ההמלצות למניעה כוללות מתן אספירין לנשים בסיכון גבוה, תוספי סידן באזורים בהם צריכת הסידן נמוכה וטיפול ביתר-לחץ-דם קודם באמצעות תרופות.[5] גם פעילות גופנית במהלך ההריון עשויה להועיל.[5] שימוש במגנזיום גופרתי תוך-ורידי או תוך-שרירי ישפר את התוצאות במקרי אקלמפסיה, והוא בדרך כלל בטוח.[6][7] זה נכון גם בעולם המפותח וגם בעולם המתפתח.[6] בנוסף לכך ייתכן צורך לסיוע בנשימה.[1] טיפולים אחרים עשויים לכלול תרופות ללחץ דם, כמו הידראלזין, או גלישה ללידת חירום של התינוק בנרתיק או בניתוח קיסרי.[5]
על פי הערכות, רעלת הריון מופיעה ב-5% מהלידות, ואקלמפסיה מופיעה ב-1.4% מהלידות.[8] בעולם המפותח השיעורים עומדים על כ-1 מכל 2,000 לידות, הודות לטיפול רפואי משופר.[9] הפרעת יתר לחץ דם בהריון היא אחד מגורמי המוות השכיחים ביותר בהריון.[10] הם הביאו ל-46,900 מקרי מוות בשנת 2015.[11] כאחוז אחד מהנשים עם אקלמפסיה נפטרות מהמחלה.[9]
מקור המילה "אקלמפסיה" הוא המונח היווני להתרחשות, או הברקה פתאומית.[12] התיאור הראשון הידוע שלה היה על אצל היפוקרטס, במאה ה-5 לפני הספירה.[12]
סימנים וסימפטומים
אקלמפסיה היא הפרעה בהריון המאופיינת בהתקפים במצב של רעלת היריון.[13] רעלת הריון מאובחנת במדידות חוזרות של לחץ דם גבוה (140/90 מ"מ כספית) בנוסף לסימני תפקוד לקוי של איברים, כמו: פרוטאינוריה, טרומבוציטופניה, אי-ספיקת כליות, תפקוד כבד לקוי, בצקת ריאות, תסמינים מוחיים או כאבי בטן.[14]
או ברביע-העליון-הימני של הבטן (מתחת לצד הימני של כלוב הצלעות)
מצבים נפשיים שונים (בלבול)
כל אחד מתסמינים אלה עשוי להופיע לפני או אחרי התקף.[5] (ייתכן גם שאף אחד מהתסמינים הללו לא יתפתח).
סימנים מוחיים אחרים עשויים להקדים באופן מיידי את הפרכוס, כמו: בחילות, הקאות, כאבי ראש ועיוורון קליפת המוח. בסיבוך של כשל רב-איברים יופיעו סימנים ותסמינים של האיברים הכושלים כגון כאבי בטן, צהבת, קוצר נשימה וירידה בתפוקת השתן.
