Palmitoiletanolamid

Palmitoiletanolamid
Općenito
Hemijski spoj	Palmitoiletanolamid
Druga imena	Hidroksietilpalmitamid N-Palmitoiletanolamin, Palmitiletanolamid IUPAC ime: N-(2-Hidroksiethil)heksadekanamid[1]
Molekularna formula	C18H37NO2
CAS registarski broj	544-31-0
Kratki opis	Bijeli kristali
Osobine^1
Agregatno stanje	Čvrta tvar
Gustoća	910 mg mL^−1
Tačka topljenja	93 do 98
^1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

Palmitoiletanolamid (PEA) je endogeni amid masne kiseline, koji pripada klasi agonista jedarnih faktora. PEA je proučavan u sistemima in vitro i in vivo koristeći egzogeno dodate ili dozirane smjese; postoje dokazi da se veže na nuklearne receptore, preko kojih djeluje na razne biološke učinke, neke povezane s hroničnom upalom i bolom.^[2] PEA predlaže se za peroksisom proliferacijski aktivirani receptor alfa (PPAR-α).^[3] PEA također ima afinitet prema kanabinoidolikim G-spregnutim receptorima GPR55 i GPR119.^[4]

PEA se ne može strogo smatrati klasičnim endokanabinoidom, jer mu nedostaje afinitet za kanabinoidne receptore CB₁ i CB₂.^[5] Međutim, primarna istraživanja podržavaju zaključak da prisutnost PEA (ili drugih strukturno povezanih N-aciletanolamina) pojačava anandamidsku aktivnost pomoću „pratećeg efekta“.^[6][7]

Neki izvještaji o primarnim istraživanjima podržavaju zaključak da su razine PEA promijenjene i da je endokanabinoidni sistem (ECS) „neuravnotežen“ kod akutne i hronične upale.^[8] Primarni istraživački članak, naprimjer, izvijestio je da deregulacija kanabinoidnih receptora i njihovih endogenih liganda prati razvoj i napredovanje neuroupsls izazvanih β-amiloidom.^[9]

U nekim primarnim istraživanjima, pokazano je da PEA ima protivupalno,^[3] antinociceptivno,^[10] neuroprotektivno,^[11] i antikonvulzijsko djelovanje.^[12]

Životinjski modeli

U raznim životinjskim modelima, PEA sugerira izvjesna očekivanja relevantne kliničke efikasnosti u različitim poremećajima, od multiple skleroze do neuropatske.^[13][14]

U test prisilnog plivanja miša , palmitoiletanolamid je bio uporediv sa fluoksetinom za depresiju.^[15] Jedna italijanska studija, objavljena 2011. Godine, otkrila je da PEA smanjuje povišen unutaročni pritisak glaukoma.^[16] U modelu spinalne traume, PEA je smanjio nastali neurološki deficit smanjenjem infiltracije i aktiviranja mastocita. U ovom modelu, PEA je također smanjila aktivaciju mikroglije i astrocita.^[17] Njegova aktivnost kao inhibitora upale sprečava reaktivnu astrogliozu induciranu peptidom beta-amiloid, na modelu relevannom za neurodegeneraciju, vjerovatno putem akcije PPAR-α.^{[11][18][19][20][21][22]}

Klinički značaj

Učinci oralnog doziranja PEA ispitivani su na ljudima i uključuju klinička ispitivanja za razna bolna stanja, za upalne i sindomske bolove.^{[23][23][24][25][26]} Naprimjer, opaženi pozitivni utjecaj atopijskog ekcema potiče od alfa aktivacije PPAR. PEA je dostupan za ljudsku upotrebu kao dodatak prehrani.

U reviziji za 2012. godinu sažeta su sva dosadašnja klinička ispitivanja, a 2015. dvostruko slijepe placebo kontrolirane studije PEA kod išjasne boli, broj potreban za liječenje iznosio je 1,5. Čini se da njegov pozitivni uticaj u hroničnoj boli i upalnim stanjima, poput atopijskog ekcema, potiče uglavnom od aktivacijPPAR alfa^[27][28]

Iz kliničke perspektive, najvažnije i obećavajuće indikacije za PEA, povezane su sa neuropatskim i hroničnim bolovima, kao što su dijabetska neuropatska bol, bol pri išjasu, CRPS, bol u karlici i neuropatska bol.^[29][30]

Metabolizam

PEA se metabolizira pomoću ćelijskih enzima amid-hidrolaza masne kiseline (FAAH) i hidrolaza amida N-aciletanolaminske kiseline (NAAA), od kojih posljednji ima više specifičnosti prema PEA u odnosu na druge amide masnihkiselina .^[31]

