فيروسات الإنفلونزا أ (بالإنجليزية: Influenza A virus) هي أحد أجناس فيروسات أورثوميكوفيريداي. وفيروسات الإنفلونزا أ تضم نوع واحد وهو الفيروس أ الذي تصيب الطيور وبعض أنواع الثديات. وجميع الأنواع الفرعية المعروفة من فيروسات الإنفلونزا أ تصيب بشكل خاص الطيور المائية. وانتقال العدوى من هذه الطيور إلى الطيور المستأنسة وطيور المزراع ممكن أن يؤدي إلى تفشي المرض بصورة سريعة ومن الممكن أن تؤدي إلى جائحة بين البشر. على أية حال، هناك اختلافات وراثية كبيرة بين الأنواع الفرعية التي تصيب كل من البشر والطيور.
فيروسات الإنفلونزا أ هي فيروسات رنا مجزأة وحيدة الشريطة ذات إحساس سلبي. يتم تصنيف الأنواع الفرعية العديدة وفقًا لرقم H (لنوع هيماجلوتينين) ورقم N (لنوع النورامينيداز). هناك 18 مستضد H معروفًا مختلفًا (H1 إلى H18) و 11 مستضد N معروفًا مختلفًا (N1 إلى N11).[8][9] تم عزل H17N10 من خفافيش الفاكهة في عام 2012.[10][11] تم اكتشاف H18N11 في خفاش بيروفي في عام 2013.[9]
لقد تحور كل نوع فرعي من الفيروسات إلى مجموعة متنوعة من السلالات ذات الملامح المرضية المختلفة؛ بعضها مُمْرِض لنوع واحد دون البعض الآخر، وبعضها مُمْرِض لأنواع متعددة.
لقد تم تطوير لقاح إنفلونزا A مفلتر ومنقى للبشر وقام العديد من البلدان بتخزينه للسماح بإعطاء السكان بسرعة في حالة انتشاروباءإنفلونزاالطيور. يطلق على أنفلونزا الطيور أحيانًا اسم إنفلونزا الطيور، وبالعامية إنفلونزا الطيور. في عام 2011، أبلغ الباحثون عن اكتشاف جسم مضاد فعال ضد جميع أنواع فيروس ألإنفلونزا أ.[12]
الأنواع
رسم تخطيطي لتسميات الانفلونزا
فيروسات الإنفلونزا من النوع A هي فيروسات RNA مصنفة إلى أنواع فرعية بناءً على نوع البروتينين على سطح الغلاف الفيروسي:
يعتبر الهيماجلوتينين أساسيًا للتعرف على الفيروس وربطه بالخلايا المستهدفة، وأيضًا لإصابة الخلية بعد ذلك بـ RNA. من ناحية أخرى، فإن النورامينيداز أمر بالغ الأهمية للإفراج اللاحق عن جزيئات الفيروس الابنة التي تم إنشاؤها داخل الخلية المصابة حتى تتمكن من الانتشار إلى الخلايا الأخرى.
تقوم فيروسات الأنفلونزا المختلفة بترميز بروتينات الهيماجلوتينين والنورامينيداز المختلفة. على سبيل المثال، يُعيِّن فيروس H5N1 نوعًا فرعيًا من الأنفلونزا A يحتوي على بروتين هيماجلوتينين (H) من النوع 5 وبروتين نورامينيداز من النوع 1 (N). هناك 18 نوعًا معروفًا من الهيماجلوتينين و 11 نوعًا معروفًا من النيورامينيداز، لذلك، من الناحية النظرية، هناك 198 توليفة مختلفة من هذه البروتينات ممكنة.[8][9]
يتم تحديد بعض المتغيرات وتسميتها وفقًا للعزلة التي تشبهها، وبالتالي يُفترض أنها تشترك في النسب (مثل فيروس إنفلونزا فوجيان)؛ وفقًا لمضيفهم النموذجي (على سبيل المثال فيروس الأنفلونزا البشرية)؛ وفقًا لنوعهم الفرعي (مثال H3N2)؛ ووفقًا لمدى قوتها (مثال LP، مسببة للأمراض منخفضة). لذا فإن الأنفلونزا من فيروس مشابه للعزلة A / Fujian / 411/2002 (H3N2) تسمى أنفلونزا فوجيان، والإنفلونزا البشرية، وأنفلونزا H3N2.
يتم تسمية المتغيرات أحيانًا وفقًا للأنواع (المضيف) التي تتوطن فيها السلالة أو تتكيف معها. المتغيرات الرئيسية المسماة باستخدام هذه الاتفاقية هي:
كما تم تسمية المتغيرات أحيانًا وفقًا لمدى قدرتها على الموت في الدواجن، وخاصة الدجاج:
إنفلونزا الطيور منخفضة الضراوة (LPAI)
إنفلونزا الطيور شديدة العدوى (HPAI)، وتسمى أيضًا الأنفلونزا القاتلة أو أنفلونزا الموت
السلالات الأكثر شهرة هي سلالات منقرضة. على سبيل المثال، لم يعد النوع الفرعي السنوي من الإنفلونزا H3N2 يحتوي على السلالة التي تسببت في إنفلونزا هونج كونج.
مواسم الإنفلونزا
الإنفلونزا السنوية (وتسمى أيضًا «الأنفلونزا الموسمية» أو «الأنفلونزا البشرية») في الولايات المتحدة. «يؤدي إلى ما يقرب من 36000 حالة وفاة وأكثر من 200000 حالة دخول إلى المستشفى كل عام. بالإضافة إلى هذه الخسائر البشرية، تعد الإنفلونزا مسؤولة سنويًا عن تكلفة إجمالية تزيد عن 10 مليارات دولار في الولايات المتحدة»[13] تُقدر حصيلة فيروس الإنفلونزا عالميًا بحوالي 290.000-645.000 حالة وفاة سنويًا، متجاوزة التقديرات السابقة.[14]
زادت المقاومة المقاسة للأدوية القياسية المضادة للفيروسات أمانتادينوريمانتادين في H3N2 من 1% في 1994 إلى 12% في 2003 إلى 91% في 2005.
