Très tôt, Paloma Picasso pose pour plusieurs œuvres de son père, telles que Paloma avec orange ou Paloma en bleu. Plus tard, elle se tourne vers le secteur de la mode et crée sa propre marque sous laquelle elle sort avec le groupe L'Oréal une licence de parfums, ainsi qu’une ligne de robes du soir. Elle conçoit également des bijoux pour Tiffany & Co. depuis 1980 et fréquente le mythique Studio 54.
Avare d’interviews, elle accepte d'accorder un entretien à la Matinale de France Inter en avril 2023, à l'occasion du cinquantième anniversaire de la disparition de son père Pablo Picasso.
Depuis juillet 2023, elle administre la Succession Picasso, société familiale des droits du peintre, en place de son frère Claude Picasso[1].