Reference

1. NCBI-PubChem Staff (25. 3. 2005). "Compound Summary: Palmitoylethanolamide" (database entry). PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov. Bethesda, MD: US NLM-National Center for Biotechnology Information (NCBI). Pristupljeno 26. 2. 2020.
2. O'Sullivan, S. E. (2007). "Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 576–582. doi:10.1038/sj.bjp.0707423. PMC 2190029. PMID 17704824.
3. Lo Verme, J.; Fu, J.; Astarita, G.; La Rana, G.; Russo, R.; Calignano, A.; Piomelli, D. (2005). "The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the anti-inflammatory actions of palmitoylethanolamide". Molecular Pharmacology. 67 (1): 15–19. doi:10.1124/mol.104.006353. PMID 15465922.
4. Godlewski, G.; Offertáler, L.; Wagner, J. A.; Kunos, G. (2009). "Receptors for acylethanolamides—GPR55 and GPR119". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 105–297. doi:10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID 19615459.
5. O'Sullivan, S. E.; Kendall, D. A. (2010). "Cannabinoid activation of peroxisome proliferator-activated receptors: Potential for modulation of inflammatory disease". Immunobiology. 215 (8): 611–616. doi:10.1016/j.imbio.2009.09.007. PMID 19833407.
6. Jonsson, K. O.; Vandevoorde, S. V.; Lambert, D. M.; Tiger, G.; Fowler, C. J. (2001). "Effects of homologues and analogues of palmitoylethanolamide upon the inactivation of the endocannabinoid anandamide". British Journal of Pharmacology. 133 (8): 1263–1275. doi:10.1038/sj.bjp.0704199. PMC 1621151. PMID 11498512.
7. Ho, W. S.; Barrett, D. A.; Randall, M. D. (2008). "'Entourage' effects of N-palmitoylethanolamide and N-oleoylethanolamide on vasorelaxation to anandamide occur through TRPV1 receptors". British Journal of Pharmacology. 155 (6): 837–846. doi:10.1038/bjp.2008.324. PMC 2597234. PMID 18695637.
8. De Filippis, D.; d’Amico, A.; Cipriano, M.; Petrosino, S.; Orlando, P.; Di Marzo, V.; Iuvone, T.; Iuvone, T. (2010). "Levels of endocannabinoids and palmitoylethanolamide and their pharmacological manipulation in chronic granulomatous inflammation in rats". Pharmacological Research. 61 (4): 321–328. doi:10.1016/j.phrs.2009.11.005. PMID 19931394.
9. d'Agostino, G.; Russo, R.; Avagliano, C.; Cristiano, C.; Meli, R.; Calignano, A. (2012). "Palmitoylethanolamide Protects Against the Amyloid-β25-35-Induced Learning and Memory Impairment in Mice, an Experimental Model of Alzheimer Disease". Neuropsychopharmacology. 37 (7): 1784–1792. doi:10.1038/npp.2012.25. PMC 3358748. PMID 22414817.
10. Calignano a, L. R. G. (2001). "Antinociceptive activity of the endogenous fatty acid amide, palmitylethanolamide". Eur J Pharmacol. 419 (2–3): 191–198. doi:10.1016/S0014-2999(01)00988-8. PMID 11426841.
11. Koch, M.; Kreutz, S.; Böttger, C.; Benz, A.; Maronde, E.; Ghadban, C.; Korf, H. W.; Dehghani, F. (2010). "Palmitoylethanolamide Protects Dentate Gyrus Granule Cells via Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Alpha". Neurotoxicity Research. 19 (2): 330–340. doi:10.1007/s12640-010-9166-2. PMID 20221904.
12. Lambert DM, Vandevoorde S, Diependaele G, Govaerts SJ, Robert AR (2001). "Anticonvulsant activity of N-palmitoylethanolamide, a putative endocannabinoid, in mice". Epilepsia. 42 (3): 321–7. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.41499.x. PMID 11442148.
13. Loría, F.; Petrosino, S.; Mestre, L.; Spagnolo, A.; Correa, F.; Hernangómez, M.; Guaza, C.; Di Marzo, V.; Docagne, F. (2008). "Study of the regulation of the endocannabinoid system in a virus model of multiple sclerosis reveals a therapeutic effect of palmitoylethanolamide". European Journal of Neuroscience. 28 (4): 633–641. doi:10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x. hdl:10261/73342. PMID 18657182.
14. Costa, B.; Comelli, F.; Bettoni, I.; Colleoni, M.; Giagnoni, G. (2008). "The endogenous fatty acid amide, palmitoylethanolamide, has anti-allodynic and anti-hyperalgesic effects in a murine model of neuropathic pain: Involvement of CB1, TRPV1 and PPARγ receptors and neurotrophic factors". Pain. 139 (3): 541–550. doi:10.1016/j.pain.2008.06.003. PMID 18602217.
15. Yu, H. L.; Deng, X. Q.; Li, Y. J.; Li, Y. C.; Quan, Z. S.; Sun, X. Y. (2011). "N-palmitoylethanolamide, an endocannabinoid, exhibits antidepressant effects in the forced swim test and the tail suspension test in mice". Pharmacological Reports : PR. 63 (3): 834–839. doi:10.1016/s1734-1140(11)70596-5. PMID 21857095.
