17-Hidroxiproxesterona

«Hidroxiproxesterona» redirixe aquí. Para outras páxinas con títulos homónimos, véxase Hidroxiproxesterona (homónimos).
17-Hidroxiproxesterona
Nome IUPAC

17α-Hidroxipregn-4-eno-3,20-diona

Nome sistemático

(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-Acetil-1-hidroxi-9a,11a-dimetil-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahidro-7H-ciclopenta[a]fenantren-7-ona

Outros nomes

Hidroxiproxesterona (DCI)

Identificadores
Número CAS 68-96-2
PubChem 6238
ChemSpider 6002
UNII 21807M87J2
ChEBI CHEBI:17252
ChEMBL CHEMBL1062
Ligando IUPHAR 5104
Imaxes 3D Jmol Image 1
Propiedades
Fórmula molecular C21H30O3
Masa molecular 330,46 g/mol
Punto de fusión 219,5
Se non se indica outra cousa, os datos están tomados en condicións estándar de 25 °C e 100 kPa.

A 17-hidroxiproxesterona (nome DCI xenérico hidroxiproxesterona, OHP[1][2][3]), tamén chamada 17α-hidroxiproxesterona (17α-OHP) e 17-OH proxesterona (17-OHP),[4] é unha hormona esteroide proxestáxena endóxena relacionada coa proxesterona.[1][2][3] É tamén un intermediario químico na biosíntese de moitos outros esteroides endóxenos, incluíndo andróxenos, estróxenos, glicocorticoides e mineralocorticoides, así como neuroesteroides.

Actividade biolóxica

A 17α-OHP é un agonista do receptor da proxesterona (PR) similar á proxesterona, pero máis débil en comparación.[5] Ademais, é un antagonista do receptor de mineralocorticoides (MR)[6] así como un agonista parcial do receptor de glicocorticoides (GR), aínda que con moi baixa potencia (EC50 >100 veces menos en relación ao cortisol) neste último sitio, tamén de xeito similar á proxesterona.[5][7][8]

Afinidades relativas (%) da hidroxiproxesterona e esteroides relacionados
Composto hPR-A hPR-B rbPR rbGR rbER
Proxesterona 100 100 100 <1 <1
17α-Hidroxiproxesterona 1 1 3 1 <1
Hidroxiproxesterona caproato 26 30 28 4 <1
Hidroxiproxesterona acetato 38 46 115 3 ?
Notas: Os valores son porcentaxes (%). Os ligandos de referencia (100%) foron proxesterona para o PR, dexametasona para o GR e estradiol para o ER. Fontes: Ver modelo.

Bioquímica

Esteroidoxénese, onde se mostra a 17α-OHP na parte central esquerda entre os pregnenos.

Biosíntese

A 17α-OHP deriva da proxesterona por acción do encima 17α-hidroxilase (codificada por CYP17A1)[9]

Os niveis de 17α-OHP increméntanse no terceiro trimestre de embarazo debido primeiramente á produción adrenal fetal.[Cómpre referencia]

Este esteroide prodúcese principalmente nas glándulas adrenais e en certo grao nas gónadas, concretamente no corpo lúteo do ovario. Os niveis normais son 3-90 ng/dl en nenos e, en mulleres, 20-100 ng/dl antes da ovulación, e 100-500 ng/dl durante a fase lútea.[10][11]

Medida

As medidas dos niveis de 17α-OHP son útiles na avaliación de pacientes con sospeitas de hiperplasia adrenal conxénita, xa que nela a deficiencia nos encimas típicos, concretamente a 21-hidroxilase e a 11β-hidroxilase, orixina unha acumulación de 17α-OHP. En contraste, os raros pacientes con deficiencia de 17α-hidroxilase teñen uns niveis moi baixos ou indetectables de 17α-OHP.[12] Os niveis de 17α-OHP poden tamén utilizarse para medir a contribución da actividade proxestacional do corpo lúteo durante o embarazo como proxesterona, pero a 17α-OHP tamén se produce na placenta.[Cómpre referencia]

Os inmunoensaios como o RIA (radioinmunoensaio) ou o IRMA (ensaio inmunorradiométrico) usados para determinar clinicamente a 17α-OHP teñen tendencia ás reaccións cruzadas cos precursores esteroides da 17α-OHP e os seus conxugados sulfatados. As cromatografías de gas ou líquida e a espectrometría de masas (por exemplo a LC-MS/MS) conseguen unha maior especificidade que os inmunoensaios.[13][14]

As medidas de 17α-OHP por LC-MS/MS mellora os cribados do neonato para a hiperplasia adrenal conxénita debido a deficiencia de 21-hidroxilase, porque os precursores esteroides da 17α-OHP e ao seus conxugados sulfatados que están presentes nos primeiros dous días despois do nacemento e máis tempo nos neonatos pretérmino, presentan reaccións cruzadas en inmunoensaios coa 17α-OHP, dando falsamente altos niveis de 17α-OHP.[13][14]

Farmacocinética

Aínda que a 17α-OHP non se utilizou como medicamento, a súa farmacocinética foi estudada e revisada.[15]