«فيروسات الإنفلونزا البشرية المعاصرة H3N2 مستوطنة الآن في الخنازير في جنوب الصين ويمكن إعادة تكيفها مع فيروسات الطيور H5N1 في هذا المضيف الوسيط.»[16]
الجسم المضاد FI6
تم اكتشاف F16، وهو جسم مضاد يستهدف بروتين هيماجلوتينين، في عام 2011. FI6 هو الجسم المضاد الوحيد المعروف الفعال ضد جميع الأنواع الفرعية من فيروس الأنفلونزا A.[17][18][19]
صورة مجهرية إلكترونية (TEM) لفيروس الأنفلونزا الجائحة الذي أعيد بناؤه عام 1918. يمثل الهيكل السفلي حطام الغشاء من الخلايا المستخدمة لتضخيم الفيروس.[20] في الصورة، الجسيمات "الإهليلجية" تمثل أصغر الجسيمات التي ينتجها فيروس الأنفلونزا. غالبًا ما تشوه تقنيات التنقية الجسيمات بدون بروتوكولات التثبيت المناسبة، مما يؤدي إلى ظهور "كروي".[21] تمتد الجسيمات الخيطية أو المتوسطة الحجم ببساطة على طول المحور الطويل على الجانب الآخر من أجزاء الجينوم.هيكل فيروس الأنفلونزا أ
إن فيروسات الإنفلونزا من النوع A متشابهة جدًا في تركيبها مع فيروسات الأنفلونزا من الأنواع B و C و D.[22] يبلغ قطر جسيم الفيروس (ويسمى أيضًا الفيريون) 80-120 نانومترًا بحيث تتخذ أصغر الفيروسات شكلاً بيضاويًا.[21][23] يختلف طول كل جسيم اختلافًا كبيرًا، نظرًا لحقيقة أن الإنفلونزا متعددة الأشكال، ويمكن أن تتجاوز عشرات الميكرومترات، مما يؤدي إلى إنتاج فيروسات خيطية.[24] ينبع الارتباك حول طبيعة تعدد الأشكال في فيروس الإنفلونزا من ملاحظة أن السلالات المتكيفة في المختبر تفقد عادةً القدرة على تكوين خيوط[25] وأن هذه السلالات المكيفة في المختبر كانت أول ما تم تصويره بواسطة المجهر الإلكتروني.[26] على الرغم من هذه الأشكال المتنوعة، فإن فيروسات جميع فيروسات الأنفلونزا من النوع A متشابهة في التركيب. تتكون جميعها من غلاف فيروسي يحتوي على نوعين رئيسيين من البروتينات، ملفوفة حول قلب مركزي.[27]
البروتينان الكبيران الموجودان على السطح الخارجي للجزيئات الفيروسية هما هيماجلوتينين (HA) ونورامينيداز (NA). HA هو بروتين يتوسط ربط الفيروس بالخلايا المستهدفة ودخول الجينوم الفيروسي إلى الخلية المستهدفة. يشارك زمالة المدمنين المجهولين في التحرر من مواقع التعلق غير المنتجة الوفيرة الموجودة في المخاط[28] بالإضافة إلى إطلاق فيروسات النسل من الخلايا المصابة.[29] عادة ما تكون هذه البروتينات أهدافًا للأدوية المضادة للفيروسات.[30] علاوة على ذلك، فهي أيضًا بروتينات المستضد التي يمكن للأجسام المضادة للمضيف أن ترتبط بها وتحفز استجابة مناعية. يتم تصنيف فيروسات الأنفلونزا من النوع A إلى أنواع فرعية بناءً على نوع هذين البروتينين على سطح الغلاف الفيروسي. هناك 16 نوعًا فرعيًا من HA و 9 أنواع فرعية من NA معروفة، ولكن فقط H 1 و 2 و 3 و N 1 و 2 توجد بشكل شائع في البشر.[31]
يحتوي اللب المركزي للفيريون على الجينوم الفيروسي والبروتينات الفيروسية الأخرى التي تحزم وتحمي المادة الوراثية. على عكس جينومات معظم الكائنات الحية (بما في ذلك البشر والحيوانات والنباتات والبكتيريا) التي تتكون من DNA مزدوج الشريطة، فإن العديد من الجينومات الفيروسية تتكون من حمض نووي مختلف أحادي السلسلة يسمى RNA. على غير العادة بالنسبة للفيروس، فإن جينوم فيروس الأنفلونزا من النوع A ليس قطعة واحدة من الحمض النووي الريبي. بدلاً من ذلك، يتكون من قطع مجزأة من الحمض النووي الريبي ذي المعنى السلبي، تحتوي كل قطعة إما على جين واحد أو اثنين من الجينات التي ترمز لمنتج جين (بروتين).[27] مصطلح RNA ذو المعنى السلبي يعني فقط أن جينوم RNA لا يمكن ترجمته إلى بروتين مباشرة. يجب أولاً نسخها إلى RNA موجب الاتجاه قبل أن يمكن ترجمتها إلى منتجات بروتينية. تسمح الطبيعة المجزأة للجينوم بتبادل الجينات بأكملها بين السلالات الفيروسية المختلفة.[27] يبلغ طول جينوم فيروس الإنفلونزا أ بأكمله 13588 قاعدة، وهو موجود في ثمانية أجزاء من الحمض النووي الريبي التي ترمز لما لا يقل عن 10 ولكن يصل إلى 14 بروتينًا، اعتمادًا على السلالة. يمكن أن تختلف أهمية أو وجود منتجات الجينات البديلة:[32]
الجزء 1 يشفر الوحدة الفرعية لبوليميراز الحمض النووي الريبي (PB2).
