Henry Morgan, médecin légiste avec un sens de l'observation hors du commun, est unique : il a plus de 200 ans et il est immortel. À chaque fois qu'il meurt, il se réveille nu dans l'eau (l'East River lorsqu'il est à New York). Le seul à connaître son secret est son colocataire, Abe, son fils.
Henry va collaborer avec le NYPD, et notamment avec l'inspecteur Jo Martinez, pour résoudre des enquêtes criminelles. Parallèlement, un mystérieux personnage, Adam, ne cesse de le harceler et de prétendre que, comme lui, il est immortel...
Le docteur Henry Morgan meurt dans le déraillement d'un métro. Mais ce médecin légiste a un secret, il est immortel. Il peut mourir mais revient toujours à la vie, nu, dans l'océan. Il autopsie le conducteur du métro et découvre qu'il a été empoisonné. Un homme inquiète Henry en lui disant qu'il connait son secret. Divers indices amènent Henry à penser que cet homme a empoisonné le conducteur pour tester son immortalité.
La détective Jo Martinez, qui enchaîne les relations sans lendemain depuis la mort de son mari, se voit confier les rênes de l’enquête. Jo et Henry vont devoir collaborer pour élucider l'affaire.
Hanson et Martinez viennent voir Henry à la morgue, deux cadavres les attendent. L'un est un homme abattu d'un coup de hache à la tête et l'autre est une jeune femme qui aurait sauté d'un pont. Mais Henry n'est pas d'accord, pour lui l'homme est mort par accident et la femme est victime de meurtre. Le médecin légiste devra se battre pour convaincre Jo et le nouveau chef Joanna Reece qu'il a raison.
Henry vient de faire une découverte : le laps de temps entre son décès et sa renaissance varie en fonction de ses morts. Dans le même temps, Jo et Henry enquêtent sur le corps d'un homme de 67 ans ayant le corps d'une personne de 30 ans retrouvé mort à Chinatown à qui on a tenté de dérober une mallette contenant 7 000 dollars en liquide. Qu'est ce qui a poussé l'individu à se balader dans ce coin dangereux de la ville avec une telle somme et quel secret se cache derrière cette silhouette juvénile ?
Le corps d'une riche nonagénaire, Gloria Carlyle, est trouvé au musée mais Henry refuse de s'y rendre car l'endroit lui rappelle sa demande en mariage d'Abigail à la suite de leur rencontre avec Gloria.
Henry qui s'est fait renvoyer de l'affaire pour couvrir Lucas, accepte finalement d'être le partenaire de Jo et de se rendre au musée pour rembourser sa dette envers Mme Carlyle.
Raoul Lopez est retrouvé mort avec une aiguille dans le bras et partiellement dévoré par les rats dans un appartement délabré en vente dans le Queens. La piste de l'overdose est vite écartée.
Le légiste, qui est excédé par la lenteur des laboratoires, décide de prendre les choses en mains, ce qui n'est pas sans conséquences.
La police reçoit un paquet en sang contenant un cœur au commissariat. Un tueur en série s'inspire de ces prédécesseurs - dont le plus tristement célèbre - pour perpétrer ses meurtres, selon Henry.
Cette chasse à l'homme lui permet de se remémorer la traque de Jack l'éventreur et de faire plus intimement connaissance avec Adam. Ce dernier ira jusqu’à égorger Henry pour que Jo ne découvre pas leur secret.
Le docteur Tyler Forester est retrouvé mort dans son appartement de Harlem avec un chiffre romain tatoué sur la poitrine. Durant l'enquête, ils découvrent que la victime était issue d'une famille de milliardaire mais avait choisi de vivre en appartement. Puis, ils apprennent que le chiffre romain laisserait envisager qu'il s'agit d'une date leur permettant de résoudre l'affaire…
Alors que Henry commet sa première erreur de diagnostic sur la mort d'un homme adepte de sadomasochisme, il rencontre une dominatrice qui ne le laisse pas indifférent. De son côté, Abe renoue avec son ex-femme pour la troisième fois et souhaite la présenter à son père.
