Es va llicenciar al Victoria College d'Alexandria i a la Universitat del Caire en matemàtiques i física. Després, va treballar amb el seu pare en una empresa de fusteria. Aquesta empresa no era gaire rendible, sobretot després d'una gran inversió per a revitalitzar el papir com a article de valor.
Va debutar als 22 anys en el cinema egipci a les ordres del mestre Youssef Chahine amb un paper en la pel·lícula egípcia Siraa Fil-Wadi (El sol roent). El públic el va acceptar ràpidament com a galant de moda, i així va arribar a protagonitzar 18 pel·lícules seguides. Quan David Lean buscava actors àrabs que parlessin anglès per a Lawrence d'Aràbia, va veure una foto de Sharif, i va quedar impressionat per la bellesa i la virilitat de l'actor. El paper de príncep Alí li va valer ser proclamat candidat a l'Oscar, cosa que paradoxalment no li va passar amb Doctor Jivago, encara que sí que va guanyar per aquest treball el Globus d'Or al millor actor el 1966.
El seu fill, Tarek Sharif, va intentar emular la carrera del pare des que David Lean el va contractar per al personatge de Jivago nen en la seqüència de l'enterrament.
El 10 de juliol del 2015, el seu agent en va anunciar la mort, d'un atac al cor, en un hospital del Caire.[2]