غابابنتين

غابابنتين
غابابنتين
غابابنتين
الاسم النظامي
2-[1-(aminomethyl)cyclohexyl]acetic acid
تداخل دوائي
يعالج
صرع جزئي،  والألم،  واضطراب ثنائي القطب،  واضطراب القلق الاجتماعي،  واستعدادية التهاب المفصل العظمي 1  [لغات أخرى][2]،  وصداع نصفي[2]،  وألم عضلي ليفي[2]،  ومتلازمة تململ الساقين[2]،  وهربس نطاقي[2]،  وأرق[2]،  والتهاب المفاصل[2]،  واضطراب عصبي[2]،  وتعاطي المخدرات[2]،  ومتلازمة الألم الناحي المركب[2]،  وألم عصب ثلاثي التوائم[2]،  وصرع[2]،  واعتلال الجذور[2]،  وقلق[2]،  وتصلب متعدد[2]،  واعتلال الكلى السكري[2]،  واعتلال الأعصاب المحيطية[2]،  ورعاش مجهول السبب[2]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Neurontin, وغيره
مرادفات CI-945; GOE-3450; DM-1796 (Gralise)
مدلاين بلس a694007
فئة السلامة أثناء الحمل B1 (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
إدمان المخدرات جسدي: عالي[3]
نفسي: متوسط
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي 27-60% (يتناسب عكسياً مع الجرعة؛ فالوجبة الغنية بالدهون تزيد أيضاً من التوافر الحيوي)
ربط بروتيني أقل من 3%
استقلاب (أيض) الدواء لا يتم استقلابه بشكل ملحوظ
عمر النصف الحيوي 5 إلى 7 ساعات
إخراج (فسلجة) كلوي
معرّفات
CAS 60142-96-3
ك ع ت N03N03AX12 AX12
بوب كيم CID 3446
ECHA InfoCard ID 100.056.415  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك APRD00015
كيم سبايدر 3328[4]  تعديل قيمة خاصية (P661) في ويكي بيانات
المكون الفريد 6CW7F3G59X  تعديل قيمة خاصية (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D00332[5]  تعديل قيمة خاصية (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL940[6]  تعديل قيمة خاصية (P592) في ويكي بيانات
ترادف CI-945; GOE-3450; DM-1796 (Gralise)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C9H17NO2 
الكتلة الجزيئية 171.237 g/mol

غابابنتين (بالإنجليزية: Gabapentin)‏ الذي يباع تحت الاسم التجاري نيورونتين (Neurontin) من بين أمور أخرى، هو دواء مضاد للاختلاج يستخدم في المقام الأول لعلاج النوبات الجزئية وآلام الأعصاب. وهو دواء شائع الاستخدام لعلاج آلام الأعصاب الناجمة عن الاعتلال العصبي السكري، والألم العصبي التالي للهربس، والألم المركزي. وهو فعال إلى حد ما: حوالي 30-40٪ من الذين أعطوا جابابنتين لعلاج الاعتلال العصبي السكري أو الألم العصبي التالي للهربس لديهم فائدة كبيرة.

التأثيرات الدوائية

كان غابابنتين في البداية توليفه لتقليد التركيبة الكيميائية للحمض جاما العصبي اميونوبوتريك(غابا)، ولكن لا يعتقد أن تعمل على نفس مستقبلات الدماغ.

عن آلية عمل الدقيق غير معروف، ولكن عملها العلاجي على آلام الأعصاب هو يعتقد أنها تنطوي على الجهد نوع-ن قنوات أيون الكالسيوم. فمن يعتقد أن ربط فرعية α2δ (1 و2) [8] من الجهد التي تعتمد على قنوات الكالسيوم في الجهاز العصبي المركزي. [9]

المؤشرات

نظرا للتشكيلة واسعة من الظروف التي يمكن اعتبار غابابنتين العلاج لها، ومختلف المطالبات والمطالبات المضادة المحيطة به، هذا العرض للاستخدامات المبينة لغابابنتين حاولت فصل الاستخدامات المقبولة لإدارة الاغذية والعقاقير الاستخدامات المفترضة، والاستخدامات المتنازع عليها للمخدرات.

