Au cours de son travail de thèse dans le laboratoire du Dr Günter Blobel, Walter purifie les membres protéiques d'un complexe macromoléculaire essentiel à la translocation des protéines dans le réticulum endoplasmique (RE)[1] et montre qu'il reconnaît sélectivement les protéines sécrétoires naissantes dans le cytoplasme des cellules eucaryotes et les dirige vers les urgences[2]. Il identifie ensuite un composant ARN 7S du complexe qui est essentiel à sa fonction et nomme l'holocomplexe la particule de reconnaissance du signal (SRP)[3].
Walter quitte Rockefeller pour créer son propre laboratoire à l'Université de Californie à San Francisco[4]. Lui et son groupe identifient une kinase/endoribonucléase transmembranaire résidente du RE, Ire1, qui est l'un des trois capteurs connus de la capacité de repliement dans la lumière du réticulum endoplasmique responsable de l'initiation d'une voie de signalisation connue sous le nom de réponse protéique dépliée[5],[6].
Le laboratoire de Walter à l'UCSF continue de se concentrer sur l'acquisition d'une compréhension mécaniste du tri / ciblage des protéines vers le RE ainsi que sur une meilleure compréhension de l'interaction entre l'homéostasie du RE et la maladie[7].
Walter décrit sa carrière comme « Marcher le long du chemin de la découverte fortuite » et poursuit en disant : « Personnellement, je considérerais comme le couronnement de ma carrière si certains aspects des connaissances de base que nous avons accumulées au fil des ans se traduisent en un avantage tangible pour l'humanité. Mais surtout, aucune de ces formidables opportunités n'était évidente lorsque nous avons commencé notre voyage ; ils n'ont émergé que progressivement au fur et à mesure que nous suivions de manière ludique et fervente les détours de notre chemin sinueux et fortuit." [8],[9].
↑Walter et Blobel, « Purification of a membrane-associated protein complex required for protein translocation across the endoplasmic reticulum », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 77, no 12, , p. 7112–6 (PMID6938958, PMCID350451, DOI10.1073/pnas.77.12.7112, Bibcode1980PNAS...77.7112W)
↑« Translocation of proteins across the endoplasmic reticulum. I. Signal recognition protein (SRP) binds to in-vitro-assembled polysomes synthesizing secretory protein », The Journal of Cell Biology, vol. 91, no 2 Pt 1, , p. 545–50 (PMID7309795, PMCID2111968, DOI10.1083/jcb.91.2.545)
↑Cox, Shamu et Walter, « Transcriptional induction of genes encoding endoplasmic reticulum resident proteins requires a transmembrane protein kinase », Cell, vol. 73, no 6, , p. 1197–206 (PMID8513503, DOI10.1016/0092-8674(93)90648-A, S2CID16065404)
↑Ron et Walter, « Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response », Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 8, no 7, , p. 519–29 (PMID17565364, DOI10.1038/nrm2199, S2CID11540851)