התקפים
התקפי אקלמפסיה מופיעים בדרך כלל במהלך ההיריון ולפני הלידה (תקופת לפני הלידה)[דרוש מקור] אך עשויים להתרחש גם במהלך הצירים והלידה עצמם (התקופה תוך לידה) או לאחר הלידה (התקופה שלאחר הלידה).[15][16] אם מתפתחים התקפים לאחר לידה, סביר להניח שיתרחשו תוך 48 השעות הראשונות לאחר הלידה. עם זאת, התקפים מאוחרים (לאחר לידה) של אקלמפסיה עלולים להופיע עד 4 שבועות לאחר לידה.[13][17]
סיבוכים
ישנם סיכונים הן לאם והן לעובר כאשר מתרחשת רעלת הריון. העובר עשוי לגדול לאט יותר מהרגיל בתוך הרחם של אישה עם אקלמפסיה, מה שמכונה פיגור גדילה תוך-רחמי ועלול לגרום לילד להיראות קטן יחסית לגיל ההריון או להיוולד במשקל לידה נמוך. אקלמפסיה עלולה לגרום גם לבעיות בשליה: השליה עלולה לדמם (שטף דם) או עלולה להתחיל להיפרד מדופן הרחם.[18] זהו מצב נורמלי שהשליה תיפרד מדופן הרחם במהלך הלידה, אבל לא תקין שתיפרד לפני הלידה; מצב זה נקרא היפרדות שליה ועלול להיות מסוכן לעובר.[19] תיתכן גם אי ספיקת שליה, מצב בו השליה לא מצליחה לתמוך בהתפתחות העוברית המתאימה כיוון שאינה יכולה לספק כמויות דרושות של חמצן ו/או חומרים מזינים לעובר.[20] במהלך התקף אקלמפסיה פעימות לב העובר עשויות להיות מואטות ( ברדיקרדיה ).[15][21] אם אחד הסיבוכים הללו יתרחש, עלולה להתפתח מצוקה עוברית. הטיפול בהתקפים של האם עשוי להשפיע גם על הברדיקרדיה העוברית.[22][23] אם הסיכון לבריאות העובר או האם גבוה, הטיפול המובהק באקלמפסיה יהיה לידת התינוק. לידה בניתוח קיסרי עשויה להיחשב הכרחית במיוחד במקרה של ברדיקרדיה עוברית שאינה חולפת לאחר 10 - 15 דקות של מאמצי החייאה.[22][24] בטוח יותר לאפשר לתינוק פג מאשר לחכות עד שימלאו 40 שבועות של התפתחות עוברית מלאה, וכתוצאה מכך לידת פג הוא גם סיבוך פוטנציאלי של רעלת הריון.[18][25]
שינויים בראייה עלולים להופיע אצל האם כתוצאה מאקלמפסיה: הם עשויים לכלול ראייה מטושטשת, עיוורון חד צדדי (זמני עקב amaurosis fugax, או קבוע עקב היפרדות רשתית ), או עיוורון קליפת המוח, המשפיע על הראייה בשתי העיניים.[26][27]ייתכנו סיבוכים אפשריים גם בריאות: הצטברות נוזלים בריאות בתהליך של בצקת ריאות.[18] במהלך התקף אקלמפטי אישה יכולה להקיא את תוכן הקיבה ולשאוף חלק לקנה הנשימה, בתהליך המכונה אספירציה.[28] אם מתרחשת שאיפה, האישה עלולה לחוות קשיי נשימה באופן מיידי ועלולה לפתח זיהום בריאות מאוחר יותר, מה שנקרא דלקת ריאות בשאיפה.[29][30] אפשר שבמהלך התקף הנשימה תיעצר זמנית או תהפוך לבלתי יעילה, וכמות החמצן המגיעה לגוף ולמוח של האישה (פרפוזיה) תפחת, מצב המכונה היפוקסיה.[29][31] אם האישה מתקשה לנשום, ייתכן שתזדקק זמנית לתמיכה בנשימתה במכשיר מסייע, בתהליך הנקרא אוורור מכני. במקרים מסוימים של אקלמפסיה חמורה האם עלולה לחוש חולשה ואיטיות (עייפות) או אף לגלוש לתרדמת.[27] אלה עשויים להיות סימנים לכך שהמוח "מתנפח" (בצקת מוחית) או מדמם (דימום תוך מוחי ).[32][33]
גורמי סיכון