يقوم الجزء 2 بترميز الوحدة الفرعية لبوليميراز الحمض النووي الريبي (PB1) وبروتين PB1-F2، الذي يؤدي إلى موت الخلية، باستخدام إطارات قراءة مختلفة من نفس مقطع الحمض النووي الريبي.
يقوم الجزء 3 بتشفير الوحدة الفرعية لبوليميراز الحمض النووي الريبي (PA) وبروتين PA-X، الذي له دور في إيقاف نسخ المضيف.[33]
الجزء 4 يشفر HA (هيماجلوتينين). هناك حاجة إلى حوالي 500 جزيء من هيماجلوتينين لصنع فيريون واحد. يحدد HA مدى وشدة العدوى الفيروسية في الكائن الحي المضيف.
الجزء 5 يشفر NP، وهو بروتين نووي.
الجزء 6 يشفر NA (النورامينيداز). هناك حاجة إلى حوالي 100 جزيء من النيورامينيداز لصنع فيريون واحد.
الجزء 7 يشفر بروتينين مصفوفتين (M1 و M2) باستخدام إطارات قراءة مختلفة من نفس مقطع RNA. هناك حاجة إلى حوالي 3000 جزيء بروتين مصفوفة لصنع فيريون واحد.
يشفر الجزء 8 بروتينين غير بنيويين متميزين (NS1 و NEP) باستخدام إطارات قراءة مختلفة من نفس مقطع RNA.
دورة تكاثر فيروس الأنفلونزا أ
تحتوي أجزاء الحمض النووي الريبي في الجينوم الفيروسي على تسلسلات أساسية مكملة في النهايات الطرفية، مما يسمح لها بالارتباط ببعضها البعض بروابط هيدروجينية.[29] لا يمكن أن يستمر نسخ جينوم الحس الفيروسي (-) (vRNA) إلا بعد ارتباط بروتين PB2 باستضافة RNAs، مما يسمح للوحدة الفرعية PA بشق عدة نيوكليوتيدات بعد الغطاء. يعمل هذا الغطاء المشتق من المضيف والنيوكليوتيدات المصاحبة له كأساس لبدء النسخ الفيروسي. يستمر النسخ على طول vRNA حتى يتم الوصول إلى امتداد العديد من قواعد uracil، مما يؤدي إلى `` التلعثم '' حيث يكون mRNA الفيروسي الناشئ متعدد الأدينات، مما ينتج عنه نسخة ناضجة للتصدير والترجمة النووية بواسطة الآلات المضيفة.[34]
يحدث تخليق الحمض النووي الريبي في نواة الخلية، بينما يحدث تخليق البروتينات في السيتوبلازم. بمجرد أن يتم تجميع البروتينات الفيروسية في فيريونات، تغادر الفيريونات المجمعة النواة وتهاجر نحو غشاء الخلية.[35] يحتوي غشاء الخلية المضيفة على بقع من بروتينات الغشاء الفيروسي (HA و NA و M2) وطبقة أساسية من البروتين M1 والتي تساعد الفيروسات المجمعة على التبرعم عبر الغشاء، وإطلاق الفيروسات المغلفة النهائية في السائل خارج الخلية.[35]
إعادة تنشيط التعددية
فيروس ألإنفلونزا قادر على إعادة التنشيط المتعدد بعد تعطيله بواسطة الأشعة فوق البنفسجية،[36][37] أو عن طريق الإشعاع المئين.[38] إذا كان أي من خيوط الحمض النووي الريبي الثمانية التي تشكل الجينوم يحتوي على تلف يمنع التكاثر أو التعبير عن الجين الأساسي، فإن الفيروس غير قابل للحياة عندما يصيب وحده خلية (عدوى واحدة). ومع ذلك، عندما يصيب اثنان أو أكثر من الفيروسات التالفة نفس الخلية (عدوى متعددة)، يمكن إنتاج فيروسات ذرية قابلة للحياة بشرط أن يكون كل جزء من الأجزاء الجينومية الثمانية موجودًا في نسخة واحدة على الأقل غير تألفة. أي أن إعادة تنشيط التعددية يمكن أن تحدث.
عند الإصابة، يتسبب فيروس الإنفلونزا في استجابة مضيفة تتضمن زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وهذا يمكن أن يؤدي إلى تلف جينوم الفيروس.[39] إذا كان بقاء الفيروس، في ظل الظروف الطبيعية، عرضة عادةً لتحدي الضرر التأكسدي، فمن المحتمل أن يكون تنشيط التعددية مفيدًا بشكل انتقائي كنوع من عملية الإصلاح الجينومي. لقد تم اقتراح أن إعادة تنشيط التعددية التي تتضمن جينومات RNA مجزأة قد تكون مشابهة لأقدم شكل متطور من التفاعل الجنسي في عالم الحمض النووي الريبي الذي من المحتمل أن يسبق عالم الحمض النووي.[40] (انظر أيضًا فرضية عالم RNA.)
فيروس الإنفلونزا البشرية
الجدول الزمني لأوبئة الأنفلونزا والأوبئة التي يسببها فيروس الأنفلونزا أ
يشير «فيروس الأنفلونزا البشرية» عادة إلى تلك الأنواع الفرعية التي تنتشر على نطاق واسع بين البشر. H1N1 و H1N2 و H3N2 هي الأنواع الفرعية الوحيدة المعروفة لفيروسات الإنفلونزا أ المنتشرة حاليًا بين البشر.[41]
العوامل الوراثية في التمييز بين «فيروسات الأنفلونزا البشرية» و «فيروسات أنفلونزا الطيور» تشمل:
PB2: (RNA polymerase): موضع حمض أميني (أو بقايا) 627 في بروتين PB2 المشفر بواسطة جين PB2 RNA. حتى H5N1، كان لدى جميع فيروسات إنفلونزا الطيور المعروفة حمض الجلوتاميك في الموضع 627، بينما كانت جميع فيروسات الإنفلونزا البشرية تحتوي على ليسين.
