Né à Nofire Hollow, Oklahoma, Studi était scolarisé à Chilocco Indian Boarding School dans le nord de l'Oklahoma. Jusqu'à l'école primaire, il parlait uniquement la langue Cherokee. En 1967, il est incorporé dans l'armée et a servi 18 mois au Viêt Nam. Après l'armée, Studi a étudié au Tulsa Junior College.
En 2005, il incarne Opchanacanough, chef de la Confédération Powhatan, dans Le Nouveau Monde, film d'aventure historique décrivant la fondation de Jamestown, en Virginie. Le film comprend d'autres personnages inspirés de figures historiques, notamment le capitaine John Smith et Pocahontas. Une grande partie du film a été tournée dans plusieurs sites des comtés de James City et de Charles City, à proximité de l'endroit où Jamestown, première colonie anglaise permanente dans le Nouveau Monde, fut fondée le .
En , le New York Times le place 19e dans sa liste des 25 meilleurs acteurs/actrices du XXIe siècle[1].
↑(en-US) Manohla Dargis et A. O. Scott, « The 25 Greatest Actors of the 21st Century (So Far) », The New York Times, (ISSN0362-4331, lire en ligne, consulté le )