אקלמפסיה, כמו רעלת הריון, נוטה להופיע בשכיחות גבוהה יותר בהריונות ראשונים.[34][35][36] לנשים שיש להן לחץ דם גבוה לטווח ארוך לפני שנכנסו להריון יש סיכון גבוה יותר לרעלת הריון.[34][35] יתר על כן, נשים עם מחלות כלי דם קיימות ( סוכרת או נפרופתיה ) או מחלות טרומבופיליות כגון תסמונת אנטי - פוספוליפיד נמצאות בסיכון גבוה יותר לפתח רעלת הריון ואקלמפסיה.[34][35] שליה גדולה ( ריבוי הריון, שומה הידטידיפורמית ) גם גורמת לנשים לרעלת הריון.[34][35][37] בנוסף, ישנו מרכיב גנטי: אישה שאמה או אחותה סבלו מהמצב נמצאת בסיכון גבוה יותר מאשר אחרת.[38] נשים שחוו רעלת הריון נמצאות בסיכון מוגבר לרעלת הריון/רעלת הריון בהריון מאוחר יותר.[35] לאנשים מרקע אתני מסוים יכול להיות סיכון מוגבר לפתח רעלת הריון ואקלמפסיה. המופע של רעלת הריון היה 5% בלבן, 9% בנשים היספניות ו-11% בנשים אפרו-אמריקאיות. גם לנשים שחורות הוכח בסיכון גבוה באופן לא פרופורציונלי למות מרעלת הריון.[39]
מנגנון
נדרשת נוכחות של שליה, ואקלמפסיה חולפת אם היא מוסרת.[40] זרימת דם מופחתת לשליה ( היפופרפוזיה שליה) היא תכונה מרכזית של התהליך. זה מלווה ברגישות מוגברת של כלי הדם האימהיים לגורמים הגורמים לכיווץ של העורקים הקטנים, מה שמוביל להפחתת זרימת הדם לאיברים מרובים. מצבים אימהיים הקשורים לתפקוד לקוי של כלי הדם כגון זאבת, יתר לחץ דם ומחלת כליות, או מצבים מיילדותיים המגדילים את נפח השליה ללא עלייה בזרימת הדם השליה (כגון הריון תאומים) יכולים להגביר את הסיכון לרעלת הריון.[41] כמו כן, הפעלה של מפל הקרישה עלולה להוביל להיווצרות מיקרוטרומביים, שעלולים לפגוע עוד יותר בזרימת הדם. שלישית, חדירות מוגברת של כלי הדם גורמת למעבר של נוזל חוץ תאי מהדם לחלל הבין - תאי, עם הפחתה נוספת בזרימת הדם ובצקת. אירועים אלו מובילים ליתר לחץ דם; תפקוד לקוי של הכליות, הריאות והכבד; ובצקת מוחית עם הפרעות בתפקוד מוחי ועוויתות.[40] לפני הופעת התסמינים, ייתכן שתתגלה הפעלה מוגברת של טסיות דם ואנדותל.[40]
תת-פרפוזיה שליה קשורה למודלים חריגים של ממשק השליה העובר-אימהי שעשוי להיות בתיווך אימונולוגי.[42] הפתוגנזה של רעלת הריון אינה מובנת בצורה גרועה, אך סביר להניח שהיא מיוחסת לגורמים הקשורים לאם ולשליה, מכיוון שרעלת הריון מופיעה בהריונות טוחנות ללא עובר או רקמת עוברית.[43] השליה מייצרת את מרחיב כלי הדם החזק אדרנומדולין: הוא מופחת ברעלת הריון ואקלמפסיה.[44] מרחיבים כלי דם אחרים מופחתים גם הם, כולל פרוסטציקלין, תרומבוקסן A2, תחמוצת חנקן ואנדותלינים, מה שמוביל אף הוא לכיווץ כלי דם.[21]
אקלמפסיה היא סוג של אנצפלופתיה יתר לחץ דם: התנגדות כלי הדם המוחיים מופחתת, מה שמוביל לזרימת דם מוגברת למוח, בצקת מוחית ועוויתות כתוצאה מכך.[45] פרכוס אקלמפטי בדרך כלל אינו גורם לנזק מוחי כרוני אלא אם מתרחש דימום תוך-גולגולתי.[46]
אבחון
אם אישה בהריון כבר אובחנה עם רעלת הריון במהלך ההיריון הנוכחי ולאחר מכן מפתחת התקף, ייתכן שיקבע לה 'אבחנה קלינית' של רעלת הריון ללא בדיקה נוספת. בעוד שההתקפים שכיחים ביותר בשליש השלישי, הם עשויים להופיע בכל עת משבוע 20 להריון ועד 6 שבועות לאחר הלידה.[47] אבחנה של אקלמפסיה היא ככל הנראה בהינתן התסמינים וההיסטוריה הרפואית, וניתן להניח אקלמפסיה היא האבחנה הנכונה עד שיוכח אחרת.[48] עם זאת, אם לאישה יש התקף ולא ידוע אם יש לה רעלת הריון או לא, בדיקה יכולה לעזור להבהיר את האבחנה.