HA: (hemagglutinin): إنفلونزا الطيور HA تربط مستقبلات حمض السياليك ألفا 2 - 3، بينما الإنفلونزا البشرية HA تربط مستقبلات حمض السياليك ألفا 2-6. تمتلك فيروسات أنفلونزا الخنازير القدرة على ربط كلا النوعين من مستقبلات حمض السياليك.
عادة ما تشمل أعراض الإنفلونزا البشرية الحمى والسعال والتهاب الحلقوآلام العضلاتوالتهاب الملتحمة، وفي الحالات الشديدة، مشاكل التنفس والالتهاب الرئوي الذي قد يكون قاتلاً. ستعتمد شدة العدوى في جزء كبير منها على حالة الجهاز المناعي للشخص المصاب وما إذا كانت الضحية قد تعرضت للإجهاد من قبل، وبالتالي فهي محصنة جزئيًا. تظهر دراسات المتابعة حول تأثير الستاتينات على تكاثر فيروس الإنفلونزا أن المعالجة المسبقة للخلايا بأتورفاستاتين تثبط نمو الفيروس في المزرعة.[42]
إنفلونزا الطيور H5N1 شديدة الإمراض لدى البشر أسوأ بكثير، حيث تقتل 50% من البشر الذين يصابون بها. في إحدى الحالات، أصيب صبي مصاب بفيروس H5N1 بإسهال تلاه غيبوبة بسرعة دون ظهور أعراض تنفسية أو أعراض تشبه أعراض الإنفلونزا.[43]
الأنواع الفرعية لفيروس الإنفلونزا أ التي تم تأكيدها في البشر، مرتبة حسب عدد الوفيات الناجمة عن الجائحة البشرية المعروفة، هي:
H7N9 هو المسؤول عن وباء عام 2013 في الصين[44] واعتبره الدكتور مايكل جرير، مؤلف كتاب How Not to Die، أن يكون لديه أكبر تهديد وبائي من فيروسات الإنفلونزا A.[45]
الحالات البشرية والوفيات الناجمة عن الأنواع الفرعية لفيروس الأنفلونزا أ
كان H1N1 مسؤولاً عن جائحة عام 2009 في كل من البشر والخنازير. كان أحد أنواع H1N1 مسؤولاً عن وباء الإنفلونزا الإسبانية الذي قتل ما يقرب من 50 مليون إلى 100 مليون شخص في جميع أنحاء العالم على مدار عام تقريبًا في عامي 1918 و 1919.[49] تم تسمية متغير آخر بأنه تهديد وبائي في وباء إنفلونزا 2009. نشأ الجدل في أكتوبر 2005، بعد نشر جينوم H1N1 في مجلة ساينس، بسبب مخاوف من إمكانية استخدام هذه المعلومات في الإرهاب البيولوجي.[50]
H1N2 حاليا متوطنة في كل من الإنسان ومجموعات الخنازير. يبدو أن سلالة H1N2 الجديدة نتجت عن إعادة تصنيف جينات السلالة الحالية انتشار الأنفلونزا H1N1 و H3N2. يشبه بروتين Hemagglutinin الخاص بفيروس H1N2 البروتين الموجود حاليًا فيروسات H1N1 المنتشرة، وبروتين النيورامينيداز مشابه لبروتين التيار ] فيروسات H3N2.
نشأت الأنفلونزا الآسيوية، وهي تفشي وبائي لأنفلونزا الطيور H2N2، في الصين في عام 1957، وانتشرت في جميع أنحاء العالم في نفس العام الذي تم فيه تطوير لقاح الإنفلونزا، واستمر حتى عام 1958 وتسبب في وفاة ما بين مليون وأربعة ملايين شخص.
H3N2 حاليا مستوطنة في كل من البشر والخنازير. تطورت من H2N2 عن طريق التحول المستضدي وتسببت في وباء إنفلونزا هونج كونج في عام 1968 و 1969، والذي قتل ما يصل إلى 750,000.[51] قتل شكل حاد من فيروس H3N2 العديد من الأطفال في الولايات المتحدة في أواخر عام 2003.[52]
السلالة السائدة من الأنفلونزا السنوية في يناير 2006 كانت H3N2. زادت المقاومة المقاسة للأدوية القياسية المضادة للفيروسات أمانتادين وريمانتادين في H3N2 من 1% في 1994 إلى 12% في 2003 إلى 91% في 2005.[53] فيروسات الأنفلونزا البشرية H3N2 هي الآن مستوطنة في الخنازير في جنوب الصين، حيث تنتشر مع فيروسات الطيور H5N1.[16]
قالت وزارة الصحة اليابانية في يناير 2006 أن عمال مزارع الدواجن في محافظة إيباراكي ربما تعرضوا لـ H5N2 في عام 2005.[54] زاد عيار الأجسام المضادة H5N2 من الأمصال المقترنة لـ 13 شخصًا أربعة أضعاف أو أكثر.[55]
تم العثور على شخص واحد في نيويورك في عام 2003، وشخص آخر في فرجينيا في عام 2002، لديهم أدلة مصلية على الإصابة بفيروس H7N2.[بحاجة لمصدر] كلاهما تعافى تمامًا.[57][إخفاق التحقق]
في أمريكا الشمالية، تم تأكيد وجود سلالة إنفلونزا الطيور H7N3 في العديد من مزارع الدواجن في كولومبيا البريطانية في فبراير 2004. اعتبارًا من أبريل 2004، تم وضع 18 مزرعة في الحجر الصحي لوقف انتشار الفيروس. تم تأكيد حالتين من البشر مصابين بإنفلونزا الطيور في تلك المنطقة. وشملت الأعراض التهاب الملتحمة ومرض خفيف شبيه بالإنفلونزا.[58] كلاهما تعافى تماما.
