In der Nähe der Ortschaft Camerelle findet sich eine samnitische Nekropole. Aus der römischen Antike ist ein Teil des Augustus-Aquädukts erhalten.
Bis 1810 war Pozzilli Teil der Nachbargemeinde Venafro.
Wirtschaft und Verkehr
Neuromedizinische Forschungsbetriebe haben sich im Gemeindegebiet angesiedelt, nachdem seit 1991 hier eines der wichtigsten Forschungszentren Italiens in diesem Bereich errichtet wurde. Durch die Gemeinde führt ein Abzweig der SR 6, die Strada Statale 6 Diramazione Via Casilina, die sich mit der Strada Statale 85 Venafrana verbindet.