Hinojosa de Duero liegt etwa 105 Kilometer westlich von Salamanca in einer Höhe von ca. 600 m an der portugiesischen Grenze und im Naturpark Arribes del Duero. Der Duero bildet hier die nördliche Gemeindegrenze (und die Grenze zu Portugal).
Das Klima ist mäßig. Es fällt Regen in einer mittleren Menge (ca. 559 mm/Jahr).
Geschichte
Die Gegend am Duero war schon seit der Jungsteinzeit besiedelt. Später ließen sich hier keltiberische Siedler, Vettonen, nieder. Aus der römischen Zeit ist eine Stele mit lateinischen Schriftzeichen gut erhalten.