Aromataza je lokalizirana u endoplazmatskom retikulumu, gdje se regulira tkivno specifičnim promotorima koje zauzvrat kontroliraju hormoni, citokini i drugi činitelji. Katalizira posljednje korake biosinteze estrogena iz androgena (konkretno, pretvara androstenedion u estron i testosteron u estradiol). Ovi koraci uključuju tri uzastopne hidroksilacije 19-metilne grupee androgena, nakon čega slijedi istodobno uklanjanje metilne grupe, kao formata i aromatizacija A-prstena.
Odgovarajući gen eksprimira dvije varijante prijepisa (transkripta).[7] U ljudi, gen CYP19, koji kodira aromatazu, smješten na hromosomu 15, dugi krak: q21.1.[8] Gen ima devet kodirajućih egzona i niz alternativnih nekodirajućih prvih egzona koji reguliraju tkivno specifičnu.[9]
Aromataza je općenito vrlo prisutna tokom diferencijacije jajnika.[11][12] Također je osjetljiva na utjecaje okoline, posebno na temperaturu. U vrsta s određivanjem spola ovisnog o temperaturi, aromataza se izražava u većim količinama na temperaturama koje daju žensko potomstvo.[11] Unatoč činjenici da podaci sugeriraju temperaturnu kontrolu količine aromataze, druge studije su pokazale da aromataza može nadjačati učinke temperature: ako je izložen većem broju aromataze na temperaturi kod mužjaka, organizam će postati ženka i obratno, ako je izložen manjoj količini aromataze na temperaturama koje proizvode ženke, organizam će razviti mužjaka (vidi reverzija spola).[11] U organizmima koji se razvijaju genetičkim određivanjem spola, temperatura ne utiče na ekspresiju i funkciju aromataze, što sugerira da je aromataza ciljna molekula temperature za vrijeme TSD [11]. Razlikuje se od vrste do vrste da li je to protein aromataza koji ima različitu aktivnost na različitim temperaturama ili je količina transkripcije koju prolazi gen aromataze ono što je osjetljivo na temperaturu, ali u oba slučaja, na različitim temperaturama, opaža se različit razvoj.[13]
Uloga u neurozaštiti
U mozgu, aromataza izražava se obično samo u neuronima. Međutim, nakon penetrativne ozljede mozga i miša i zebraste zebe, pokazalo se da je izražena i u astrocitima.[14] Također se pokazalo da smanjuje učestalost apoptoza nakon ozljede mozga u zebrastih zeba.[15] Smatra se da je to posljedica neuroprotektivnog djelovanja estrogena, uključujući estradiol. Istraživanje je pokazalo da su dva proupalna citokina, interleukin-1β (IL-1β) i interleukin-6 (IL-6) odgovorna za indukciju ekspresije aromataze u astrocitima, nakon penetrativne ozljede mozga kod zebrastih zeba.[16]
Brojni istražitelji izvijestili su o prilično rijetkom sindromu prekomjerne aktivnosti aromataze. Kod dječaka stvara ginekomastiju, a kod djevojčica prijevremeni pubertet i gigantomastiju. U oba spola, rano zatvaranje epifize dovodi do niskog rasta. Ovo stanje posljedica je mutacija gena CYP19A1 koji kodira aromatazu.[17] Nasljeđuje se kao autosomno dominantno svojstvo.[18] Pretpostavlja se da su faraonAkhenaten i drugi članovi njegove porodice mogli patiti od ovog poremećaja,[19] ali novije genetičko testiranje sugerira suprotno.[20] To je jedan od uzroka porodičnog prijevremenog puberteta – stanja koje je prvi put opisano 1937.[21]
Ovaj sindrom je posljedica mutacije gena CYP19 i nasljeđuje se kao autosomno recesivno obilježje. Akumulacije androgena tokom trudnoće mogu dovesti do virilizacije ženke pri rođenju (to ne utiče na muškarce). Žene će imati primarnu amenoreju. Osobe oba spola bit će visoke, jer nedostatak estrogena ne dovodi do zatvaranja epifiznih linija.
Inhibicija aromataze
Inhibicija aromataze može uzrokovati hipoestrogenizam (niska razina estrogena). Utvrđeno je da sljedeći prirodni proizvodi imaju inhibirajući učinak na aromatazu.
^Toda K, Shizuta Y (april 1993). "Molecular cloning of a cDNA showing alternative splicing of the 5'-untranslated sequence of mRNA for human aromatase P-450". European Journal of Biochemistry. 213 (1): 383–9. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17772.x. PMID8477708.
^Czajka-Oraniec I, Simpson ER (2010). "Aromatase research and its clinical significance". Endokrynologia Polska. 61 (1): 126–34. PMID20205115.
^Gasnier C, Dumont C, Benachour N, Clair E, Chagnon MC, Séralini GE (august 2009). "Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine disruptors in human cell lines". Toxicology. 262 (3): 184–91. doi:10.1016/j.tox.2009.06.006. PMID19539684.
^ abcdDuffy TA, Picha ME, Won ET, Borski RJ, McElroy AE, Conover DO (august 2010). "Ontogenesis of gonadal aromatase gene expression in atlantic silverside (Menidia menidia) populations with genetic and temperature-dependent sex determination". Journal of Experimental Zoology Part A. 313 (7): 421–31. doi:10.1002/jez.612. PMID20623799.
