St. Louis Blues liittyi NHL:ään vuoden 1967 laajennuksessa, yhdessä Minnesota North Starsin, Los Angeles Kingsin, Philadelphia Flyersin, Pittsburgh Penguinsin, ja Oakland Sealsin kanssa. Scotty Bowmanin valmennuksessa Blues pelasi kolme kertaa peräkkäin Stanley Cup -finaaleissa vuosina 1968–1970, mutta hävisi joka kerta. 1980-luvun alussa seura yritti siirtyä KanadanSaskatooniin, mikä kuitenkin kaatui NHL-johdon vastustukseen.[2] Vastalauseena Blues boikotoi vuoden 1983 varaustilaisuutta.[2] Ensimmäisen ja toistaiseksi ainoan Stanley Cupinsa Blues saavutti vuonna 2019, jolloin se voitti finaaleissa Boston Bruinsin otteluvoitoin 4–3. Vielä saman vuoden tammikuussa Blues oli ollut koko sarjan viimeisellä sijalla.[3]