Urođena neosjetljivost na bol (CIP), također poznata kao kongenitalna analgezija, jedno je ili više izuzetno rijetkih stanja u kojima osoba ne može osjećati (i nikada nije osjećala ) fizički bol.[1] Ovdje opisani uvjeti su odvojeni od HSAN grupe poremećaja, koji imaju specifičnije znakove i uzroke. Jer osjećaj da je fizička bol od vitalnog značaja za opstanak, CIP je izuzetno opasan uvjet.[1] Uobičajeno je da ljudi mogu umrijeti u djetinjstvu zbog ozljeda ili bolesti koje ne mogu proći neopaženo.[1][2] Ozljede sagorijevanja, odnosno opekotina su među češjim ozljedama.
Znakovi i simptomi
Pacijent i ljekar razgovaraju o urođenoj neosjetljivosti na bol
Za ljude sa ovim poremećajem, spoznaja i senzacija su inače normalne; Naprimjer, pacijenti mogu i dalje osjećati diskriminirativ dodir (iako ne uvijek temperaturu [3]), a uglavnom ne postoje fizičke nepravilnosti.
Budući da djeca i odrasli s poremećajem ne mogu osjetiti bol, možda neće odgovoriti na probleme, tako da su viši rizik od težih bolesti. Djeca s ovim stanjem često održavaju usnu šupljinu i u i oko oralne šupljine (poput ubrzavanja vrha njihovog jezika ili lomova kostiju.[2] Nepocijenjene infekcije i ozljede rožnjača također nanose štetu zbog stranih objekata u oku.[2][4]
Općenito postoje dva tipa eksponacije neodgovora:[1][4]
Neosjetljivost na bol znači da se bolni poticaj ne opaža: pacijent ne može opisati intenzitet ili tip bolova.
Ravnodušnost prema bolu znači da pacijent može uočiti podražaj, ali nedostaje odgovarajući odgovor: ne trepere ili ne povlače se kada su izloženi boli.
Uzroci
To može biti da je stanje uzrokovano povećanom proizvodnjom endorfina u mozgu. U ovom slučaju nalokson može biti tretman, ali ne djeluje uvijek.[5]
U svim slučajevima ovaj poremećaj može biti u natrijskom kanaluscn9a (Na V 1.7).[6] Pacijenti s takvim mutacijama imaju urođenu neosjetljivost na bol i nedostaju im druge neuropatije. Postoje tri mutacije u SCN9A: W897x, smještenim u P-petlju domena 2; I767x, u segmentu S2 domena 2; i S459X, koji se nalazi u regiji povezivanja između domena 1 i 2. To rezultira skraćenim nefunkcionalnim proteinima. Nav</ sub> 1,7 kanali izraženi su na visokim nivoima u nociceptivnim neuronima dorzalnih korijenova ganglija. Kako su ovi kanali vjerovatno uključeni u formiranje i širenje akcijskih potencijala u takvim neuronima, očekuje se da gubitak mutacija funkcije u SCN9 dovodi do ukidanja nociceptivne širenja bolova (noću).[7][8]
Gen PRDM12 se obično uključuje tokom razvoja nervnih ćelija osjetivosti u boli. Ljudi sa homozigotnim mutacijama PRDM12 gena iskustva urođenog neosjetljivost na bol (CIP).[9][10]
Homozigotnamikredelecijapseudogenskehromosomske regija gena za masnu kiselinuamid-hidrolaza]] koja je eksprimirana u mozgu i dorzalnim korijenima ganglija identificirana je kao uzrok urođenog analgezije u jednom pojedincu (2019.). Osoba je doživila cjeloživotnu neosjetljivost na bol i bila nesvjestan za rezanje i opekotine, nije doživljavala bol tokom porođaja, nije doživljavao bol od degeneracije kuka kojoj je potrebna operacija zamjene kuka i nije zahtijevala analgetike za postoperativne bolove. Nadalje, imala je ubrzano zarastanje rana i smanjenje ožiljka, nije mogla osjetiti toplinu od okusa čili paprika, nije doživjela depresiju, strah i anksioznost i nedostajali su joj normalni rastući odgovori na neuredno i agresivno ponašanje. Međutim, također je doživila blago oštećenje memorije (sklonost da izgubi trag misli dok je govorila i doživjela neki zaborav) i ne mogu doživjeti uzbuđenje ("adrenalin").[11][12]
Drugi gen koji implicira u ljudskom boli je ZFHX2, koji kodira homeboks 2 [[cinkov prst|cinkovog prsta. Studija iz 2018. godine analizirala je šest članova porodice s naslijeđenim neosjetljivošću boli i identificirala "mutaciju u ZFHX2, kodiranju puta izraženog u senzornim neuronima malog promjera", kao uzrok. Kao terapijska primjena, studija dodatno odvraća kako su"ZFHX2 varijanta i nizvodno regulirani geni povezani s ljudskim svjetovnim fenotipom" potencijalni novi ciljevi za razvoj novih analgetskih lijekova".[13]
Invalidnosti u razvoju kao što su poremećaji iz spektara autizma Može uključivati različite stupnjeve inselizivnosti u boli kao znak.[14] Međutim, budući da ovi poremećaji karakteriziraju disfunkciju senzornog sistema uopće, autizam nije po sebi indikator urođenog neosjetljivosti na bol.
Tretman
Opioidni antagonistNalokson dozvolilo je ženi sa urođenim neosjetljivošću na bol da ga prvi put doživi.[15] Slični efekti su primijećeni u na v </ sub> 1,7 null miševima tretiranim naloksonom. Kao takvi, opioidni antagonisti poput naloksona i naltreksona mogu biti efikasni u liječenju stanja.[15]
Epidemiologija
Procjenjuje se da će imati svjetsku incidenciju otprilike 1 u svakih 25.000 živorođenih.[16]
Urođena inselistivnost na bolove nalaze se na nenormalno visokim frekvencijama u Vittanga, selu na sjeveru Švedske, gdje je prijavljeno gotovo 40 slučajeva.[17]
^Manfredi M, Bini G, Cruccu G, Accornero N, Berardelli A, Medolago L (august 1981). "Congenital absence of pain". Archives of Neurology. 38 (8): 507–11. doi:10.1001/archneur.1981.00510080069010. PMID6166287.
"The Hazards of Growing Up Painlessly" By Justin Heckert, New York Times, November 15, 2012. Profile of Ashlyn Blocker, 13, who has congenital insensitivity to pain.