^Gilbert SF (2010). Developmental biology. Sunderland, Mass: Sinauer Associates. ISBN978-0-87893-384-6.
^Garcia-Segura LM, Wozniak A, Azcoitia I, Rodriguez JR, Hutchison RE, Hutchison JB (mart 1999). "Aromatase expression by astrocytes after brain injury: implications for local estrogen formation in brain repair". Neuroscience. 89 (2): 567–78. doi:10.1016/s0306-4522(98)00340-6. PMID10077336.
^Saldanha CJ, Rohmann KN, Coomaralingam L, Wynne RD (august 2005). "Estrogen provision by reactive glia decreases apoptosis in the zebra finch (Taeniopygia guttata)". Journal of Neurobiology. 64 (2): 192–201. doi:10.1002/neu.20147. PMID15818556.
^Ziora K, Oświecimska J, Geisler G, Broll-Waśka K, Szalecki M, Dyduch A (2006). "[Familial precocious puberty -- a variant of norm or pathology?]". Endokrynologia, Diabetologia I Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego (jezik: poljski). 12 (1): 53–8. PMID16704862.
Attar E, Bulun SE (maj 2006). "Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?". Fertility and Sterility. 85 (5): 1307–18. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.09.064. PMID16647373.
Chen S (august 1998). "Aromatase and breast cancer". Frontiers in Bioscience. 3 (4): d922–33. doi:10.2741/A333. PMID9696881.
Strobel HW, Thompson CM, Antonovic L (juni 2001). "Cytochromes P450 in brain: function and significance". Current Drug Metabolism. 2 (2): 199–214. doi:10.2174/1389200013338577. PMID11469726.
Bulun SE, Yang S, Fang Z, Gurates B, Tamura M, Zhou J, Sebastian S (decembar 2001). "Role of aromatase in endometrial disease". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 79 (1–5): 19–25. doi:10.1016/S0960-0760(01)00134-0. PMID11850203.
Balthazart J, Baillien M, Ball GF (decembar 2001). "Phosphorylation processes mediate rapid changes of brain aromatase activity". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 79 (1–5): 261–77. doi:10.1016/S0960-0760(01)00143-1. PMID11850233.
Richards JA, Petrel TA, Brueggemeier RW (februar 2002). "Signaling pathways regulating aromatase and cyclooxygenases in normal and malignant breast cells". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 80 (2): 203–12. doi:10.1016/S0960-0760(01)00187-X. PMID11897504.
Balthazart J, Baillien M, Ball GF (maj 2002). "Interactions between aromatase (estrogen synthase) and dopamine in the control of male sexual behavior in quail". Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology. 132 (1): 37–55. doi:10.1016/S1096-4959(01)00531-0. PMID11997208.
Meinhardt U, Mullis PE (2002). "The aromatase cytochrome P-450 and its clinical impact". Hormone Research. 57 (5–6): 145–52. doi:10.1159/000058374. PMID12053085.
Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I, Genissel C, Levallet J (juli 2002). "Reproductive system: aromatase and estrogens". Molecular and Cellular Endocrinology. 193 (1–2): 137–43. doi:10.1016/S0303-7207(02)00107-7. PMID12161013.
Carreau S, Bourguiba S, Lambard S, Galeraud-Denis I (2003). "[Testicular aromatase]". Journal de la Société de Biologie. 196 (3): 241–4. doi:10.1051/jbio/2002196030241. PMID12462076.
Carani C, Fabbi M, Zirilli L, Sgarbi I (2003). "[Estrogen resistance and aromatase deficiency in humans]". Journal de la Société de Biologie. 196 (3): 245–8. doi:10.1051/jbio/2002196030245. PMID12462077.
Simpson ER (juli 2000). "Biology of aromatase in the mammary gland". Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 5 (3): 251–8. doi:10.1023/A:1009590626450. PMID14973387.
Chen S, Ye J, Kijima I, Kinoshita Y, Zhou D (maj 2005). "Positive and negative transcriptional regulation of aromatase expression in human breast cancer tissue". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 17–23. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.002. PMID15955695.
Lambard S, Silandre D, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bourguiba S, Carreau S (maj 2005). "Aromatase in testis: expression and role in male reproduction". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 63–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.020. PMID16019206.
Bulun SE, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Gurates B, Tamura M, Lin Z (maj 2005). "Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 95 (1–5): 57–62. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.04.012. PMID16024248.
Ellem SJ, Risbridger GP (mart 2006). "Aromatase and prostate cancer". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 1–12. PMID16498360.
Brueggemeier RW, Díaz-Cruz ES (mart 2006). "Relationship between aromatase and cyclooxygenases in breast cancer: potential for new therapeutic approaches". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 13–26. PMID16498361.
Jongen VH, Hollema H, Van Der Zee AG, Heineman MJ (mart 2006). "Aromatase in the context of breast and endometrial cancer. A review". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 47–60. PMID16498363.
Hiltunen M, Iivonen S, Soininen H (mart 2006). "Aromatase enzyme and Alzheimer's disease". Minerva Endocrinologica. 31 (1): 61–73. PMID16498364.
Vanjski linkovi
n:U.S. study of gay sheep may shed light on sexuality|", via WikiNews, 15 August 2005.