كبسولة من غابابنتن

إثبات

غابابنتين جرت الموافقة عليه أصلا في الولايات المتحدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (الهيئة) في عام 1994 لاستخدامها بوصفها الدواء مرافقة للسيطرة على النوبات الجزئية (فعالة عندما تضاف إلى غيرها من المخدرات الانتيسيشر). في عام 2002، أضيف مؤشرا لعلاج الألم العصبي بوستيربيتيك (ألم الأعصاب التالية القوباء المنطقية)، وغيرها من اعتلال الأعصاب المؤلم، والآلام العصبية ذات الصلة.[10]

غابابنتين (يؤخذ عن طريق الفم) هو واحد من اثنين من الأدوية (الآخر فلومازينيل، والتي تدار عن طريق الوريد) المستخدمة في بروتوكول علاج البروميتا الباهظ الثمن الميثامفيتامين والكوكايين والإدمان على الكحول. يؤخذ غابابنتين بجرعة 1200 ملج تؤخذ في وقت النوم لفترة من 40 إلى 60 يوم. على الرغم من أن الجمع بين حقن فلومازينيل وأقراص غابابنتين هو العلاج المرخص، ليس هناك حظر على الطبيب وصف غابابنتين خارج بروتوكول البروميتا. كانت هناك تقارير من قبل مدمنين الميثامفيتامين أن غابابنتين وحدها في جرعة 1200 ملج عند النوم المتخذة ل40-60 يوما كانت فعالة في الحد من أعراض الانسحاب والقضاء على ما يقرب من الرغبة الشديدة أو الرغبة في تعاطي الميثامفيتامين.[11] كما أنه يساعد أولئك المدمنين على الأدوية الموصوفة للألم، ويقلل من أعراض الانسحاب. [بحاجة لمصدر]

الإيجابية

كثيرا ما يستخدم الغابابنتين لعلاج أنواع مختلفة من الألم العصبي. وقد وجد أنها فعالة في الوقاية من الصداع النصفي المتكرر، [12] ألم الأعصاب [13]، ورأرأة، [14]، ومحددخارج التسمية (وهذا هو، من دون اتفاق رسمي التنظيمية) لهذه الشروط. هناك اعتقاد واسع بان الغابابنتين يعمل على مساعدة المرضى الذين يعانون من الألم المزمن ما بعد الجراحة (عادة ما يتسبب في الأعصاب التي انقطعت بطريق الخطأ في عملية ما وعندما النمو للخلف، إعادة الاتصال بشكل غير صحيح)، والآلام العصبية المرتبطة مع إصابة الحبل الشوكي. فإنه قد يكون فعالا في الحد من الألم والتشنج والتصلب المتعدد. [15]، وكما نجح أيضا في معالجة بعض حالات أعراض الألم المتوطن المعقد. [16][17]

غير مألوف بالنسبة للوصف القديم لغابابنتين لتحدث في سياق الصحة العقلية. كما تم التحقيق باعتباره استقرار المزاج العام لعلاج الاضطراب الثنائي القطب مع ميزة علاجية احتمالية لوجود آثار جانبية أقل من العقاقير أكثر رسوخا بين القطبين مثل الليثيوم وحمض فالبوريك على الرغم من أن العديد من التجارب أظهرت أنها ليست فعالة. إن الغابابنتين فائدته محدودة في علاج اضطرابات القلق، مثل اضطراب القلق الاجتماعي والوسواس القهري، والعلاج للاكتئاب المقاوم، والأرق. [18][19]

بالإضافة إلى ذلك، الغابابنتين تم وصفه للمرضى الذين يعالجون مع انقطاع الطمث للمركبات المضادة للأندروجيني للحد من انتشار وشدة الهبات الساخنة المصاحبة [20] فقد كان يوصف أحيانا لعلاج طنين ذاتي مجهول السبب، على الرغم من العمى المضاعف، عشوائية التجربة المحكمة وجدت هذا غير فعال.[21] قد يساعد الغابابنتين في تعميق النوم، بما يؤثر إيجابيا على مرحلة 4 للنوم، والحد من الأرق خلال الليل[22] [بحاجة لمصدر] فإنه من المحتمل أن تكون مفيدة لكلا من بداية النوم والمحافظة على النوم.[بحاجة لمصدر] قد يوصف الغابابنتين أحيانا لمتلازمة (قلق السيقان المتلازمة). أخيرا، قد تكون فعالة في علاج الاكاسزيا—نادرة من الآثار الجانبية للمضادات الذهان النمطية التي تسبب هيجان شديد وقلق. [بحاجة لمصدر]

لقد استخدم الغابابنتين أيضا في علاج بعض أعراض الانسحاب الأفيونية.[23]

السلبية

كان هناك جدل متزايد فيما يتعلق بالنفسية خارج التسمية لاستخدام غابابنتين.[15] على الرغم من أن بعض الدراسات الصغيرة، وغير خاضعة للرقابة في التسعينات—ومعظمها برعاية غابابنتين الشركة المصنعة—اقترح غابابنتين لعلاج الاضطراب الثنائي القطب قد تكون واعدة، [15] أخرى أكثر حداثة وأفضل الدراسات التي تسيطر عليها قد وجدت أنه ليكون هناك أكثر فعالية (و دراسة واحدة، أقل قليلا فعالة) من العلاج الوهمي.[24] بعد ذلك إلى لاكتساب الشركات لصاحب البراءة الأصلية، شركة فايزر الدوائية اعترف بأنه كانت هناك انتهاكات المبادئ التوجيهية لإدارة الاغذية والعقاقير فيما يتعلق بتعزيز غير مثبتة خارج التسمية يستخدم لغابابنتين في قضية فرانكلين ضد فايزر. المخاوف من الآثار المشوهة لشركة فايزر للممارسات والبحوث على الفاعلية الممثلة لغابابنتين وقد تم التلخيص الطبية. لمشروع لدعوى الوصول للوصفة في 10 أغسطس 2008 مقال كتبه كاي ديكيرسين، دكتوراه في الطب، دكتوراهدال، وهو باحث من التحيز في النشر في جامعة براون.[25]

