Directeur des magazines et de l'information et présentateur de En quête d'actualité sur D8, puis directeur délégué aux antennes et à la stratégie éditoriale de Radio France
De 1995 à 1999, il est reporter pour le magazine de l'économie Capital sur M6, puis crée avec Jean-Marie Goix l'émission Secrets d'actualité présentée par Laurent Delahousse et diffusée sur la même chaîne.
En juillet 2003, Guy Lagache devient le présentateur de Capital sur M6 en remplacement d'Emmanuel Chain. Depuis mars 2010, l'émission est parfois déclinée dans une version mariant économie et environnement « Capital Terre ».
En 2011, il rejoint Direct 8 en tant que directeur des programmes et de l'information[3]. Il y présente les magazines En quête d'actualité et En quête de solutions. En , le CSA met en garde la chaîne D8 pour la diffusion en mai de la même année d'une enquête au sujet du Front national tournée notamment en caméra cachée[4].
À l'occasion du 70e anniversaire du débarquement de Normandie, il présente une nouvelle émission Histoire interdite, qui obtient le score d'audience record de D8 pour un magazine, avec 1 648 000 téléspectateurs.
Le 27 mars 2016, il présente son nouveau magazine de reportage Déjà demain. Le premier numéro s'intéresse à la nourriture industrielle, avec la problématique « Qu'allons-nous bientôt manger ? »
En avril 2017, il présente le premier numéro de l'émission Monument sur C8, consacré à la Tour Eiffel.
En , il annonce quitter C8 et créer sa propre société de production[5].
Le , Radio France annonce sa nomination au poste de directeur délégué aux antennes et à la stratégie éditoriale pour entrer en fonction le [6].
En , Alex Vizorek et Charline Vanhoenacker parodient Sibyle Veil et Guy Lagache dans la websérie Sibyle et Guy[7]. En 2019, il quitte son poste de directeur délégué aux antennes et à la stratégie éditoriale de Radio France moins d'un an après sa nomination[8],[9]. Il est remplacé à partir du par Dana Hastier, directrice exécutive de France 3 entre 2014 et 2018[10].
En 2020,2021 il présente Les Grands Entretiens sur LCP.
En 2024, il présente sur TMC, C’est pour demain - « Comment se nourrir sans détruire la planète ». De plus il présente Terres d’urgence sur Ushuaïa TV.
Publications et documentaire
Le , il publie Une histoire impossible aux éditions Grasset[11].
↑« « Un président, l’Europe et la guerre », sur France 2 : dans les coulisses du pôle « diplo » de l’Elysée », Le Monde.fr, (lire en ligne, consulté le )