Gaden blev etableret sammen med de øvrige gader i området, da kvarteret Frederiksholm blev anlagt i 1660'erne. Den omtales som Den Nye Vestergade i 1665 men kaldtes for det meste Wigandts Gade efter vinhandleren og skibsejeren Wigand Michelbecker (1636-1692), der havde en ejendom, hvor Nationalmuseet nu ligger.[1] Ordet Ny er til skelnen fra den gamle Vestergade, der ligger i nærheden.
Kendte bygninger
Nationalmuseet optager hele den nordlige side af gaden. Hovedindgangen med en lille plads foran blev skabt af Mogens Clemmensen, Arne Nystrøm og Gehrdt Bornebusch i forbindelse med deres udvidelser af museet mellem 1929 og 1938.
Nr. 9, der blev bygget noget tid før 1770, er en af de ældste bygninger i gaden.[2]
Den toeages nr. 11 blev bygget som kombineret lager og stald for købmand I. Lund i 1831. Københavns Universitet overtog bygningen i 1857, og den blev efterfølgende ombygget i neoklassisk stil af Johan Henrik Nebelong i 1858. Nebelong tilføjede også en fløj i 1859, der husede universitets kemiske laboratorium. En mindeplade fortæller, at August Krogh levede og arbejdede i bygningen fra 1910 til 1927.[3]