على الرغم من هذا الجدل، لا يزال العديد من الأطباء النفسيين تنص على مجموعة متنوعة من الأغراض خارج التسمية. كثيرا ما حاول كعلاج بديل، عند المرضى غير قادرين على تحمل الآثار الجانبية لمزيد من مثبتات المزاج ثبت مثل الليثيوم ؛ أو أكثر في كثير من الأحيان، فإنه يشرع على أساس المضاربة بوصفها العلاج المساعدة، عند واحدة من العلاج بالعقاقير دأبت على عدم تحقيق نتائج ايجابية بما فيه الكفاية.[26]

الاحتياطات

تناول الغابابنتين ينبغي ألا يتوقف فجأة بعد استخدامه على المدى الطويل. الانسحاب السريع أو المفاجئ قد يؤدي إلى أعراض مشابهة لانسحاب الكحول أو الانسحاب البنزوديازيبينات. التخفيض التدريجي على مدى أسابيع أو شهور يساعد على تقليل أو منع أعراض الانسحاب.[27]

الآثار الضارة

من الآثار الجانبية للغابابنتين والتي تعد الأكثر شيوعا لدى المرضى البالغين وتشمل الدوخة، والخمول، ووذمة المحيطية (تورم الجسم) ؛ [28] هذه تحدث بشكل رئيسي عند تناول جرعات أعلى، للمسنين. أيضا، لوحظت الأطفال 3-12 سنة من العمر ليكون عرضة للإصابة خفيفة إلى معتدلة للتقلبات مزاجية، والعداء، ومشاكل التركيز وفرط النشاط. على الرغم من الندرة، هناك عدة حالات من تسمم الكبد سجلت في المادة.[29] ينبغي توخي الدقة عند استحدام الغابابنتين في مرضى الفشل الكلوي نتيجة للتراكم الممكن والسمية.[30][31]

زيادة في تشكيل ادينوكارسينوما لوحظ في الفئران خلال التجارب قبل السريرية، ولكن الخطورة السريرية لهذه النتائج لا تزال غير محددة. وكما هو معروف يعمل الغابابنتين علي للحث على البنكرياس اكينار سرطان الخلايا في الفئران من خلال آلية غير معروفة، ربما عن طريق تحفيز الحمض النووي ؛ هذه الأورام لم تؤثر على عمر الفئران ولم ميتاستاسيزe. [32]

الاستخدام الترفيهي

على الرغم من أن الغابابنتين ليس مادة خاضعة للرقابة، فإنه لا تنتج الآثار النفسية التي يمكن أن تؤدي إلى استعمالها لأغراض الترفيه والمخدرات. [بحاجة لمصدر] ومع ذلك، فإنه يعتبر على نطاق واسع بأن احتمالات إساءة استعمالها ضئيلة أو معدومة. بيرجابيلن، وهو عبارة عن غابابنتينيويد بقدرة أعلى تسويقية لآلام الأعصاب، هو مادة خاضعة للرقابة، في إطار الجدول الخامس للولايات المتحدة 'قانون المواد الخاضعة للرقابة.

خطر الانتحار

إدارة الاغذية والعقاقير قد اصدرت تحذيرا من تزايد خطر الأفكار الانتحارية والسلوكيات عند المرضى الذين يتناولون الغابابنتين. تحليل مستقل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير أظهرت أن مضاد المخدرات، بما في ذلك غابابنتين، يمكن أن تزيد من الأفكار الانتحارية في المرضى. التسمية المعتمدة للنيورونتين يشمل الآن تحذيرا حول خطر متزايد من أفكار انتحارية أو إجراءات ووضع دليل لمساعدة المرضى على فهم هذا الخطر [33]

في يوليو / تموز من عام 2009، وهي أول قضية ضد شركة فايزر، صانع النيورونتين، وذهب إلى المحاكمة، وهناك ما يقدر بنحو 1200 حالة معلقة فيما يتعلق بسلامة النيورونتين. على الرغم من أن المتحدثة باسم شركة فايزر أشار إلى أن «الأدلة العلمية الموثوقة لا تثبت وجود علاقة سببية بين النيورونتين المعاملة والسلوك الانتحاري،» تحليل إدارة الاغذية والعقاقير العثور على ارتفاع 80 في المئة في الميول والسلوك الانتحاري في البيانات من 199 من الدراسات عن الغابابنتين ومضادات أخرى [34]

المبيعات

إن الغابابنتين هو المعروف بالأفضل تحت الاسم التجاري نيورونتين المصنعة من قبل شركة فايزر الفرعية بارك-ديفيز. وقال فايزر الفرعية المسماة جرينستون الأسواق العامة لغابابنتين.

