Von 1996 bis 2001 war sie Ensemblemitglied am Theater Bremen, wo sie sich ein breites Repertoire erarbeiten konnte, darunter Orfeo, Idamente, Cherubino und Dorabella sowie den Octavian. Ab 2001 war die Sängerin zwei Spielzeiten lang am Nationaltheater Mannheim engagiert, wo sie überwiegend Mozart sang, aber auch erneut den Octavian und verschiedene Rollen in Richard WagnersRing des Nibelungen. Im Sommer 2002 gastierte sie erstmals bei den Bayreuther Festspielen und sang dort auch in den folgenden Jahren eine der drei Rheintöchter und eine der neun Walküren.
Von 2003 bis 2009 war Daniela Sindram Ensemblemitglied der Bayerischen Staatsoper, wo sie erneut Dorabella sang, aber auch als Hänsel in Engelbert Humperdincks Märchenoper Hänsel und Gretel und als Charlotte, Brangäne und Komponist zu sehen und zu hören war. Zu ihrer Paraderolle wurde der Octavian im Rosenkavalier von Hugo von Hofmannsthal und Richard Strauss, eine klassische Hosenrolle, die sie sowohl in München verkörperte, als auch bei ihren Debüts an der Wiener Staatsoper und an der Pariser Opéra Bastille im Jahr 2006, später auch in Berlin, Dresden, New York und Tokio. Seit Sommer 2009 ist die Sängerin freischaffend tätig, blieb aber der Bayerischen Staatsoper mit regelmäßigen Gastauftritten – beispielsweise als Gräfin Geschwitz, als Venus oder als Prinz Orlofsky – verbunden.
Daniela Sindram sang an zwei der drei bedeutenden Opernhäuser Berlins – an der Staatsoper Unter den Linden, an welcher sie als Dorabella und Octavian gastierte, und an der Deutschen Oper (DOB), in der sie seit ihrem dortigen Debüt im Jahr 2009 regelmäßig auftritt. An der DOB übernahm sie Octavian und Komponist sowie erstmals die Fricka, den Adriano und die Kundry. Unter der musikalischen Leitung von Christian Thielemann sang sie sowohl an der Semperoper in Dresden, als auch an der Wiener Staatsoper, dort als Hänsel in einer begeistert aufgenommenen Neuinszenierung von Hänsel und Gretel. Weitere Engagements führten die Sängerin an die Mailänder Scala (als Nicklausse/Muse), nach Seattle (als Dulcinea), an das Teatro Real in Madrid (als Miss Jessel) und an das Théâtre du Capitole von Toulouse (als Brangäne). In Toulouse wird die Sängerin im Januar 2018 auch einen Fachwechsel wagen – als Sieglinde in der Walküre.