Usos médicos

Os ésteres da 17α-OHP, como a hidroxiproxesterona caproato e, en moita menor medida, a hidroxiproxesterona acetato e a hidroxiproxesterona heptanoato, utilizáronse en medicina como proxestinas.[1][2][3] Normalmente cando se fai referencia á "hidroxiproxesterona" no seu uso médico como medicamento, xeralmente se está facendo referencia ao seu derivado hidroxiproxesterona caproato.[Cómpre referencia]

Química

A 17α-OHP, tamén chamada 17α-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona, é un esteroide pregnano natural. Presenta un grupo cetona nas posicións C3 e C20, un grupo hidroxilo na poición C17α e un dobre enlace entre as posicións C4 e C5.[Cómpre referencia]

A 17α-OHP é o composto parental dunha clase de proxestinas denominada derivados da 17α-hidroxiproxesterona.[16][17][18] Entre outros, esta clase de fármacos inclúe os seguintes: clormadinona acetato, ciproterona acetto, hidroxiproxesterona caproato, medroxiproxesterona acetato e mexestrol acetato.[16][17][18]

Notas

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 J. Elks (14 de novembro de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3. 
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 I.K. Morton; Judith M. Hall (6 decembro de 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1. 
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. xaneiro de 2000. pp. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1. 
  4. ↑ "17-hydroxyprogesterone (17OHP)". 
  5. ↑ 5,0 5,1 Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparison of progesterone and glucocorticoid receptor binding and stimulation of gene expression by progesterone, 17-alpha hydroxyprogesterone caproate, and related progestins". Am. J. Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1–7. PMC 2278032. PMID 18060946. doi:10.1016/j.ajog.2007.05.024. 
  6. ↑ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (abril de 2015). "Influence of 17-Hydroxyprogesterone, Progesterone and Sex Steroids on Mineralocorticoid Receptor Transactivation in Congenital Adrenal Hyperplasia" (PDF). Horm Res Paediatr 83 (6): 414–421. PMID 25896481. doi:10.1159/000374112. 
  7. ↑ Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Krone N, Span PN, van Herwaarden AE, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (2015). "Adrenal Steroid Metabolites Accumulating in Congenital Adrenal Hyperplasia lead to Transactivation of the Glucocorticoid Receptor". Endocrinology 156 (10): 3504–3510. PMID 26207344. doi:10.1210/en.2015-1087. 
  8. ↑ Sun, Kang; Lei, Kaiyu; Chen, Li; Georgiou, Ektoras X.; Sooranna, Suren R.; Khanjani, Shirin; Brosens, Jan J.; Bennett, Phillip R.; Johnson, Mark R. (2012). "Progesterone Acts via the Nuclear Glucocorticoid Receptor to Suppress IL-1β-Induced COX-2 Expression in Human Term Myometrial Cells". PLOS ONE 7 (11): e50167. Bibcode:2012PLoSO...750167L. ISSN 1932-6203. PMC 3509141. PMID 23209664. doi:10.1371/journal.pone.0050167. 
  9. ↑ "CYP17A1 cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1 [Homo sapiens (human) ] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2016-09-27.
  10. ↑ Reference Values During Pregnancy
  11. ↑ "normal ranges for hormone tests in women". Arquivado dende o orixinal o 2020-11-08. Consultado o 2011-08-07. 
  12. ↑ Modelo:Phyllis W. Speiser e Perrin C. White. Congenital Adrenal Hyperplasia (21 de agosto de 2003). N Engl J Med 2003; 349:776-788. DOI: 10.1056/NEJMra021561
  13. ↑ 13,0 13,1 de Hora MR, Heather NL, Patel T, Bresnahan LG, Webster D, Hofman PL (marzo de 2020). "Measurement of 17-Hydroxyprogesterone by LCMSMS Improves Newborn Screening for CAH Due to 21-Hydroxylase Deficiency in New Zealand". International Journal of Neonatal Screening 6 (1): 6. PMC 7422986. PMID 33073005. doi:10.3390/ijns6010006. 
  14. ↑ 14,0 14,1 Bialk ER, Lasarev MR, Held PK (setembro de 2019). "Wisconsin's Screening Algorithm for the Identification of Newborns with Congenital Adrenal Hyperplasia". International Journal of Neonatal Screening 5 (3): 33. PMC 7510207. PMID 33072992. doi:10.3390/ijns5030033. 
  15. ↑ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 de novembro de 2013. pp. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3. 
  16. ↑ 16,0 16,1 Jeffrey K. Aronson (21 de febreiro de 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. pp. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7. 
  17. ↑ 17,0 17,1 Robert Alan Prentky; Ann Wolbert Burgess (31 de xullo de 2000). Forensic Management of Sexual Offenders. Springer Science & Business Media. pp. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8. 
  18. ↑ 18,0 18,1 H. J. Smith; Hywel Williams (1 de xaneiro de 1983). Introduction to the Principles of Drug Design. Elsevier. pp. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3. 

Véxase tamén

Outros artigos

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!