في ديسمبر 2004، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير موافقة نهائية على المعادل بشكل عام لنيورونتين التي قدمتها شركة تيفا الإسرائيلية.

النيورونتين هي واحدة من أفضل شركات فايزر لبيع الادوية، وكان واحدا من أكثر 50 - عقاقير في الولايات المتحدة في عام 2003. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، وفايزر قد حان لانتقادات شديدة لتسويق النيورونتين، الذي يواجه مزاعم بأن وراء الكواليس، بارك-ديفيز تسويق العقار لا يقل عن اثني عشر من المفترض الاستخدامات التي المخدرات لم افقت هيئة التنمية الحرجية.

فرانكلين قضية ضد شركة فايزر

حسب بعض التقديرات، ما يسمى خارج الوصفات التسمية على حوالي 90 ٪ من مبيعات نيورونتين.[35] بينما خارج الوصفات هي التسمية الشائعة لعدد من الأدوية وقانونية تماما (إن لم يكن دائما مناسبا)، والتسويق للخارج التسمية يستخدم من المخدرات غير المشروعة بشكل صارم.[36] في عام 2004، وافق وارنر لامبرت في الاعتراف بالذنب ودفع 430 مليون دولار على شكل غرامات لتسوية اتهامات مدنية وجنائية بشأن التسويق غير المشروع للنيورونتين لأغراض خارج التسمية، ومزيد من الإجراءات القانونية لا يزال معلقا. لمحاكم ولاية نيويورك، على سبيل المثال، رفضت التصديق على فئة من الأطراف المتضررة الذي تولى النيورونتين للاستخدام خارج التسمية، يجد أنها قد فشلت في الدولة التي كانت لديهم أية إصابات.[37]

جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (يو سي إس إف) قد حفظت [38]، ودرس [39] الوثائق التي نشرها هذه الحالة، التي تفتح نافذة فريدة من نوعها في مجال الترويج والتسويق غير القانوني للمستحضرات الصيدلانية. ومع ذلك، تحتفظ شركة فايزر أن هذا النشاط غير المشروع نشأت في عام 1996، وذلك قبل أن يكتسب بارك ديفيس (من خلال استحواذها على وارنر لامبرت) في عام 2000. وهناك عدة دعاوى قضائية جارية من الأشخاص الذين تم غابابنتين المقررة للعلاج خارج التسمية من الهوس الاكتئابي في وقت لاحق أو حاول الانتحار.

أدوية ذات علاقة

بارك-ديفيز طوروا عقارا يسمى بريغابالين ليكون خلفا للغابابنتين، الذي جاء إلى السوق من قبل شركة فايزر العقار ليريكا بعد أن اكتسبوا وارنر لامبرت. البيرجابيلن هو متعلق بالتركيبة لغابابنتين وتتم الموافقة عليها لعلاج الصرع، وآلام الأعصاب المرتبطة بداء السكري، فيبروميالغيا، بعد العقبولية العصبي، واضطراب القلق العام.