Alors que Henry se chamaille avec son fils Abe sur le réel sens de la musique, Jo l'appelle sur une scène de crime d'un jeune jazzman, Izzy Pepper, retrouvé brûlé post-mortem. Le duo doit se plonger dans l'univers du Jazz pour découvrir comment Izzy est mort et en quoi son célèbre père, Peppers Evans, est lié à l'affaire.
Pendant qu'Abraham court après son amour de jeunesse, Henry est invité par Jo à enquêter sur la mort d'un vicomte anglais. Lorsque Henry découvre le cadavre et son nom, il explique que la famille noble des Cavendish n'existe plus depuis 1881. La victime est donc une autre personne. Les protagonistes décident donc d'enquêter sur la vie de la victime afin de découvrir le meurtrier et trouver qui lui a appris à se comporter comme un aristocrate anglais.
Adam, qui vient de kidnapper Henry à bord d'un taxi. Il se suicide avant de plonger dans l'East River pour prouver qu'il est lui aussi, immortel. Henry doit voir un psy, le docteur Ferber, un compatriote anglais, car il a été arrêté deux soirs de suite pour exhibitionnisme sur la voie publique.
Adam tente de piéger Henry pour le faire accuser de meurtres. Pris de panique, il tente de fuir New-York avec son fils mais se fait surprendre par Jo. Avec l'aval de Abe et Jo, Henry accepte de révéler qu'il est harcelé par un lunatique qui se prend pour un immortel.
Un jeune trader à Wall Street est retrouvé mort près de l'East River. Jo et Lucas se rendent sur place. Ils discutent d'Henry, qui a pris un congé illimité après avoir tué un homme.
Abe apprend que Jason Fox, la victime, est le fils d'un de ses amis de régiment. Il décide alors de s'occuper de l'affaire de son côté. À la suite de cela Henry débarque au laboratoire en pleine autopsie et propose à Jo de reprendre le dossier. Celle-ci accepte avec joie. Leur enquête les mène dans une société de trading, où ils interrogent les collègues et le patron de Jason.
Un jeune homme a été percuté par un véhicule et laissé sans vie sur la chaussée, près de chez Jo. Hanson pense à un banal accident de la circulation avec délit de fuite. Henry dément : les blessures de la victime prouvent qu'il a été renversé une première fois, puis que le véhicule a roulé sur le corps en marche arrière pour achever le travail. Il s'agit dès lors d'un homicide.
Les empreintes permettent d'identifier un certain Aaron Brown, un ex-détenu, mis en liberté conditionnelle après avoir été condamné pour un casse, trois ans auparavant. Le défunt mari de Jo était l'avocat général au procès du jeune homme.
Jo et Henry enquêtent sur le meurtre de Karl Haas, un mystérieux marchand d'art. Karl était, en fait, propriétaire d'une collection d'œuvres d'art volées pendant la Seconde Guerre mondiale par son père, un officier de la Waffen-SS.
Huit de ses précieux tableaux ont été dérobés. Erik, le fils de la victime, tombe des nues lorsqu'il apprend l'origine de la collection de son père et de son grand-père, qu'il pensait être des hommes irréprochables. Parallèlement, Henry se souvient de la confrontation avec son propre père lorsqu'il avait découvert que celui-ci était impliqué dans le trafic d'esclaves.
Armen Aronov, un vieil homme, meurt subitement sur un banc de Brooklyn après avoir obtenu son visa pour son pays d'origine, l'Urkesh (une contrée fictive). Henry soupçonne un homicide. Il s'avère que le vieil homme est l'ancien roi d'Urkesh, qu'Henry avait opéré en urgence dans l'Orient-Express alors que le souverain n'était encore qu'un enfant.
Henry découvre que le corps d'Armen est fortement irradié au polonium, un isotope radioactif utilisé par les services secrets des pays de l'Est pour éliminer leurs ennemis. Par ailleurs, Jo et lui découvrent que le roi avait une fille cachée, Lydia, née d'amours adultérines.
Sarah Clancy, une étudiante, est retrouvée morte dans une décharge. Elle est habillée avec des vêtements datant des années 1970 et un pic à fondue se trouve près de son corps. À cette occasion, Henry retrouve Molly, la thérapeute dominatrice qui était la professeure de la victime. Henry insiste auprès de Jo pour que Molly les aide dans l'enquête, mais celle-ci refuse et lui conseille plutôt de l'inviter à dîner.
