V roce 1897 se osamostatnil a založil Société van de Velde, kde se vyráběl nábytek, doplňky interiéru, galanterie a klenoty z kovů. V roce 1907 se stal ředitelem Školy umění a řemesel ve Výmaru. Společně s architektem Viktorem Hortou a Paulem Hanikarem patřil k zakladatelům belgické secese. Byl také jedním z představitelů hnutí Art and Crafts.