المراجع

  1. ^ ا ب Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  3. ^ Tran KT، Hranicky D، Lark T، Jacob NJ (يونيو 2005). "Gabapentin withdrawal syndrome in the presence of a taper". Bipolar Disorders. ج. 7 ع. 3: 302–4. DOI:10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID:15898970.
  4. ^ Gabapentin، QID:Q2311683
  5. ^ gabapentin، معهد المعلوماتية الحيوية الأوروبي، QID:Q902623
  6. ^ GABAPENTIN، QID:Q6120337
  7. ^ ا ب gabapentin (بالإنجليزية), QID:Q278487
  8. ^ Hendrich J, Van Minh AT, Heblich F؛ وآخرون (March-2008). "Pharmacological disruption of calcium channel trafficking by the alpha2delta ligand gabapentin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 105 ع. 9: 3628–33. DOI:10.1073/pnas.0708930105. PMC:2265195. PMID:18299583. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) وExplicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  9. ^ دافيس وآخرون. البيولوجيا وظيفية للألفا (2) مفارز دلتا الجهد قنوات الكالسيوم المعزولة.اتجاهات الفارماكول الكيمياء. ايار / مايو 2007 ؛ 28 (5) :220 - 8.
  10. ^ فايزر : المنتج كتاب Neurontin بي دي إف  (251 KB) مقالة 14 أغسطس 2006 "نسخة مؤرشفة" (PDF). مؤرشف من الأصل في 2008-07-24. اطلع عليه بتاريخ 2009-11-08.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  11. ^ بروميتا يوضح احصاءي كبير في الحد من الميثامفيتامين الشهوة في دراسة عشوائية ثنائي للمكفوفين المموه تسيطر نسخة محفوظة 28 ديسمبر 2007 على موقع واي باك مشين. [وصلة مكسورة]
  12. ^ Mathew، NT (2001). "Efficacy of gabapentin in migraine prophylaxis". Headache. ج. 41 ع. 2: 119–28. DOI:10.1046/j.1526-4610.2001.111006119.x. ISSN:0017-8748. PMID:11251695. مؤرشف من الأصل في 2007-04-26. اطلع عليه بتاريخ 2006-08-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  13. ^ Backonja، MM (2004). "Pharmacologic management part 1: better-studied neuropathic pain diseases". Pain Med. ج. 5 ع. Suppl 1: S28–47. DOI:10.1111/j.1526-4637.2004.04020.x. ISSN:1526-2375. PMID:14996228. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  14. ^ Choudhuri، I (26 مايو 2006). "Survey of management of acquired nystagmus in the United Kingdom". Eye. ج. 21: 1194. DOI:10.1038/sj.eye.6702434. ISSN:0950-222X. PMID:16732211. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  15. ^ ا ب ج Mack، Alicia (2003). "Examination of the evidence for off-label use of gabapentin" (PDF). Journal of Managed Care Pharmacy. ج. 9 ع. 6: 559–68. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-09-16. اطلع عليه بتاريخ 2006-08-14.
  16. ^ غابابنتين : الصيدلة واستخدامها في إدارة الألم ؛ روز، M.، كام، P. [وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 30 يونيو 2020 على موقع واي باك مشين.
  17. ^ العشوائية تسيطر على تجربة غابابنتين في عرض الألم المتوطن المعقد من نوع 1، انطون سي فان دي فيسا، سوزان جي إم ستومب - فان دن بيرج، الفونس اتش إف كاسيلس وفيم اكساجولا ويبر. نسخة محفوظة 23 سبتمبر 2015 على موقع واي باك مشين.
  18. ^ Chouinard، G (May-2006). "The search for new off-label indications for antidepressant, antianxiety, antipsychotic and anticonvulsant drugs". J Psychiatry Neurosci. ج. 31 ع. 3: 168–176. ISSN:1180-4882. PMID:16699602. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  19. ^ Frye، Mark A. (2000). "A Placebo-Controlled Study of Lamotrigine and Gabapentin Monotherapy in Refractory Mood Disorders". Journal of Clinical Psychopharmacology. ج. 20 ع. 6: 607–14. DOI:10.1097/00004714-200012000-00004. مؤرشف من الأصل (Abstract) في 2020-09-29. اطلع عليه بتاريخ 2006-08-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  20. ^ Guttuso، T Jr (February-2003). "Gabapentin's effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial". Obstet Gynecol. ج. 101 ع. 2: 337–45. DOI:10.1016/S0029-7844(02)02712-6. اطلع عليه بتاريخ 2007-02-15. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  21. ^ Piccirillo، JF (2007). "Relief of idiopathic subjective tinnitus: is gabapentin effective?". Arch Otolaryngol Head Neck Surg. ج. 133 ع. 4: 390–7. DOI:10.1001/archotol.133.4.390. PMID:17438255. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة) والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  22. ^ Legros، B (January-2003). "Effects of antiepileptic drugs on sleep architecture: a pilot study". Sleep Med. ج. 4 ع. 1: 51–5. