Né à Guam, Leon Guerrero est la fille de Jesus Sablan Leon Guerrero (1927-2002), fondateur de la Banque de Guam[2], et d'Eugenia Calvo Aflague Leon Guerrero. Elle a deux frères, Jesse et Anthony (1952-2005). Elle fréquenta l'école secondaire de l'Académie Notre-Dame de Guam, puis déménagea aux États-Unis pour étudier et travailler en Californie du Sud, où elle obtint des diplômes à l'université d'État de Californie à Los Angeles (licence en sciences infirmières, 1973) et à l'université de Californie à Los Angeles, à Los Angeles (maîtrise en santé publique en 1979).
Leon Guerrero travailla par la suite comme infirmière à l’UCLA Medical Center(en) de Santa Monica, en Californie, avant de retourner à Guam en 1980 pour travailler à l’hôpital Guam Memorial(en), dont elle finit par devenir directrice adjointe des soins infirmiers. Elle travailla ensuite à la clinique du Plan de santé familiale, dont elle fut directrice des opérations entre 1990 et 1994.
En politique, Leon Guerrero officia comme sénatrice des 23ème, 24ème, 25ème, 26ème, 27ème et 28ème législatures de Guam.
En , Leon Guerrero annonça officiellement sa candidature au poste de gouverneur de Guam. Elle choisit Josh Tenorio(en), vice-président de Guam Auto Spot, pour être son colistier lors des primaires démocrates. Le duo Leon Guerrero/Tenorio se confronta à 3 autres binômes démocrates : le binôme Aguon(en)/Limtiaco(en), le binôme Gutierrez/Bordallo et le binôme Rodriguez/Cruz. Il sortit victorieux des primaires avec 32 % des suffrages. En , Leon Guerrero fut élue première femme gouverneur de Guam après avoir battu le duo républicainTenorio(en)/Ada aux élections générales(en) avec 50,7 % des suffrages.
