En France, Elle Macpherson travaille pendant six ans pour le magazine Elle, ce qui fait sa renommée dans les années 1980. Elle mesure 1,83 m. Elle a une liaison avec Sean Penn.
Après le divorce de ses parents et le remariage de sa mère avec Neil MacPherson, elle prend le nom de ce dernier.
Elle est découverte par un chasseur de tête à l'âge de 18 ans alors qu'elle est en vacances à Aspen, dans le Colorado. Quelques jours plus tard, elle signe son premier contrat en tant que mannequin pour l'agence « Click Modelling ».
L'Australienne possède sa propre collection de lingerie. Puissante femme d'affaires, elle est l'un des top-modèles les plus riches de la planète. Elle déclare dans un magazine australien qu'elle n'aime pas lire de choses qu'elle n'a pas écrites elle-même. Avec Claudia Schiffer et Naomi Campbell, elle est propriétaire du Fashion Café à New York.
Elle MacPherson se consacre à sa carrière durant les années 1990 mais on lui connaît quand même une conquête : Norm MacDonald. Une aventure lui est aussi attribuée avec Billy Joel.
À la fin des années 1990, elle commence à fréquenter le financier français Arpad Busson. Ils ont deux fils Arpad Flynn Busson né à New York le et Aurelius Cy Andre, né le . Le couple s'était fiancé le lors d'un séjour aux Bahamas. Il rompt en . Après la naissance de son second fils, elle fait une dépression post-partum et doit suivre un traitement dans une clinique en Arizona. Elle parle couramment français depuis sa relation avec Arpad Busson.
Depuis, elle a eu des hommes dans sa vie : Matthew Perry, Ray Fearon, Vito Schnabel, David Evans et John Hitchcox. Depuis avril 2018, elle a vécu avec Andrew Wakefield, promoteur des thèses anti-vaccination et radié de l'ordre des médecins britanniques[1], leur rupture date de 2021.
Après une carrière mondiale dans le mannequinat, elle se lance dans le cinéma.
En 2012, elle devient la présentatrice de l'émission américaine Fashion Star.