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  23. ^ Martínez-Raga، J (May-2004). "Add-on gabapentin in the treatment of opiate withdrawal". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. ج. 28 ع. 3: 599–601. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدةالنص "doi:10.1016/j.pnpbp.2003.11.020" تم تجاهله (مساعدةالوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)، والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  24. ^ Pande، AC (2000). "Gabapentin in bipolar disorder: a placebo-controlled trial of adjunctive therapy". Bipolar Disorders. ج. 2 ع. 3 Pt 2: 249–55. DOI:10.1034/j.1399-5618.2000.20305.x. PMID:11249802. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |format= بحاجة لـ |url= (مساعدةالوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)، والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  25. ^ التقارير وغيرها من التحيز في دراسات النيورون الصداع النصفي، النفسية / اضطرابات القطبين، وآلام nociceptive، والآلام العصبية [1] بي دي إف  (251 KB) مقالة 28 مارس 2009 "نسخة مؤرشفة" (PDF). مؤرشف من الأصل في 2018-01-22. اطلع عليه بتاريخ 2009-11-08.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
  26. ^ Baldessarini، Ross J. (2007). "Patterns of Psychotropic Drug Prescription for U.S. Patients With Diagnoses of Bipolar Disorders". Psychiatric Serv[ices]. ج. 58 ع. 58: 85–91. DOI:10.1176/appi.ps.58.1.85. {{استشهاد بدورية محكمة}}: |format= بحاجة لـ |url= (مساعدةالوسيط |تاريخ الوصول بحاجة لـ |مسار= (مساعدة)، والوسيط author-name-list parameters تكرر أكثر من مرة (مساعدة)
  27. ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob Nj (June-2005). "Gabapentin withdrawal syndrome in the presence of a taper". Bipolar Disord. ج. 7 ع. 3: 302–4. DOI:10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID:15898970. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  28. ^ "FDA approved labeling for Neurontin capsules, tablets, and oral solution" (PDF). February-2005. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-09-09. اطلع عليه بتاريخ 2008-12-30. {{استشهاد ويب}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) علما بأن محدثة وصفها قد وافقت، ولكن ليست متوفرة على الانترنت على النحو نوفمبر 2006
  29. ^ Maria C Lasso-de-la-Vega Pharm.D (2001). "Gabapentin-associated hepatotoxicity". Am J Gastroenterol. ج. 96 ع. 12: 3460–3462. DOI:10.1111/j.1572-0241.2001.05357.x/abs. مؤرشف من الأصل (Abstract) في 2018-12-15. اطلع عليه بتاريخ 2007-02-14.
  30. ^ Ayhan DOGUKAN (2006). "Gabapentin-induced coma in a patient with renal failure". Hemodialysis International. ج. 10 ع. 2: 168–169. DOI:10.1111/j.1542-4758.2006.00089.x. مؤرشف من الأصل (Abstract) في 2018-12-15. اطلع عليه بتاريخ 2007-02-14.
  31. ^ Bookwalter T, Gitlin M (2005). "Gabapentin-induced neurologic toxicities". Pharmacotherapy. ج. 25 ع. 12: 1817–9. DOI:10.1592/phco.2005.25.12.1817. PMID:16305301. مؤرشف من الأصل (Abstract) في 2007-04-26. اطلع عليه بتاريخ 2007-02-14.
  32. ^ غابابنتين إدارة الاغذية والعقاقير المعلومات الرسمية، والآثار الجانبية واستخداماتها نسخة محفوظة 08 فبراير 2018 على موقع واي باك مشين.
  33. ^ الانتحارية سلوك وأفكار وصرع بالمخدرات نسخة محفوظة 31 أكتوبر 2017 على موقع واي باك مشين. [وصلة مكسورة]
  34. ^ فايزر تواجه المحاكمة الأولى في ادعاء الانتحار المطالبة نسخة محفوظة 29 سبتمبر 2020 على موقع واي باك مشين.
  35. ^ "Huge penalty in drug fraud, Pfizer settles felony case in Neurontin off-label promotion". San Francisco Chronicle. 14 مايو 2004. ص. C-1. مؤرشف من الأصل في 2012-05-05.
  36. ^ Jane E. Henney, MD (Aug-2006). "Editorial: Safeguarding Patient Welfare: Who's In Charge?". Annals of Internal Medicine. ج. 145 ع. 4: 305–307. PMID:16908923. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2008. اطلع عليه بتاريخ 2006-08-14. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة) والوسيط غير المعروف |day= تم تجاهله (مساعدة)
  37. ^ بارون في. فايزر، 2007 إن. واي. مرجع سابق. 05813 (آب. إن. واي.، 5 يوليو، 2007) نسخة محفوظة 23 سبتمبر 2015 على موقع واي باك مشين.
  38. ^ صناعة المخدرات أرشيف موثق نسخة محفوظة 23 مايو 2015 على موقع واي باك مشين.
  39. ^ السرد الاستعراضي : تعزيز الغابابنتين : تحليل وثائق داخلية الصناعة -- ستينمان وآخرون.145 (4) : 284 -- حوليات الطب الباطني نسخة محفوظة 23 مايو 2009 على موقع واي باك مشين.