סימנים חיוניים
אחד ממאפייני הליבה של רעלת הריון הוא לחץ דם גבוה. לחץ דם הוא מדידה של שני מספרים. אם המספר העליון (לחץ דם סיסטולי) גדול מ-140 מ"מ כספית או המספר התחתון (לחץ דם דיאסטולי) גדול מ-90 מ"מ כספית, אזי לחץ הדם גבוה מהטווח התקין ולאדם יש לחץ דם גבוה. אם לחץ הדם הסיסטולי גבוה מ-160 או הלחץ הדיאסטולי גדול מ-110, יתר לחץ הדם נחשב לחמור.[13]
בדיקות מעבדה
תכונה מרכזית נוספת של רעלת הריון היא פרוטאינוריה, שהיא נוכחות של עודף חלבון בשתן. כדי לקבוע אם קיימת פרוטאינוריה, ניתן לאסוף את השתן ולבדוק עבור חלבון; אם יש 0.3 גרם חלבון או יותר בשתן של אישה בהריון שנאספו במשך 24 שעות, זהו אחד הקריטריונים האבחוניים לרעלת הריון ומעלה את החשד שההתקף נובע מרעלת הריון.[49]
במקרים של רעלת הריון חמורה או רעלת הריון, רמת הטסיות בדם יכולה להיות נמוכה במצב הנקרא טרומבוציטופניה.[20][38] ספירת דם מלאה, או CBC, היא בדיקה של הדם שניתן לבצע כדי לבדוק את רמות הטסיות.
חקירות אחרות כוללות: בדיקת תפקודי כליות, בדיקות תפקודי כבד (LFT), מסך קרישה, קריאטינין בשתן 24 שעות ביממה ואולטרסאונד עוברי/שליה.
אבחנה מבדלת
יש להבחין בין עוויתות במהלך ההריון שאינן קשורות לרעלת הריון. הפרעות כאלה כוללות הפרעות התקפים כמו גם גידול במוח, מפרצת במוח והתקפים הקשורים לתרופות או לתרופות. בדרך כלל, הימצאות סימני רעלת הריון חמורים מקדימים ומלווים לרעלת הריון, מה שמקל על האבחנה.
מניעה
איתור וניהול של רעלת הריון הם קריטיים כדי להפחית את הסיכון לאקלמפסיה. ה-USPSTF ממליץ על בדיקה קבועה של לחץ הדם במהלך ההריון על מנת לזהות רעלת הריון.[39] ניהול הולם של נשים עם רעלת הריון כולל בדרך כלל שימוש במגנזיום גופרתי למניעת התקפים אקלמפטיים.[40] במקרים מסוימים, אספירין במינון נמוך הוכח כמפחית את הסיכון לרעלת הריון בנשים הרות, במיוחד כאשר נלקח בשליש הראשון המאוחרות.[14]
טיפול
ארבע המטרות של הטיפול באקלמפסיה הן לעצור ולמנוע עוויתות נוספות, לשלוט בלחץ הדם המוגבר, ללדת את התינוק במהירות האפשרית ולעקוב מקרוב אחר הופעת אי ספיקת איברים רבים.
