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Giovanni Cagliero étudie à Castelnuovo d'Asti et à Turin. Après son ordination, il est professeur à la maison salésienne d'études à Turin et amène les premiers salésiens en Amérique, où il fonde 5 maisons en Uruguay et en Argentine. Il devient directeur spirituel de son ordre et premier directeur général des Filles de Marie-Auxiliatrice. En 1883 il est nommé pro-vicaire apostolique du nouveau vicariat de la Patagonie du Nord en Argentine.