Leur enquête les conduit à un certain monsieur Neville, locataire de l'appartement où est morte Sarah en 1979. Ils découvrent que ce dernier payait Sarah pour jouer le rôle de son épouse morte. Neville passe rapidement aux aveux, mais une chose trouble Henry.
Eric Shaw, un hacker, est retrouvé mort, asphyxié sur son lit. On a allumé son gaz à distance à l'aide d'un ordinateur. Le département cybercriminalité s'en mêle et tout semble accuser Lawrence Creff, un homme politique que les «Sans visages» - un groupe de hackers activistes - avaient attaqué en diffusant des images compromettantes. Or, Eric Shaw était membre de ce groupe.
Le département cybercriminalité affirme que Creff se serait bien servi de son ordinateur ce soir-là. Mais Henry et Jo découvrent que la dose de gaz n'était pas suffisante pour asphyxier la victime. On l'a étouffé.
Le capitaine du Medford Maritime, spécialisé dans la chasse aux épaves, est retrouvé mort dans son bureau, le thorax transpercé par un harpon ancien. Les enquêteurs découvrent que son équipage et lui revenaient d'une campagne d'exploration sous-marine au cours de laquelle ils avaient trouvé un véritable trésor, soit plusieurs millions en pièces d'or.
En examinant les différents objets remontés de l'épave, Henry se rend compte qu'il s'agit de L'impératrice d'Afrique ; le navire négrier sur lequel il a trouvé la mort le 7 avril 1814. Mort faisant de lui, un immortel. Il est très surpris que le vaisseau ait pu être retrouvé au large des côtes new-yorkaises.
Au cours d'une soirée dans un bar rock, où Jo est sortie avec son nouveau compagnon Isaac, un musicien déchaîné met au jour un corps momifié, en perçant une cloison à coups de guitare. Jo et Henry apprennent qu'il s'agit d'une jeune femme, Lucy Templeton, disparue depuis trente-deux ans.
Eddie, ex-chanteur punk à la mauvaise réputation et ancien compagnon de la victime, est incarcéré depuis pour son meurtre. Il contacte les protagonistes pour aider à résoudre l'affaire et se disculper. Henry prouve en effet que contrairement aux conclusions précédentes, la guitare d'Eddie ne peut être l'arme du crime. Avec Jo, il interroge les témoins de l'époque.
Durant la représentation d'adieu à la scène de la danseuse étoile Odessa Kozlova mondialement connue, on retrouve en coulisses... un pied de danseuse coupé. Le reste du corps, en revanche, est introuvable. Il est vraisemblable que ce pied appartient à la seule danseuse qui manque à l'appel, Eva Selgas, qui devait prochainement être nommée étoile.
Javier, le frère d'Eva, explique à Jo et Henry qu'elle était suivie depuis quelque temps. Leurs soupçons se portent sur Odessa, qui a mal vécu sa mise à la retraite et son remplacement par Eva. Elle avoue que c'est elle qui a fait suivre la jeune danseuse pour lui faire peur, mais elle assure qu'elle n'a jamais voulu lui faire du mal.
Abe et Henry cherchent à retrouver la trace d'Abigail qui les a quittés trente ans auparavant. Ils se rendent à sa dernière adresse, une petite maison isolée, en pleine campagne. Ils rencontrent la propriétaire qui se souvient d'Abigail, alias Sylvia Blake, et leur remet un carton des dernières affaires personnelles de son ancienne locataire, disparue brusquement en 1985.
En prenant la route ils aperçoivent une voiture en contrebas qui semble avoir quitté la route depuis de nombreuses années. C’est alors qu’en approchant ils découvrent un nouveau corps.
Le dangereux jeu du chat et de la souris auquel s'adonnent Henry et Adam va bientôt prendre fin et leur affrontement semble imminent.
Parallèlement, Jo et Henry enquêtent sur le meurtre d'un employé de musée. Sa mort serait liée à la disparition d'un pugio très ancien d'une valeur inestimable. C'est, par ailleurs, cette arme qui a tué Adam la première fois.