עוויתות
עוויתות נמנעות ומטופלות באמצעות מגנזיום גופרתי.[41] המחקר המדגים את היעילות של מגנזיום סולפט לטיפול באקלמפסיה פורסם לראשונה בשנת 1955.[40] רמות אפקטיביות של נוגדי פרכוסים בסרום נעות בין 2.5 ל-7.5 mEq/L.[40]
במתן תוך ורידי, תחילת הפעולה נוגדת פרכוסים מהירה ונמשכת כ-30 דקות. לאחר מתן תוך שרירי, תחילת הפעולה היא כשעה ונמשכת שלוש עד ארבע שעות. מגנזיום מופרש אך ורק על ידי הכליות בקצב פרופורציונלי לריכוז הפלזמה ולסינון הגלומרולרי.[40] מגנזיום גופרתי קשור לכמה תופעות לוואי קלות. תופעות לוואי חמורות אינן שכיחות, המתרחשות בריכוזי מגנזיום בסרום גבוהים מ-7.0 mEq/L. ניתן לנטרל רעילות חמורה עם סידן גלוקונאט.[42]
אפילו עם ריכוזי מגנזיום טיפוליים בסרום, עלולים להופיע עוויתות חוזרות, וייתכן שיהיה צורך בתוספת מגנזיום אך עם מעקב צמוד לדיכאון נשימתי, לבבי ונוירולוגי. אם מתן מגנזיום עם ריכוז גבוה בסרום לא מצליח לשלוט בפרכוסים, ניתן להשתמש בתוספת של נוגדי פרכוסים אחרים תוך ורידי, להקל על אינטובציה ואוורור מכני, וכדי למנוע רעילות מגנזיום כולל שיתוק שרירי בית החזה של האם.
בקרת לחץ הדם משמשת למניעת שבץ מוחי, המהווה 15 עד 20 אחוז ממקרי המוות בנשים עם אקלמפסיה.[45] הסוכנים הנבחרים לבקרת לחץ דם במהלך אקלמפסיה הם הידראלזין או labetalol.[20] הסיבה לכך היא יעילותם, היעדר השפעות שליליות על העובר ומנגנון פעולתם. ניהול לחץ דם מסומן עם לחץ דם דיאסטולי מעל 105-110 מ"מ כספית.[22]
לידה
אם התינוק עדיין לא יולד, יש לנקוט בצעדים לייצוב האישה וליילד אותה במהירות. זה צריך להעשות גם אם התינוק אינו בשל, מכיוון שהמצב האקלמפטי אינו בטוח עבור התינוק והאם. כיוון שרעלת הריון היא ביטוי של סוג של אי תפקוד רב איברים לא זיהומיות או כשל, יש להעריך איברים אחרים (כבד, כליות, ריאות, מערכת לב וכלי דם ומערכת הקרישה) לקראת הלידה (לרוב ניתוח קיסרי ), אלא אם כן האישה כבר בלידה מתקדמת. הרדמה אזורית לניתוח קיסרי היא התווית נגד כאשר התפתחה קרישה.
אין עדויות מוגבלות בעד שיטת לידה מסוימת לנשים עם אקלמפסיה. לכן, שיטת הבחירה היא החלטה פרטנית.[21]
ניטור
ניטור המודינמי פולשני עשוי להיבחר אצל אישה אקלמפטית בסיכון או עם מחלת לב, מחלת כליות, יתר לחץ דם עקשן, בצקת ריאות ותפוקת שתן ירודה.[20]
אטימולוגיה
שם העצםהיווניἐκλαμψία, 'eklampsía', מציין "פרץ אור"; באופן מטפורי, בהקשר זה, "התרחשות פתאומית". המונח הלטיני החדש הופיע לראשונה במסכתו של יוהנס ורנדאוס משנת 1620 על גינקולוגיהTractatus de affectibus Renum et Vesicae.[46] המונח ' רעלת הריון ' אינו מומלץ עוד: רעלני השליה אינם הגורם להתרחשויות של רעלת הריון, כפי שהאמינו בעבר.
