישואים השניים של שניהם. בינואר 2011 נולדה בתם.
ב-2003 הייתה אפלגייט הדוברת של "Lee National Denim Day" (אגודה למען נשים החולות בסרטן השד). האגודה גייסה מיליוני דולרים לחינוך ומחקר של סרטן השד. אמה של אפלגייט חלתה בסרטן השד והחלימה מהמחלה. ביולי 2008 התגלה אצל אפלגייט סרטן השד, בעקבותיו עברה ניתוח כריתת שד לשני שדיה על אף שהגידול התגלה רק באחד מהם. באוגוסט 2008 נמסר כי הגידול הסרטני הוסר בהצלחה ואפלגייט החלימה לחלוטין.[2]
אפלגייט היא צמחונית ותומכת בזכויות בעלי החיים ובאגודת "PETA".