H7N7 لديه إمكانات غير عادية للإصابة بالحيوان. في عام 2003 في هولندا، تم تأكيد إصابة 89 شخصًا بعدوى فيروس الإنفلونزا H7N7 بعد تفشي المرض في الدواجن في العديد من المزارع. تم تسجيل حالة وفاة واحدة.
في 2 أبريل 2013، أكد مركز حماية الصحة (CHP) التابع لوزارة الصحة في هونغ كونغ أربع حالات أخرى في مقاطعة جيانغسو بالإضافة إلى الحالات الثلاث المبلغ عنها في البداية في 31 مارس 2013.[59] يمتلك هذا الفيروس أيضًا أكبر احتمالية لوباء الأنفلونزا بين جميع الأنواع الفرعية للإنفلونزا أ.[60]
تم تأكيد الإصابة بمرض إنفلونزا الطيور A (H9N2) المنخفض في عام 1999، وفي الصين وهونج كونج لطفلين، وفي عام 2003 في هونج كونج لطفل واحد. تعافى الثلاثة بالكامل.[57][إخفاق التحقق]
«جميع أوبئة الأنفلونزا أ منذ [جائحة الإنفلونزا الإسبانية]، وفي الواقع جميع حالات الإنفلونزا A في جميع أنحاء العالم تقريبًا (باستثناء الإصابات البشرية من فيروسات الطيور مثل H5N1 و H7N7)، سببها المتحدرين من فيروس عام 1918، بما في ذلك» الانجراف «فيروسات H1N1 وفيروسات H2N2 و H3N2 المعاد تصنيفها. وتتكون الأخيرة من جينات رئيسية من فيروس عام 1918، تم تحديثها لاحقًا بواسطة جينات إنفلونزا الطيور المدمجة التي ترمز لبروتينات سطحية جديدة، مما يجعل فيروس عام 1918 بالفعل» أم«جميع الأوبئة.»[62]
استخدم باحثون من المعاهد الوطنية للصحة بيانات من مشروع تسلسل جينوم الإنفلونزا وخلصوا إلى أنه خلال فترة العشر سنوات التي تم فحصها، لم يُظهر جين هيماجلوتينين في H3N2 في معظم الأوقات أي فائض كبير في الطفرات في مناطق المستضدات بينما هناك تنوع متزايد من سلالات المتراكمة. نتج عن ذلك أن أحد المتغيرات حقق في نهاية المطاف لياقة أعلى، وأصبح مهيمنًا، وفي فترة وجيزة من التطور السريع، واكتسح بسرعة السكان والقضاء على معظم المتغيرات الأخرى.[63] في التطور قصير المدى لفيروس الأنفلونزا أ، وجدت دراسة أجريت عام 2006 أن العمليات العشوائية أو العشوائية هي عوامل رئيسية.[64] يبدو أن تطور مستضد HA لفيروس الأنفلونزا A يتميز أكثر من خلال القفزات المتقطعة والمتقطعة مقابل معدل ثابت للتغير المستضدي.[65] باستخدام التحليل الوراثي لـ 413 جينومًا كاملًا من فيروسات الإنفلونزا البشرية التي تم جمعها في جميع أنحاء ولاية نيويورك، وفقًا لمؤلفي Nelson et al. كان عام 2006 قادراً على إظهار أن التنوع الجيني، وليس الانجراف المستضدي، هو الذي شكل التطور قصير المدى للإنفلونزا أ من خلال الهجرة العشوائية وإعادة التصنيف. يهيمن على تطور هذه الفيروسات الاستيراد العشوائي لسلالات فيروسية مختلفة وراثيًا من مواقع جغرافية أخرى وبدرجة أقل عن طريق الانتقاء الطبيعي. في غضون موسم معين، يكون التطور التكيفي نادرًا وله تأثير ضعيف بشكل عام كما يتضح من البيانات التي تم جمعها من 413 جينومًا. كشف التحليل الوراثي أن السلالات المختلفة مشتقة من مادة وراثية مستوردة حديثًا مقارنة بالعزلات التي كانت متداولة في نيويورك في المواسم السابقة. لذلك، كان تدفق الجينات داخل وخارج هذه المجموعة، وليس الانتقاء الطبيعي، أكثر أهمية على المدى القصير.
حيوانات أخرى
انظر H5N1 لمعرفة الوباء الحالي (وباء في غير البشر) وبانزوتيك (بالإنجليزية: panzootic) (مرض يصيب الحيوانات الكثير من الأنواع وخاصة على مساحة واسعة) من إنفلونزا H5N1
يعمل الطيركناقل طبيعي لفيروسات الأنفلونزا أ بدون أعراض. قبل الحالي ] H5N1 الوبائي، سلالات من فيروس الأنفلونزا أ قد ثبت أنها تنتقل من الطيور البرية إلى الطيور والخنازير والخيول والفقمة والحيتان والبشر فقط. وفقط بين البشر والخنازير وبين البشر والطيور الداجنة؛ وليس المسارات الأخرى مثل الطيور الداجنة إلى الخيول.[49] الطيور المائية البرية هي المضيف الطبيعي لمجموعة كبيرة ومتنوعة من فيروسات الأنفلونزا أ. من حين لآخر، تنتقل الفيروسات من هذه الطيور إلى أنواع أخرى وقد تتسبب بعد ذلك في تفشي مرض مدمر في الطيور الداجنة أو تؤدي إلى انتشار وباء الإنفلونزا البشرية.[66][67] ثبت أن فيروس H5N1 ينتقل إلى النمور والفهود والقطط المنزلية التي تتغذى بالفيروس على طيور منزلية غير مطهية (دجاج). عبرت فيروسات H3N8 من الخيول وتسببت في تفشي المرض في الكلاب. أُصيبت فئران المختبر بنجاح بمجموعة متنوعة من الأنماط الجينية لإنفلونزا الطيور.[68] تنتشر فيروسات الإنفلونزا أ في الهواء وفي السماد الطبيعي، وتعيش لفترة أطول في الطقس البارد. كما يمكن أن تنتقل عن طريق الأعلاف والمياه والمعدات والملابس الملوثة؛ ومع ذلك، لا يوجد دليل على أن الفيروس يمكن أن يعيش في اللحوم المطبوخة جيدًا. تختلف الأعراض عند الحيوانات، لكن السلالات الخبيثة يمكن أن تسبب الموت في غضون أيام قليلة. فيروسات إنفلونزا الطيور أن المنظمة العالمية للصحة الحيوانية واختبار الآخرين لللأمراض الدواجن السيطرة تشمل H5N1، H7N2، H1N7، H7N3، H13N6، H5N9، H11N6، H3N8، H9N2، H5N2، H4N8، H10N7، H2N2، H8N4، H14N5، H6N5، و H12N5.