16. Gagliano, C.; Ortisi, E.; Pulvirenti, L.; Reibaldi, M.; Scollo, D.; Amato, R.; Avitabile, T.; Longo, A. (2011). "Ocular Hypotensive Effect of Oral Palmitoyl-ethanolamide: A Clinical Trial". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (9): 6096–6100. doi:10.1167/iovs.10-7057. PMID 21705689.
17. Esposito, E.; Paterniti, I.; Mazzon, E.; Genovese, T.; Di Paola, R.; Galuppo, M.; Cuzzocrea, S. (2011). "Effects of palmitoylethanolamide on release of mast cell peptidases and neurotrophic factors after spinal cord injury". Brain, Behavior, and Immunity. 25 (6): 1099–1112. doi:10.1016/j.bbi.2011.02.006. PMID 21354467.
18. Scuderi, C.; Esposito, G.; Blasio, A.; Valenza, M.; Arietti, P.; Steardo Jr, L.; Carnuccio, R.; De Filippis, D.; Petrosino, S.; Iuvone, T.; Di Marzo, V. D.; Steardo, L. (2011). "Palmitoylethanolamide counteracts reactive astrogliosis induced by beta-amyloid peptide". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (12): 2664–2674. doi:10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x. PMC 4373435. PMID 21255263.
19. Hansen, H. S. (2010). "Palmitoylethanolamide and other anandamide congeners. Proposed role in the diseased brain". Experimental Neurology. 224 (1): 48–55. doi:10.1016/j.expneurol.2010.03.022. PMID 20353771.
20. Garcia-Ovejero, D.; Arevalo-Martin, A.; Petrosino, S.; Docagne, F.; Hagen, C.; Bisogno, T.; Watanabe, M.; Guaza, C.; Di Marzo, V.; Molina-Holgado, E. (2009). "The endocannabinoid system is modulated in response to spinal cord injury in rats". Neurobiology of Disease. 33 (1): 57–71. doi:10.1016/j.nbd.2008.09.015. hdl:10261/73343. PMID 18930143.
21. Schomacher, M.; Müller, H. D.; Sommer, C.; Schwab, S.; Schäbitz, W. R. D. (2008). "Endocannabinoids mediate neuroprotection after transient focal cerebral ischemia". Brain Research. 1240: 213–220. doi:10.1016/j.brainres.2008.09.019. PMID 18823959.
22. Sasso, O.; Russo, R.; Vitiello, S.; Raso, G.; d'Agostino, G.; Iacono, A.; Rana, G.; Vallée, M.; Cuzzocrea, S.; Piazza, P. V.; Meli, R.; Calignano, A. (2011). "Implication of allopregnanolone in the antinociceptive effect of N-palmitoylethanolamide in acute or persistent pain". Pain. 153 (1): 33–41. doi:10.1016/j.pain.2011.08.010. PMID 21890273.
23. Eberlein, B.; Eicke, C.; Reinhardt, H. -W.; Ring, J. (2007). "Adjuvant treatment of atopic eczema: Assessment of an emollient containing N-palmitoylethanolamine (ATOPA study)". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 22 (1): 73–82. doi:10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x. PMID 18181976.
24. Conigliaro, R.; Drago, V.; Foster, P. S.; Schievano, C.; Di Marzo, V. (2011). "Use of palmitoylethanolamide in the entrapment neuropathy of the median in the wrist". Minerva Medica. 102 (2): 141–147. PMID 21483401.
25. Phan, N. Q.; Siepmann, D.; Gralow, I.; Ständer, S. (2009). "Adjuvant topical therapy with a cannabinoid receptor agonist in facial postherpetic neuralgia". Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 8 (2): 88–91. doi:10.1111/j.1610-0387.2009.07213.x. PMID 19744255.
26. Cerrato, S.; Brazis, P.; Valle, M. F. D.; Miolo, A.; Petrosino, S.; Marzo, V. D.; Puigdemont, A. (2011). "Effects of palmitoylethanolamide on the cutaneous allergic inflammatory response in Ascaris hypersensitive Beagle dogs". The Veterinary Journal. 191 (3): 377–82. doi:10.1016/j.tvjl.2011.04.002. PMID 21601500.
27. Costagliola, C; Romano, M. R.; Dell'Omo, R; Russo, A; Mastropasqua, R; Semeraro, F (2014). "Effect of palmitoylethanolamide on visual field damage progression in normal tension glaucoma patients: Results of an open-label six-month follow-up". Journal of Medicinal Food. 17 (9): 949–54. doi:10.1089/jmf.2013.0165. PMID 24827384.
28. Pescosolido, N; Librando, A; Puzzono, M; Nebbioso, M (2011). "Palmitoylethanolamide effects on intraocular pressure after Nd:YAG laser iridotomy: An experimental clinical study". Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 27 (6): 629–35. doi:10.1089/jop.2010.0191. PMID 21830944.
29. Petrosino, S.; Iuvone, T.; Di Marzo, V. (2010). "N-palmitoyl-ethanolamine: Biochemistry and new therapeutic opportunities". Biochimie. 92 (6): 724–727. doi:10.1016/j.biochi.2010.01.006. PMID 20096327.
30. Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ (2013). "Treatment of chronic regional pain syndrome type 1 with palmitoylethanolamide and topical ketamine cream: Modulation of nonneuronal cells". Journal of Pain Research. 6: 239–245. doi:10.2147/JPR.S42417. PMC 3643547. PMID 23658493.
31. Tsuboi, K.; Takezaki, N.; Ueda, N. (2007). "The N-Acylethanolamine-Hydrolyzing Acid Amidase (NAAA)". Chemistry & Biodiversity. 4 (8): 1914–25. doi:10.1002/cbdv.200790159. PMID 17712833.