وصلات خارجية

قالب:GABAergics

إخلاء مسؤولية طبية


Read other articles:

Artikel ini bukan mengenai Unta. Burung untaRentang fosil: Pleistocene–present PreЄ Є O S D C P T J K Pg N ↓ Pleistocene hingga sekarang Status konservasi Risiko Rendah (IUCN 3.1)[1] Klasifikasi ilmiah Kerajaan: Animalia Filum: Chordata Kelas: Aves Ordo: Struthioniformes Famili: StruthionidaeVigors, 1825 Genus: Struthio Spesies: S. camelus Nama binomial Struthio camelusLinnaeus, 1758[2] Burung unta merupakan burung terbesar yang masih hidup. Dengan ketinggi...

 

2002 Gosport Borough Council Election ← 2000 Gosport Borough Council election 2 May 2002 2004 → All 35 seats to Gosport Borough Council18 seats needed for a majority   First party Second party Third party   Party Labour Liberal Democrats Conservative Seats won 12 12 10 Popular vote 6,456 5,323 7,830 Percentage 32.8 27.1 39.8 Council control before election No Overall Control Council control after election No Overall Control Elections to Gosport Counci...

 

الصفحة الرئيسيـة مشروع ويكي إسرائيل اختصاراتوب:إسرائيل 'مرحبا بكم إلى مشروع ويكي إسرائيل'''' هذا مشروع ويكي لتنظيم المعلومات في المقالات ذات الصلة بـإسرائيل أفضل. 'الأهداف:' إنشاء والحفاظ على معلومات عادلة وغير منحازة عن إسرائيل، بما في ذلك التاريخ، والثقافة، والجغرافيا. و...

Banco de España Boca de metro de la estación en la calle AlcaláUbicaciónCoordenadas 40°25′09″N 3°41′42″O / 40.4192, -3.69501Dirección Alcalá con BarquilloDistrito Centro / Retiro / SalamancaMunicipio MadridZona Datos de la estaciónAccesibilidad NoInauguración 14 de junio de 1924N.º de andenes 2N.º de vías 2Propietario Consorcio Regional de Transportes de MadridOperador Metro de Madrid, S.A.Servicios detalladosCercanías Recoletos: Transportes Metro: Autobu...

 

Botswaans nationaal referendum 2001 Datum 3 november 2001 Land Botswana Opvolging verkiezingen ← 1997(Referendum)     Portaal    Politiek Het Botswaans nationaal referendum van 2001 vond op 3 november plaats en handelde over acht verschillende regeringsvoorstellen met betrekking tot de hervorming van het rechtswezen.[1] Alle acht regeringsvoorstellen werden aangenomen, maar de opkomst bedroeg slechts 4,9%.[1] Uitslag Vraag 1 De eerste vraag handelde over ...

 

This article describes the 36th album in the U.S. Now! series. It should not be confused with identically-numbered albums from other Now! series. For more information, see Now That's What I Call Music! 36 and Now That's What I Call Music! discography. 2010 compilation album by various artistsNow That's What I Call Music! 36Compilation album by various artistsReleasedNovember 9, 2010Length73:39LabelEMISeries chronology Now That's What I Call Music! 35(2010) Now That's What I Call Music...

En este artículo se detectaron varios problemas. Por favor, edítalo y/o discute los problemas en la discusión para mejorarlo: Carece de fuentes o referencias que aparezcan en una fuente acreditada. Podría contener información desactualizada. Puedes avisar al redactor principal pegando lo siguiente en su página de discusión: {{sust:Aviso PA|Industria en España|referencias}} ~~~~ Explotación minera en Minas de Riotinto (Huelva). España desde la perspectiva de la industr...

 

Bournemouth University Motto Discere Mutari Est Gründung 1992 Trägerschaft staatlich Ort Bournemouth, Vereinigtes Königreich Chancellor Kate Adie (seit 2019)[1] Vice-Chancellor John Vinney (seit 2010)[2] Studierende 17.390 (2019/2020)[3] Mitarbeiter 1.855 (2019/2020)[4] davon wissensch. 900 (2019/2020)[4] Website www.bournemouth.ac.uk Die Bournemouth University ist eine 1992 gegründete staatliche Universität in Bournemouth, Dorset, England. Der Hau...

 

Cell phone model This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: Sony Ericsson Aino – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (June 2023) Sony Ericsson AinoManufacturerSony EricssonCompatible networksUMTS, GSMAvailability by regionOctober 9, 2009 (2009-10-09)Form factorTouchscree...

LIRR beralih ke halaman ini. Untuk kegunaan lain, lihat Lirr (disambiguasi). Long Island Rail RoadLong Island Rail Road menyediakan jasa kereta listrik dan diesel timur-barat di seluruh Long Island, New York.IkhtisarArmadaDE30AC, DM30AC (khusus lokomotif Diesel Elektrik bermode Ganda), M3, M7, dan M9 (khusus KRL)Kantor pusatJamaica Railroad StationJamaica, NY 11435Markah laporanLILokalLong Island, New YorkTanggal beroperasi1834–sekarang(PRR-beroperasi sejak 1928 hingga 1949)TeknisLebar ...

 

Roman lexicographer and writer (55 BC-20 AD) This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (August 2020) (Learn how and when to remove this template message) Marcus Verrius Flaccus (c. 55 BC – AD 20) was a Roman grammarian and teacher who flourished under Augustus and Tiberius. Life He was a freedman, and his manumitter has been identified wit...