*انتشار المرض بشكل كبير في العديد من المزارع مما أدى إلى خسائر اقتصادية كبيرة.اشتملت معظم حالات التفشي الأخرى على انتشار ضئيل أو معدوم من المزارع المصابة في البداية.
تم تسجيل أكثر من 400 حالة وفاة من فقمة الموانئ في نيو إنجلاند بين ديسمبر 1979 وأكتوبر 1980، من الالتهاب الرئوي الحاد الناجم عن فيروس الأنفلونزا، A / Seal / Mass / 1/180 (H7N7).[70]
^whitehouse.govنسخة محفوظة 9 January 2009 على موقع واي باك مشين. National Strategy for Pandemic Influenza – Introduction – "Although remarkable advances have been made in science and medicine during the past century, we are constantly reminded that we live in a universe of microbes – viruses, bacteria, protozoa and fungi that are forever changing and adapting themselves to the human host and the defenses that humans create. Influenza viruses are notable for their resilience and adaptability. While science has been able to develop highly effective vaccines and treatments for many infectious diseases that threaten public health, acquiring these tools is an ongoing challenge with the influenza virus. Changes in the genetic makeup of the virus require us to develop new vaccines on an annual basis and forecast which strains are likely to predominate. As a result, and despite annual vaccinations, the US faces a burden of influenza that results in approximately 36,000 deaths and more than 200,000 hospitalizations each year. In addition to this human toll, influenza is annually responsible for a total cost of over $10 billion in the US. A pandemic, or worldwide outbreak of a new influenza virus, could dwarf this impact by overwhelming our health and medical capabilities, potentially resulting in hundreds of thousands of deaths, millions of hospitalizations, and hundreds of billions of dollars in direct and indirect costs. This Strategy will guide our preparedness and response activities to mitigate that impact."
^"Influenza A (H3N2) outbreak, Nepal". Emerging Infectious Diseases. ج. 11 ع. 8: 1186–91. أغسطس 2005. DOI:10.3201/eid1108.050302. PMC:3320503. PMID:16102305."The 2003–2004 influenza season was severe in terms of its impact on illness because of widespread circulation of antigenically distinct influenza A (H3N2) Fujian-like viruses. These viruses first appeared late during the 2002–2003 influenza season and continued to persist as the dominant circulating strain throughout the subsequent 2003–2004 influenza season, replacing the A/Panama/2007/99-like H3N2 viruses (1). Of the 172 H3N2 viruses genetically characterized by the Department of Defense in 2003–2004, only one isolate (from Thailand) belonged to the A/Panama-like lineage. In February 2003, the World Health Organization (WHO) changed the H3N2 component for the 2004–2005 influenza vaccine to afford protection against the widespread emergence of Fujian-like viruses (2). The annually updated trivalent vaccine consists of hemagglutinin (HA) surface glycoprotein components from influenza H3N2, H1N1, and B viruses."
^ ابMahmoud 2005"H5N1 virus is now endemic in poultry in Asia (Table 2-1) and has gained an entrenched ecological niche from which to present a long-term pandemic threat to humans. At present, these viruses are poorly transmitted from poultry to humans, and there is no conclusive evidence of human-to-human transmission. However, continued, extensive exposure of the human population to H5N1 viruses increases the likelihood that the viruses will acquire the necessary characteristics for efficient human-to-human transmission through genetic mutation or reassortment with a prevailing human influenza A virus. Furthermore, contemporary human H3N2 influenza viruses are now endemic in pigs in southern China (Peiris et al., 2001) and can reassort with avian H5N1 viruses in this 'intermediate host.' Therefore, it is imperative that outbreaks of H5N1 disease in poultry in Asia are rapidly and sustainably controlled. The seasonality of the disease in poultry, together with the control measures already implemented, are likely to reduce temporarily the frequency of H5N1 influenza outbreaks and the probability of human infection."
^ اب"Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses". Biological & Pharmaceutical Bulletin. ج. 28 ع. 3: 399–408. مارس 2005. DOI:10.1248/bpb.28.399. PMID:15744059.
^"Recent strategies in the search for new anti-influenza therapies". Current Drug Targets. ج. 4 ع. 5: 389–408. يوليو 2003. DOI:10.2174/1389450033491019. PMID:12816348.
^"Influenza: evolving strategies in treatment and prevention". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. ج. 28 ع. 2: 144–58. أبريل 2007. DOI:10.1055/s-2007-976487. PMID:17458769.
^"Oxidants and antioxidants in viral diseases: disease mechanisms and metabolic regulation". The Journal of Nutrition. ج. 127 ع. 5 Suppl: 962S–965S. مايو 1997. DOI:10.1093/jn/127.5.962S. PMID:9164274.
