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Zane trainierte während seiner aktiven Zeit als Bodybuilder an der Seite von Dave Draper, Arnold Schwarzenegger, Franco Columbu und Mike Katz. Mit dem Gewinn des IFBB Mr. Universe 1968 feierte er seinen ersten größeren Erfolg als Amateur, wobei er Schwarzenegger eine seiner drei Niederlagen in dessen Laufbahn beibrachte. 1970 folgte für Zane der Sieg beim NABBA Mr. Universe, den er zwei Jahre später nochmals in der Profiklasse erringen konnte. 1977 bis 1979 holte Zane des Weiteren mit dem IFBB Mr. Olympia den prestigeträchtigsten Titel im Bodybuilding. Mit seinem damaligen Körpergewicht von gerade einmal 84 Kilogramm zählt der 1,75 Meter große US-Amerikaner zu den leichtesten Titelträgern aller Zeiten. Nach einer schweren Verletzung beendete er 1983 seine Profikarriere.
In den 1980er Jahren führte Zane ein Fitnessstudio in Palm Springs. 2005 war er als Sprecher und Berater der IFBB in dem Film „See Arnold Run“ tätig. Seit 2006 gibt er Seminare und persönliche Trainingsstunden im Rahmen seines Programmes „The Zane Experience“ in San Diego, wo er gegenwärtig mit seiner Frau Christine Zane lebt.
Wichtigste Titel
1968 IFBB Mr. America
1968 IFBB Mr. Universum
1970 NABBA Mr. Universum (Amateur)
1972 NABBA Mr. Universum (Profi)
1977 IFBB Mr. Olympia
1978 IFBB Mr. Olympia
1979 IFBB Mr. Olympia
Bücher
1979 The Zane Way to a Beautiful Body
1981 Super Bodies in 12 Weeks
1986 Zane Nutrition
1992 Fabulously Fit Forever
1996 Fabulously Fit Forever Expanded
1997 Mind, Body, Spirit
1998 Fabulously Fit Forever
2006 Frank Zane Training Manual
Videos
1976 Total Training For The Total Body
1976 Developing A Classic Muscular Upper Body
1976 How To Develop Championship Legs and a Small Waistline
1976 Building A Quality Physique
1976 How I Won The Mr America, Mr Universe, and Mr World Titles