وی بیشتر به خاطر ساخت مجموعه ساوت پارک به همراه دوست‌اش تری پارکر مشهور است.
استون و پارکر فعالیت مشترک و ادامه‌دار خود را در ۱۹۹۲ با برنامه کوتاهی برای تعطیلات به نام عیسی علیه یخ‌زده (Jesus vs. Frosty) آغاز کردند. پس از آن موزیکال کانیبال را ساختند. سپس کار کوتاهی به نام عیسی علیه سانتا با همکاری هم ساختند، که منجر به سریال ساوت پارک شد که برای بیش از ۱۵ سال ساخته و منتشر می‌شود. او برای ساوت پارک، چهار جایزه امی، برای «برنامه‌ریزی برجسته در بیش از یک ساعت» و «برنامه‌ریزی برجسته در کمتر از یک ساعت» برده‌است.[۳]
↑Stone said "...I'm Jewish simply because... my mom is Jewish... but... I grew up completely secular and completely agnostic... I am the worst Jew in the world. I know nothing about the religion. I'm completely agnostic (my poor mother)." 'South Park' Creator Matt Stone on Fighting Terrorism on NPR's program Fresh Air, 14 October 2004, (quote begins at 15:05, ends at 16:00)