^Boston, 677 Huntington Avenue; Ma 02115 +1495‑1000 (24 Oct 2013). "Making the leap". News (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2021-01-03. Retrieved 2020-12-06.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
^Detailed chart of its evolution hereنسخة محفوظة 9 May 2009 على موقع واي باك مشين. at PDF called Ecology and Evolution of the Flu
^Mahmoud 2005"There is particular pressure to recognize and heed the lessons of past influenza pandemics in the shadow of the worrisome 2003–2004 flu season. An early-onset, severe form of influenza A H3N2 made headlines when it claimed the lives of several children in the United States in late 2003. As a result, stronger than usual demand for annual flu inactivated vaccine outstripped the vaccine supply, of which 10 to 20 percent typically goes unused. Because statistics on pediatric flu deaths had not been collected previously, it is unknown if the 2003–2004 season witnessed a significant change in mortality patterns."
^Science Daily article New Study Has Important Implications For Flu Surveillance published 27 October 2006 نسخة محفوظة 28 يونيو 2020 على موقع واي باك مشين.
^Mahmoud 2005"Interestingly, recombinant influenza viruses containing the 1918 HA and NA and up to three additional genes derived from the 1918 virus (the other genes being derived from the A/WSN/33 virus) were all highly virulent in mice (Tumpey et al., 2004). Furthermore, expression microarray analysis performed on whole lung tissue of mice infected with the 1918 HA/ NA recombinant showed increased upregulation of genes involved in apoptosis, tissue injury, and oxidative damage (Kash et al., 2004). These findings were unusual because the viruses with the 1918 genes had not been adapted to mice. The completion of the sequence of the entire genome of the 1918 virus and the reconstruction and characterization of viruses with 1918 genes under appropriate biosafety conditions will shed more light on these findings and should allow a definitive examination of this explanation. Antigenic analysis of recombinant viruses possessing the 1918 HA and NA by hemagglutination inhibition tests using ferret and chicken antisera suggested a close relationship with the A/swine/Iowa/30 virus and H1N1 viruses isolated in the 1930s (Tumpey et al., 2004), further supporting data of Shope from the 1930s (Shope, 1936). Interestingly, when mice were immunized with different H1N1 virus strains, challenge studies using the 1918-like viruses revealed partial protection by this treatment, suggesting that current[متى؟] vaccination strategies are adequate against a 1918-like virus (Tumpey et al., 2004)."
^"Mass mortality of harbor seals: pneumonia associated with influenza A virus". Science. ج. 215 ع. 4536: 1129–31. فبراير 1982. Bibcode:1982Sci...215.1129G. DOI:10.1126/science.7063847. PMID:7063847. More than 400 harbor seals, most of them immature, died along the New England coast between December 1979 and October 1980 of acute pneumonia associated with influenza virus, A/Seal/Mass/1/180 (H7N7). The virus has avian characteristics, replicates principally in mammals, and causes mild respiratory disease in experimentally infected seals. Concurrent infection with a previously undescribed mycoplasma or adverse environmental conditions may have triggered the epizootic. The similarities between this epizootic and other seal mortalities in the past suggest that these events may be linked by common biological and environmental factors.
"The Bird Flu and You" Full-color poster provided by the Center for Technology and National Security Policy at the جامعة الدفاع الوطني، in collaboration with the National Security Health Policy Center
Beigel JH، Farrar J، Han AM، Hayden FG، Hyer R، de Jong MD، Lochindarat S، Nguyen TK، Nguyen TH، Tran TH، Nicoll A، Touch S، Yuen KY (سبتمبر 2005). "Avian influenza A (H5N1) infection in humans". The New England Journal of Medicine. ج. 353 ع. 13: 1374–85. CiteSeerX:10.1.1.730.7890. DOI:10.1056/NEJMra052211. PMID:16192482.
Mahmoud (2005). Stacey L. Knobler؛ Alison Mack؛ Mahmoud، Adel؛ Stanley M. Lemon (المحررون). The threat of pandemic influenza : are we ready? : workshop summary / prepared for Forum on Microbial Threats, Board on Global Health. The National Academies Press. ص. 285. ISBN:0-309-09504-2. Highly pathogenic avian influenza virus is on every top ten list available for potential agricultural bioweapon agents
Bagong Jeep (BEEP)Commenced operation2016LocaleMetro Manila Cebu CityService typeBusOperatorVarious Bagong Jeep, also known as the Bagong Jeepney, (abbreviated as BEEP) is a public transport service which maintains a fleet of minibuses and vans which are characterized as jeepneys. History The Bagong Jeep (BEEP) program was launched in 2016 in Metro Manila coinciding with the implementation of the Philippine national government's public utility vehicle modernization program. The BEEP was meant...
Australian long-distance runner This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Kerryn McCann – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2008) (Learn how and when to remove this template message) Kerryn McCannMcCann at the 2006 Commonwealth GamesPersonal informationBirth nameKerryn Hindmars...
No obturador de plano focal as lâminas metálicas do obturador deslocam-se verticalmente. Um obturador de plano focal é um tipo de obturador fotográfico que é posicionado imediatamente à frente do plano focal da câmera, isto é, bem à frente do filme fotográfico ou do sensor de imagem.[1] É geralmente encontrado em todos SLRs tamanho menor do que o tamanho médio.[1] O tipo tradicional de obturador de plano focal em câmeras de 35 mm, iniciado por Leitz, a companhia de câmera que fe...
Historic church in Rhode Island, United States United States historic placeSt. Ann's Church ComplexU.S. National Register of Historic Places St. Ann's ChurchShow map of Rhode IslandShow map of the United StatesLocationWoonsocket, Rhode IslandCoordinates42°0′27″N 71°30′8″W / 42.00750°N 71.50222°W / 42.00750; -71.50222Built1913ArchitectWalter F. FontaineArchitectural styleRenaissanceMPSWoonsocket MRANRHP reference No.82000006Added to NRHPNovemb...
