McLane wurde in Smyrna geboren und ging auf eine Privatschule. Im Alter von 17 Jahren heuerte er für ein Jahr auf der Philadelphia als Seemann an. Mit 18 Jahren ging er dann auf das Newark College, die spätere University of Delaware, und studierte Jura. 1807 begann er mit einer eigenen Anwaltspraxis in seiner Geburtsstadt.
Nach seiner Zeit als Außenminister zog er nach Baltimore um und war von 1837 bis 1847 Präsident der Baltimore and Ohio Railroad. Von 1845 bis 1846 fungierte er dann noch einmal als Botschafter in London.
Literatur
Lester Brooks: Louis McLane. In Edward S. Mihalkanin (Hrsg.): American Statesmen: Secretaries of State from John Jay to Colin Powell. Greenwood Publishing, Westport 2004, ISBN 978-0-313-30828-4, S. 368–373.