Al-Ghamdi était originaire de la province de Al Bahah en Arabie saoudite et appartenait à la même tribu que les pirates de l'air Hamza al-Ghamdi et Ahmed al-Haznawi. Ces hommes ont été identifiés comme les plus extrémistes du groupe des terroristes du .
Al-Ghamdi est originaire de la ville d'Abha, et n'a pas obtenu de diplômes pendant sa scolarité. Il semble avoir été en contact avec les autres futurs pirates de l'air dès 1999. Al Ghamdi a passé son temps dans la province d'al Qasim en Arabie saoudite où il changea de collège avant de couper tous contacts avec sa famille. Pendant cette période, il rencontra probablement le prédicateur radical Sulayman al Alwan comme les autres futurs pirates de l'air.
Saeed partit combattre en Tchétchénie, car à cette époque les tchétchènes recrutaient des combattants et beaucoup d'entre eux finirent dans les camps d'entraînements d'al-Qaeda en Afghanistan avant de combattre en Tchétchénie. Saeed entra au camp d'Al Farouq et il rencontra Ahmed al-Nami, son frère Wail ainsi que Waleed al-Shehri. Les quatre décidèrent d'entrer en Jihad au printemps 2000 dans une cérémonie présidée par Wail, Saeed s'adoubera lui-même Abu Mossaeb al-Janubi en souvenir d'un des compagnons du prophète.
Saeed était connu de Tawfiq bin Attash. Ce dernier est soupçonné de l'avoir convaincu de devenir un martyr. Saeed, à cette époque, travaillait comme garde de sécurité avec Waleed al-Shehri à l'aéroport de Kandahar.
Le , une personne du nom de Saeed al-Ghamdi essaya d'obtenir un visa d'entrée pour les États-Unis mais sa demande fut refusée. La commission d'enquête du n'a à ce jour aucune certitude qu'il s'agisse de la même personne.
En mars 2001, Saeed était filmé dans une vidéo d'adieu diffusée sur Al Jazeera. Dans cette vidéo, les futurs terroristes du y figurent et jurent de devenir des martyrs sans dire comment. Saeed traite les États-Unis d'ennemis et semble étudier une carte et un manuel de vol.
Attentats du 11 septembre 2001
Le , il embarqua à bord du vol United Airlines 93 et s'assit en siège 3D. Trois quarts d'heure après le décollage, il participa au détournement en maîtrisant les pilotes Jason Dahl et LeRoy Homer.
Certains passagers utilisent les téléphones de bord pour prévenir que leur avion est détourné et sont alors informés du détournement des avions lancés contre le World Trade Center. Devinant qu'ils risquent le même sort, les passagers décident de s'attaquer aux pirates de l'air. Les terroristes provoquent alors un crash à 10 h 03 pour empêcher la prise de contrôle par les passagers.