 

County in Subcarpathian Voivodeship, PolandRzeszów County Powiat rzeszowskiCounty FlagCoat of armsLocation within the voivodeshipCoordinates (Rzeszów): 50°2′1″N 22°0′17″E / 50.03361°N 22.00472°E / 50.03361; 22.00472Country PolandVoivodeship SubcarpathianSeatRzeszówGminas Total 14 (incl. 1 urban) DynówGmina BłażowaGmina BoguchwałaGmina ChmielnikGmina DynówGmina Głogów MałopolskiGmina HyżneGmina KamieńGmina KrasneGmina LubeniaGmina Soko...

Cet article est une ébauche concernant l’anatomie. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Ligne arquéeDétailsÉlément de Ligne terminale, iliumIdentifiantsNom latin Linea arcuata, linea arcuata ossis iliumTA98 A02.5.01.105TA2 1320FMA 75088modifier - modifier le code - modifier Wikidata La ligne arquée (ou ligne innominée ou crête du détroit supérieur) est une crête osseuse oblique sur la face...

 

2015 film Halal LoveHalal Love (and Sex)Directed byAssad FouladkarWritten byAssad FouladkarProduced byGerhard Meixner Roman Paul Sadek SabbahCinematographyLutz ReitemeierMusic byAmin BouhafaProductioncompaniesRazor Film Produktion Sabbah Media CorporationRelease datesDecember 13, 2015 (Dubai International Film Festival) January 23, 2016 (Sundance Film Festival) Running time95 minutesLanguageArabic Love Halal, also called (Halal Love (and Sex)), is an international film from 2015, written and ...

 

Santuario Nacional de la Gran Promesa Exterior del Santuario Nacional de la Gran Promesa.LocalizaciónPaís España EspañaComunidad Castilla y León Castilla y LeónLocalidad ValladolidCoordenadas 41°38′58″N 4°43′15″O / 41.64937, -4.7209Información religiosaCulto Iglesia católicaDiócesis ValladolidOrden Clero secularAdvocación Sagrado Corazón de JesúsHistoria del edificioFundador Diego Romano de Vitoria, Antonio García y GarcíaConstrucción 1610-19...

Опис файлу Обґрунтування добропорядного використання для статті «Спадкоємиці (фільм, 2018)» [?] Опис Постер до фільму «Спадкоємиці» (ісп. Las herederas, 2018) Джерело http://www.adorocinema.com/filmes/filme-261839/fotos/detalhe/?cmediafile=21486222 Автор Студія-виробник та/або дистриб'ютор Час створення 2018 Мета ...

 

For the plaintiff in the 1992 lawsuit against the Kellogg Company, see Pop-Tarts § History. Lt.-Col. (Rev.) Thomas Nangle Thomas Matthew Mary Nangle (1889 – January 4, 1972) was a Newfoundland cleric, military chaplain of the Royal Newfoundland Regiment during World War I, diplomat and later a Rhodesian politician and farmer. Early life He was born in St. John's, Newfoundland and educated at St. Bonaventure College before attending All Hallows College seminary in Dublin and St. Patric...

 

Ini adalah nama Batak Toba, marganya adalah Panjaitan. D.I. PandjaitanInformasi pribadiLahirDonald Isaac Pandjaitan(1925-06-09)9 Juni 1925Natolutali, Silaen, Bataklanden, Keresidenan Tapanuli, Hindia BelandaMeninggal1 Oktober 1965(1965-10-01) (umur 40)Lubang Buaya, Jakarta, IndonesiaSuami/istriMarieke br. TambunanHubunganMaraden Panggabean (adik ipar)AnakCatherine PandjaitanMasa ArestinaIr (Ing) Salomo PandjaitanLetjen TNI (Purn.) Hotmangaraja PanjaitanTuthy Kamarati PandjaitanRiri Budia...

Holy Moses Holy Moses live auf dem Metal Frenzy 2018 Allgemeine Informationen Genre(s) Thrash Metal Gründung 1980 Website http://www.holymoses.de/ Gründungsmitglieder Gesang, Gitarre Jochen Fünders (bis 1981) Bass Ramon Brüssler (bis 1986) Schlagzeug Peter Vonderstein (bis 1981) Aktuelle Besetzung Gesang Sabina Classen-Hirtz (seit 1981) Gitarre Peter Geltat (seit 2012) Bass Thomas Neitsch (seit 2008) Schlagzeug Gerd Lücking (seit 2011) Ehemalige Mitglieder Gesang Iggy (1981) Gitarre Jean...

 

German archaeologist Braun portraited by an unknown artist, ca. 1840/45 August or Auguste Emil Braun (April 19, 1809, in Gotha, Germany – September 12, 1856, in Rome) was a German archaeologist. Biography Braun initially studied archaeology and philosophy in Göttingen, then continued his education at the University of Munich and in Dresden. In 1833, he accepted Eduard Gerhard's invitation to Berlin, where he made the decision to devote his career to art history.[1] In the autumn of...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!