Wolf–Hirschhornov sindrom

Wolf-Hirschhornov sindrom
Wolf-Hirschhornov sindrom
Drugi nazivi	Dilanov sindrom hromosomske delecije 4p, Pitt–Rogers–Danksov sindrom (PRDS), Pittov sindrom
	Djevojčica sa Wolf-Hirschhornovim sindromom
Specijalnost	Medicinska genetika
Frekvencija	Najmanje 1/50.000 novorođenih

Wolf–Hirschhornov sindrom (WHS) je sindrom hromosomske delecije koji je posljedica djelimične delecije na kratkom kraku hromosoma 4 (del(4p16. 3)).^[3] Karakteristike uključuju poseban kraniofacijalni fenotip i intelektualnu invalidnost.

Znakovi i simptomi

Najčešće oznake uključuju poseban kraniofacijalni fenotip (mikrocefalija, mikronatija, kratak filtrum, istaknuta glabella, međuočni hipertelorizam, displazija ušiju i periaurikulske promjene), ograničenje rasta, intelektualnu nesposobnost, hipotoniju mišića, napade i urođene srčane mahane.^[4]

Manje uobičajene karakteristike uključuju hipospadiju, kolobom šarenica, bubrežne anomalije i gluhoću.^[5] Nedostaci antitijela su također česti, uključujući običnu varijabilnu imunodeficijenciju i nedostatak IgA. T-ćelijska imunost je normalna.^[6]

Genetika

Wolf–Hirschhornov sindrom je mikrodelecijski sindrom uzrokovan delecijom unutar HSA pruge 4p16.3 kratkog kraka hromosoma 4, posebno u regiji WHSCR1 i WHSCR2.^[7]

Oko 87% slučajeva predstavlja "de novo" deleciju, dok je oko 13% naslijeđeno od roditelja sa hromosomskom translokacijom.^[4]

Ozbiljnost simptoma i eksprimirani fenotip razlikuju se ovisno o količini deletiranog genetičkog materijala. Kritična regija za određivanje fenotipa je na 4p16.3 i često se može otkriti genetičkim testiranjem i fluorescentnom in situ hibridizacijom (FISH). Pogođenim porodicama predlaže se genetičko testiranje i genetičko savjetovanje.

Dijagnoza

Inicijalna dijagnoza se zasniva na različitom kraniofacijalnom fenotipu nakon rođenja.^[4] Dijagnoza WHS-a se potvrđuje otkrivanjem delecije u WHSCR-u. Hromosomska mikromreža i citogenetička analiza. Za FISH studiju dostupne su specifične sonde za hromozomske pruge D4S96 ili D4Z1 4p16.3 – (Wolf-Hirschhorn region, Vysis, Inc).^[4]

Epidemiologija

Minimalna učestalost porođaja procijenjena je na 1/50.000.^[4]

Historija

Wolf-Hirschhorn sindrom su prvi put opisali američki pedijatar rođen u Austriji Kurt Hirschhorn i njegovi suradnici, 1961. godine.^[8]

Nakon toga, sindrom je privukao pažnju širom svijeta nakon objavljivanja njemačkog genetičara Ulricha Wolfa i njegovih saradnika, posebno njihovih članaka u njemačkom naučnom časopisu Humangenetik.^[8]^[9]

Reference

^ OMIM: Wolf-Hirschhorn syndrome -194190
^ Rapini RP, Bolognia JL, Jorizzo JL (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. str. 892, 894. ISBN 978-1-4160-2999-1.
^ Dufke A, Seidel J, Schöning M, Döbler-Neumann M, Kelbova C, Liehr T, Beensen V, Backsch C, Klein-Vogler U, Enders H (2000). "Microdeletion 4p16.3 in three unrelated patients with Wolf-Hirschhorn syndrome". Cytogenetics and Cell Genetics. 91 (1–4): 81–4. doi:10.1159/000056823. PMID 11173835. S2CID 19641395.
^ ^a ^b ^c ^d ^e Paradowska-Stolarz AM (2014). "Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) - literature review on the features of the syndrome". Adv Clin Exp Med. 23 (3): 485–9. doi:10.17219/acem/24111. PMID 24979523.
^ Wieczorek D (septembar 2003). "Wolf-Hirschhorn syndrome" (PDF). Orphanet encyclopedia. Arhivirano s originala (PDF), 9. 3. 2021. Pristupljeno 28. 3. 2022.
^ Hanley-Lopez J, Estabrooks LL, Stiehm R (juli 1998). "Antibody deficiency in Wolf-Hirschhorn syndrome". The Journal of Pediatrics. 133 (1): 141–3. doi:10.1016/S0022-3476(98)70194-5. PMID 9672528.
^ Rauch A, Schellmoser S, Kraus C, Dörr HG, Trautmann U, Altherr MR, Pfeiffer RA, Reis A (april 2001). "First known microdeletion within the Wolf-Hirschhorn syndrome critical region refines genotype-phenotype correlation". American Journal of Medical Genetics. 99 (4): 338–42. doi:10.1002/ajmg.1203. PMID 11252005.
^ ^a ^b Hirschhorn K, Cooper HL, Firschein IL (1961). "Deletion of short arms of chromosome 4-5 in a child with defects of midline fusion". Humangenetik. 1 (5): 479–82. doi:10.1007/bf00279124. PMID 5895684. S2CID 32805973.
^ Wolf U, Reinwein H, Porsch R, Schröter R, Baitsch H (1965). "[Deficiency on the short arms of a chromosome No. 4]". Humangenetik (jezik: German). 1 (5): 397–413. PMID 5868696.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)