Bodo Ramelow (2019) Bodo Ramelow [ˈboːdo ˈʁaməlo] (* 16. Februar 1956 in Osterholz-Scharmbeck) ist ein deutscher Politiker (Die Linke). Er ist seit dem 4. März 2020 wieder Ministerpräsident des Freistaates Thüringen, ein Amt, das er bereits vom 5. Dezember 2014 bis zum 5. Februar 2020 innehatte. Ramelow ist der erste Ministerpräsident eines deutschen Bundeslandes, der der Partei Die Linke angehört. Von November 2021 bis Oktober 2022 war er turnusgemäß Präsident des deutschen Bund...
2020 Asia-Pacific free trade agreement RCEP redirects here. For other uses, see RCEP (disambiguation). Regional Comprehensive Economic PartnershipRCEP membersTypeFree trade agreementSigned15 November 2020LocationHanoi, Vietnam (virtual host)Effective1 January 2022Signatories15 Australia Brunei Cambodia China Indonesia Japan South Korea Laos Malaysia Myanmar New Zealand Philippines Singapore Thailand Viet...
Герб Бучі ДеталіНосій м. БучаКорона золота, з трьома зубцями Герб Бу́чі — офіційний символ міста Буча, Київської області. Опис Герб має форму щита зеленого кольору. В центрі композиції розміщений головний елемент герба — стилізований знак, який символізує родове дерево с
Australian horticulturalist Photograph of Ina Higgins in garden at Killenna 1919 Frances Georgina Watts Higgins (September 1860 – 1948), usually known as Ina, was an Australian horticulturalist, landscape architect and feminist.[1] She was the first female landscape architect in Victoria.[2] Ina Higgins was the daughter of John and Anne (née Bournes) Higgins. She was born in County Cork, Ireland, in 1860. She arrived in Melbourne, from Ireland, on the ship Eurynome on 12 Fe...
Portugalia Ten artykuł jest częścią serii:Ustrój i politykaPortugalii Ustrój polityczny Ustrój polityczny Portugalii Konstytucja Konstytucja Portugalii Władza ustawodawcza Zgromadzenie Republiki Władza wykonawcza Prezydent Premier Rząd Władza sądownicza Wymiar sprawiedliwości Trybunał Konstytucyjny Najwyższy Trybunał Sprawiedliwości Prokurator generalny Kontrola państwowa Trybunał Obrachunkowy Finanse Banco de Portugal Samorząd terytorialny Podział administracyjny Samorz...
Мировая лига 2001FIVB World League 2001 Время проведения 11 мая — 30 июня 2001 Число участников 16 Стадионы 51 Сайт FIVB.org Призовые места Победитель Бразилия Второе место Италия Третье место Россия Статистика турнира Сыграно матчей 112 Общая посещаемость 693 968 (6196 за игру) 2000...
Pemilihan umum Bupati Bungo 20242020202927 November 2024Kandidat Peta persebaran suara Peta Jambi yang menyoroti Kabupaten Bungo Bupati & Wakil Bupati petahanaMashuri dan Safrudin Dwi Apriyanto PAN Bupati & Wakil Bupati terpilih belum diketahui Sunting kotak info • L • BBantuan penggunaan templat ini Pemilihan umum Bupati Bungo 2024 dilaksanakan pada 27 November 2024 untuk memilih Bupati Bungo periode 2024-2029.[1] Pemilihan Bupati (Pilbup) Bungo tahun tersebut a...
Plasmídeos ou plasmídios são cadeias circulares duplas de moléculas de DNA capazes de se reproduzir independentemente do DNA cromossômico.[1] Ocorrem geralmente em bactérias e por vezes também em organismos eucarióticos unicelulares (ex: o anel de 2-micra em Saccharomyces cerevisiae) e células de eucariotas superiores. O seu tamanho varia entre poucos milhares a mais de cem mil pares de bases.[2] Existem entre uma, para grandes plasmídeos, até várias dezenas de cópias de um mesmo...
American space imagery company DigitalGlobe, Inc.TypeSubsidiaryIndustrySatellite imageryFoundedJanuary 1992FounderWalter ScottDefunct5 October 2017 HeadquartersWestminster, Colorado, U.S.Area servedWorldwideKey peopleJeff Culwell Sr. Vice President, OperationsProductsHigh-resolution satellite imagery and geospatial solutionsRevenueUS$ 654.6 million (2014)[1]Operating incomeUS$ 25.4 million (2014)[1]Net incomeUS$ 18.5 million (2014)[1]Total assetsUS$ 3,095.2 millio...
Dutch handball club This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: HV Aalsmeer – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2017) HV AalsmeerFull nameHandbalvereniging AalsmeerFounded1930ArenaSporthal BloemhofCapacity1450Head coachBert BouwerLeagueNHV Eredivisie, BENE-League2017-...
1930 novel The Longer Bodies First editionAuthorGladys MitchellCountryUnited KingdomLanguageEnglishSeriesMrs BradleyGenreMysteryPublisherGollanczPublication date1930Media typePrintPreceded byThe Mystery of a Butcher's Shop Followed byThe Saltmarsh Murders The Longer Bodies is a 1930 mystery detective novel by the British writer Gladys Mitchell.[1] It is the third in her long-running series featuring the psychoanalyst and amateur detective Mrs Bradley.[2&#...
داربوبويتين ألفا اعتبارات علاجية ASHPDrugs.com أفرودة مدلاين بلس a604022 الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) معرّفات CAS 11096-26-7 Y ك ع ت B03B03XA02 XA02 درغ بنك DB00012 كيم سبايدر none Y المكون الفريد 15UQ94PT4P N ChEMBL CHEMBL1201...
Archaic culture in the Great Lakes region The Zimmerman Site, a leading Glacial Kame site The Glacial Kame culture was a culture of Archaic people in North America that occupied southern Ontario, Michigan, Ohio, and Indiana from around 8000 BC to 1000 BC. The name of this culture derives from its members' practice of burying their dead atop glacier-deposited gravel hills. Among the most common types of artifacts found at Glacial Kame sites are shells of marine animals and goods manufactured f...
.jpg)
