E selektin ima kasetnu strukturu: N-terminal, C-tip lektinskog domena, EGF (epidermni faktor rasta) sličan domen, šest jedinica Sushi domena (SCR ponavljanje), transmembranski domen (TM) i unutarćelijski citoplazmatski rep . Trodimenzijska struktura regiona koji se vezuje za ligand ljudskog E-selektina određena je pri rezoluciji 2,0 Å, 1994.[7] Struktura otkriva ograničen kontakt između dva domena i koordinaciju Ca2+, koji nije predviđen kod ostalih lektina C-tipa. Analiza strukture/funkcije ukazuje na definiranu regiju i specifične bočne lance aminokiselina koji mogu biti uključeni u vezivanje liganda. E-selektin vezan za sialil-LewisX (SLeX; NeuNAcα2,3Galβ1,4[Fucα1,3]GlcNAc) tetrasaharid riješen je u 2000.[8]
Glikoprotein ESL-1, na neutrofilima i mijeloidnim ćelijama, bio je prvi opisan kontrareceptor za E-selektin. To je varijanta FGF glikorceptora tirozin kinaze, što povećava mogućnost da je njegovo vezivanje za E-selektin uključeno u iniciranje signalizacije u vezanim ćelijama.
P-selektinskiglikoproteinski ligand-1 (PSGL-1) izveden iz ljudskih neutrofila je također visoko efikasan ligand za E-selektin eksprimiran u endotelu pod protokom.[10] Posreduje u kotrlanju leukocita na aktiviranom endotelu koji okružuje upaljeno tkivo.
I ESL-1 i PSGL-1 bi trebali nositi sialil Lewis a/x da bi vezali E/P-selektine.[11]
Funkcija
Uloga u upalama
Tokom upala, E-selektin ima važnu ulogu u premještanja leukocita na mesto povrede. Lokalno oslobađanje citokinaIL-1 i TNF-α it makrofaga u upaljenom tkivu indukuje prekomjernu ekspresiju E-selektina na endotelnim ćelijama obližnjih krvnih sudova. Leukociti u krvi koji eksprimiraju ispravan ligand će se vezati sa niskim afinitetom za E-selektin, također pod pritiskom stresa na smicanje protoka krvi, uzrokujući da se leukociti "kotrljaju" duž unutrašnje površine krvnog suda kako se stvaraju i prekidaju privremene interakcije.
Kako upalni odgovor napreduje, hemokini koje oslobađa oštećeno tkivo ulaze u krvne sudove i ktiviraju kotrljajuće leukocite, koji su sada u stanju da se čvrsto vežu za površinu endotela i počnu ulaziti u tkivo.
P-selectin ima sličnu funkciju, ali se eksprimira na površini endotelne ćelije u roku od nekoliko minuta jer se pohranjuje unutar ćelije, a ne proizvodi po potrebi.[9]
Uloga u kanceru
E-selektin je prvi put otkriven kao transmembranski receptor induciran u endotelnim ćelijama nakon upalne stimulacije koja je posredovala adheziju monocitnih ili HL60 leukemijskih ćelija.[12][13] Ovo je dovelo do hipoteze da ćelije raka luče upalne citokine kao što su IL-1β ili TNFα da induciraju E-selektin na udaljenim metastatskim mjestima . Ova indukcija bi omogućila cirkulirajućim tumorskim ćelijama da se zaustave na stimuliranim mjestima, kotrljaju duž aktiviranog endotela, ekstravazatiraju i formiraju metastaze.[14] Istraživanja su pokazala da vezivanje E-selektina za ćelije raka debelog crijeva korelira s povećanjem metastatskog potencijala,[15] i da ćelije raka multiplih tipova tumora vezuju E-selektin, koristeći glikoprotein ili glikolipidne ligande koji se normalno eksprimiraju na imunskim ćelijama.[16][17][18][19]
^Zou X, Shinde Patil VR, Dagia NM, Smith LA, Wargo MJ, Interliggi KA, Lloyd CM, Tees DF, Walcheck B, Lawrence MB, Goetz DJ (august 2005). "PSGL-1 derived from human neutrophils is a high-efficiency ligand for endothelium-expressed E-selectin under flow". American Journal of Physiology. Cell Physiology. 289 (2): C415-24. doi:10.1152/ajpcell.00289.2004. PMID15814589.
^Khatib AM, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P (mart 1999). "Rapid induction of cytokine and E-selectin expression in the liver in response to metastatic tumor cells". Cancer Research. 59 (6): 1356–61. PMID10096570.
^Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL (august 2004). "Rolling of human bone-metastatic prostate tumor cells on human bone marrow endothelium under shear flow is mediated by E-selectin". Cancer Research. 64 (15): 5261–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0691. PMID15289332. S2CID11632075.