תרבות
ב - Downton Abbey, סדרת טלוויזיה דרמה היסטורית, הדמות ליידי סיביל מתה (בסדרה 3, פרק 5) מאקלמפסיה זמן קצר לאחר לידת הילד.[48]
ב - Call the Midwife, סדרת טלוויזיה דרמה רפואית המתרחשת בלונדון בשנות ה-50 וה-60, הדמות (בסדרה 1, פרק 4) בשם מרגרט ג'ונס מוכה ברעלת הריון ובסופו של דבר עוברת ממצב של תרדמת למוות. המונח "טוקסמיה" שימש גם למצב, בדיאלוג.
ב - House MD, סדרת טלוויזיה דרמה רפואית המתרחשת בארצות הברית, ד"ר קאדי, מנהלת בית החולים, מאמצת תינוקת שאמה המתבגרת מתה מרעלת הריון ולא היו לה דמויות הוריות אחרות זמינות.
בסרט "ילד טיפת הלימון", סרט משנת 1934, מתה אשתו של הדמות הראשית מאקלמפסיה זמן קצר לאחר שילדה ילד.
^McDonald, SD; Lutsiv, O; Dzaja, N; Duley, L (באוגוסט 2012). "A systematic review of maternal and infant outcomes following magnesium sulfate for pre-eclampsia/eclampsia in real-world use". International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 118 (2): 90–6. doi:10.1016/j.ijgo.2012.01.028. PMID22703834. {{cite journal}}: (עזרה)
^Abalos, E; Cuesta, C; Grosso, AL; Chou, D; Say, L (בספטמבר 2013). "Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia: a systematic review". European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 170 (1): 1–7. doi:10.1016/j.ejogrb.2013.05.005. PMID23746796. {{cite journal}}: (עזרה)
^Robert Resnik, MD; Robert k. Creasy, MD; Jay d. Iams, MD; Charles j. Lockwood, MD; Thomas Moore, MD; Michael f Greene, MD (2014). "Chapter 46: Placenta Previa, Placenta Accreta, Abruptio Placentae, and Vasa Previa". Creasy and Resnik's maternal-fetal medicine : principles and practice. Creasy, Robert K.,, Resnik, Robert,, Greene, Michael F.,, Iams, Jay D.,, Lockwood, Charles J. (Seventh ed.). Philadelphia, PA. pp. 732–742. ISBN9781455711376. OCLC859526325.
^Fleisher MD, Lee A. (2018). "Chapter: Eclampsia". Essence of Anesthesia Practice. Roizen, Michael F.,, Roizen, Jeffrey D. (4th ed.). Philadelphia, Pa.: Elsevier Inc. pp. 153–154. ISBN9780323394970. OCLC989062320.
^ 12Gabbe MD, Steven G. (2017). "Chapter 31: Preeclampsia and Hypertensive Disorders". Obstetrics : Normal and Problem Pregnancies. Jennifer R. Niebyl MD, Joe Leigh Simpson MD, Mark B. Landon MD, Henry L. Galan MD, Eric R.M. Jauniaux MD, PhD, Deborah A. Driscoll MD, Vincenzo Berghella MD and William A. Grobman MD, MBA (Seventh ed.). Philadelphia, PA: Elsevier, Inc. pp. 661–705. ISBN9780323321082. OCLC951627252.
^Cronenwett, Jack L. (2014). "Chapter 40: Systemic Complications: Respiratory". Rutherford's vascular surgery. Johnston, K. Wayne (Eighth ed.). Philadelphia, PA: Saunders, Elsevier. pp. 626–637. ISBN9781455753048. OCLC877732063.
^Adams, James (2013). "Chapter 99: Seizures". Emergency medicine : clinical essentials (2nd ed.). Philadelphia, PA: Elsevier/ Saunders. pp. 857–869. ISBN9781437735482. OCLC820203833.