Bibliografija

• Keppel Hesselink JM, de Boer T, Witkamp RF (2013). "Palmitoylethanolamide: A Natural Body-Own Anti-Inflammatory Agent, Effective and Safe against Influenza and Common Cold". International Journal of Inflammation. 2013: 1–8. doi:10.1155/2013/151028. PMC 3771453. PMID 24066256.
• Keppel Hesselink, JM (2012). "New Targets in Pain, Non-Neuronal Cells, and the Role of Palmitoylethanolamide" (review). The Open Pain Journal. 5: 12–23. doi:10.2174/1876386301205010012. Pristupljeno 26. 2. 2020.
• Godlewski, G.; Offertáler, L.; Wagner, J. A.; Kunos, G. (2009). "Receptors for acylethanolamides—GPR55 and GPR119". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4): 105–297. doi:10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID 19615459.
• O'Sullivan, S. E. (2007). "Cannabinoids go nuclear: evidence for activation of peroxisome proliferator-activated receptors". British Journal of Pharmacology. 152 (5): 576–582. doi:10.1038/sj.bjp.0707423. PMC 2190029. PMID 17704824.
• Darmani, N. A.; Izzo, A. A.; Degenhardt, B.; Valenti, M.; Scaglione, G.; Capasso, R.; Sorrentini, I.; Di Marzo, V. (2005). "Involvement of the cannabimimetic compound, N-palmitoyl-ethanolamine, in inflammatory and neuropathic conditions: Review of the available pre-clinical data, and first human studies". Neuropharmacology. 48 (8): 1154–1163. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.01.001. PMID 15910891.
• Walker, J. M.; Krey, J. F.; Chu, C. J.; Huang, S. M. (2002). "Endocannabinoids and related fatty acid derivatives in pain modulation". Chemistry and Physics of Lipids. 121 (1–2): 159–172. doi:10.1016/S0009-3084(02)00152-4. PMID 12505698.
• Lambert, D. M.; Vandevoorde, S.; Jonsson, K. O.; Fowler, C. J. (2002). "The palmitoylethanolamide family: A new class of anti-inflammatory agents?". Current Medicinal Chemistry. 9 (6): 663–674. doi:10.2174/0929867023370707. PMID 11945130.

Također pogledajte

• N-Aciletanolamin
• N-Acilfosfatidiletanolamin

Vanjski linkovi