^Bersten, Andrew D. (2014). "Chapter 63: Preeclampsia and eclampsia". Oh's Intensive Care Manual. Soni, Neil (Seventh ed.). [Oxford]: Elsevier Ltd. pp. 677–683. ISBN9780702047626. OCLC868019515.
^James, David K. (2011). "Chapter 48: Neurologic Complications of Preeclampsia/Eclampsia". High Risk Pregnancy. Steer, Philip J. (4th ed.). St. Louis, MO: Saunders/Elsevier. pp. 861–891. ISBN9781416059080. OCLC727346377.
^ 1234"Chapter 48: Pregnancy-Related Hypertension". Creasy and Resnik's Maternal-Fetal Medicine : Principles and Practice. Creasy, Robert K.,, Resnik, Robert,, Greene, Michael F.,, Iams, Jay D.,, Lockwood, Charles J. (Seventh ed.). Philadelphia, PA: Saunders, an imprint of Elsevier Inc. 2014. pp. 756–781. ISBN9781455711376. OCLC859526325.{{cite book}}: תחזוקה - ציטוט: others (link)
^ 12345Gabbe MD, Steven G. (2017). "Chapter 31: Preeclampsia and Hypertensive Disorders". Obstetrics : Normal and Problem Pregnancies. Jennifer R. Niebyl MD, Joe Leigh Simpson MD, Mark B. Landon MD, Henry L. Galan MD, Eric R.M. Jauniaux MD, PhD, Deborah A. Driscoll MD, Vincenzo Berghella MD and William A. Grobman MD, MBA (Seventh ed.). Philadelphia, PA: Elsevier, Inc. pp. 661–705.e3. ISBN9780323321082. OCLC951627252.
^Gardner, David G. (2018). "Chapter 16: The Endocrinology of Pregnancy". Greenspan's basic & clinical endocrinology. Shoback, Dolores M.,, Greenspan, Francis S. (Francis Sorrel), 1920-2016. (Tenth ed.). [New York]: McGraw-Hill Education. ISBN9781259589287. OCLC995848612.
^Kasper, Dennis L. (2015). "Chapter 117: Gynecologic Malignancies". Harrison's principles of internal medicine. Fauci, Anthony S., 1940-, Hauser, Stephen L.,, Longo, Dan L. (Dan Louis), 1949-, Jameson, J. Larry,, Loscalzo, Joseph (19th ed.). New York: McGraw-Hill Education. ISBN9780071802154. OCLC893557976.
^ 12Murray, Michael F. (2014). "Chapter 102: Pre-eclampsia". Clinical genomics : practical applications in adult patient care. Babyatsky, Mark W.,, Giovanni, Monica A.,, Alkuraya, Fowzan S.,, Stewart, Douglas R. (First ed.). New York: McGraw-Hill Education. ISBN9780071622448. OCLC899740989.
^ 12Williams obstetrics. Williams, J. Whitridge (John Whitridge), 1866-1931., Cunningham, F. Gary,, Leveno, Kenneth J.,, Bloom, Steven L.,, Spong, Catherine Y.,, Dashe, Jodi S. (25th ed.). New York. 12 באפריל 2018. ISBN978-1-259-64432-0. OCLC958829269. {{cite book}}: (עזרה)תחזוקה - ציטוט: others (link)
^ 12Edlow, Jonathan A.; Caplan, Louis R.; O'Brien, Karen; Tibbles, Carrie D. (בפברואר 2013). "Diagnosis of acute neurological emergencies in pregnant and post-partum women". The Lancet. Neurology. 12 (2): 175–185. doi:10.1016/S1474-4422(12)70306-X. ISSN1474-4465. PMID23332362. {{cite journal}}: (עזרה)
^Stone, C. Keith; Humphries, Roger L. (2017). "Chapter 19: Seizures". Current diagnosis & treatment. Emergency medicine (8th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN9780071840613. OCLC959876721.