ريفامبيسين

ريفامبيسين
ريفامبيسين
ريفامبيسين
الاسم النظامي
(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-{(E)-[(4-methylpiperazin-1-yl)imino]methyl}-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25(29),26-octaen-13-yl acetate
تداخل دوائي
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Rifadin
مرادفات 5,6,9,17,19,21-Hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca[1,11,13]trienimino)-naphtho[2,1-b]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate
ASHP
Drugs.com
أسماء الدواء الدولية
مدلاين بلس a682403
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral, علاج عن طريق الوريد
بيانات دوائية
توافر حيوي 90 to 95%
ربط بروتيني 80%
استقلاب (أيض) الدواء كبدي وفي جدار الأمعاء
عمر النصف الحيوي 3-4 ساعات
إخراج (فسلجة) بول (~30%), براز (60-65%)
معرّفات
CAS 13292-46-1 ☑Y
ك ع ت J04J04AB02 AB02 QJ54AB02 (WHO)
تصنيف منظمة الصحة العالمية المراقبة  [لغات أخرى][3]  تعديل قيمة خاصية (P12081) في ويكي بيانات
بوب كيم CID 5360416
IUPHAR 2765
ECHA InfoCard ID 100.032.997  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB01045
كيم سبايدر 10468813 ☑Y
المكون الفريد VJT6J7R4TR ☑Y
كيوتو D00211 ☑Y
ChEBI CHEBI:28077 
ChEMBL CHEMBL374478 ☒N
NIAID ChemDB 007228
ترادف 5,6,9,17,19,21-Hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca[1,11,13]trienimino)-naphtho[2,1-b]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate
بنك بيانات البروتين ligand ID RFP (PDBe, RCSB PDB)
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C43H58N4O12 
الكتلة الجزيئية 822.94 g/mol
بيانات فيزيائية
نقطة الانصهار 183–188 °C (361–370 °F)

ريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)‏ أو ريفامبين هو مضاد حيوي يستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية.[4] وهذا يشمل السل والجذام، الفَيلَقِيَّة.غالبا ما يتم استخدامها جنبا إلى جنب مع المضادات الحيوية الأخرى. كما أنها تستخدم لمنع المستدمية النزلية نوع (ب) وداء المكورات السحائية في أولئك الذين تعرضوا للعدوى. قبل علاج شخص ما لفترة طويلة من الوقت يوصى بفحص وظائف الكبد، تعداد الدم. المضاد الحيوي متوافرعن طريق الفم والوريد.[4] وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وفقدان الشهية. قد يتحول أيضا البول والعرق والدموع إلى اللون الأحمر. قد تحدث مشاكل في الكبد أو رد فعل تحسسي. هو جزء من العلاج الموصى به في حالة السل النشط أثناء الحمل رغم ان سلامة الدواء في الحمل غير مؤكدة. ريفامبيسين هو مجموعة ريفاميسن من المضادات الحيوية. وهو يعمل عن طريق وقف تصنيع الحامض النووي الريبوزي من البكتيريا.[4] تم استخلاص الريفامبيسين لأول مرة في عام 1957 وبيعت لأول مرة في عام 1971.[5][6] وعلى لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، أهم الادوية من حيث الحاجة في نظام الصحة الأساسي. وهو متوافر كدواء مكافئ.[4] وبالجملة وتكلفته حوالي 3.90 دولار شهريا.[7] في الولايات المتحدة أنها مكلفة مع شهر من العلاج بما يقارب 120 دولار أمريكي.[4][8] يصنع الريفامبيسين من بكتيريا ايجابية الغرام تدعى " Amycolatopsis rifamycinicia" [6] .

الاستخدامات الطبية

اعتمد الريفامبيسين للاستخدام في عام 1967. كاضافة رئيسية إلى خليط الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السل والتهاب السحايا غير النشط جنبا إلى جنب مع بيرازيناميد،ايزونيازيد، الايثامبيوتول، والستربتومايسين (PIERS).يجب أن توخذ بشكل منتظم يوميا لعدة أشهر بدون انقطاع خلاف ذلك يزداد خطر مقاومة السل للدواء بشكل كبير. في الواقع هذا هو السبب الرئيسي لاستخدامه مع الأدوية الأربعة المذكورة أعلاه، وبشكل خاص ايزونيازيد. وهذا أيضا الدافع الأساسي وراء الملاحظة المباشرة للعلاج لمرض السل. مقاومة البكتيريا للريفاميسين تتطور بسرعة خلال العلاج لذلك يجب أن لا يستخدم كعلاج وحيد يجب أن يعطى مع مجموعة أخرى من المضادات الحيوية. يستخدم أيضا لعلاج الحكة المرافقة للركود الصفراوي. ينصح الأطباء بأخذ ريفاميسين على معدة فارغة مع كأس ماء (200مل). عادة يؤخذ اما قبل ساعة من وجبة الطعام أو ساعتين بعد الوجبة. لكنه من المهم مناقشة طريقة تناولك للدواء مع الطبيب الخاص بك.

المتفطّرات (المايكوبكتيريا)

وعادة ما يستخدم الريفامبيسين لعلاج الالتهابات التي تسببها المياكوبكتيريا (المتفطّرات)، بما في ذلك السل والجذام (مرض هانسن). ويمكن استخدامه لعلاج الدمامل، باعتبارها عوارض غير شائعة من لقاح BCG لمرض السل. لا فرق بين أخذ الريفامبيسين بنظام من ثلاث إلى أربعة أشهر أو ستة إلى تسعة أشهر للوقاية من السل النشط في مرضى نقص المناعة المكتسبة.[9] مع العلم أن درجة الأدلة على ذلك ضعيفة وقليلة. يستخدم العلاج متعدد الأدوية كأساس لعلاج مرض هانسن، يستخدم ريفامبيسين دائما في تركيبة مع الدابسون والكلوفازيمين لتجنب تطور مقاومة الأدوية للمرض.

البكتيريا والأوليات الأخرى

يستخدم ريفامبيسين في علاج البكتيريا المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) مع حمض الفوسيديك، بما في ذلك التهابات يصعب علاجها مثل التهاب العظم والنّقي والتهابات المفاصل الاصطناعية.[10] كما أنه يستخدم كعلاج وقائي ضد النيسرية السحائية لالتهاب السحايا. كما ينصح باستخدام ريفامبيسين كعلاج بديل للممراض المنقول بالقراد، بوريليا برغدورفيرية و Anaplasma phagocytophilum عندما يمنع استخدام الدوكسي سيكلن، كما هو الحال في النساء الحوامل أو في المرضى الذين لديهم حساسية لمضادات التتراسيكلين.[11][12] كما أنها تستخدم لعلاج الالتهابات التي تسببها أنواع الليستيريا، النيسرية البنية، المستدمية النزلية، والفيلقية المستروحة ليجونيلا. لهذه الدواعي العلاجية غير المعتمدة ينبغي أن يتم عمل اختبار حساسية (إن أمكن) قبل بدء العلاج ريفامبيسين. البكتيريا المعوية، والراكدة والزائفة هذه الأنواع هي في جوهرها مقاومة للريفامبيسين. وعلاوة على ذلك، تم استخدامه مع الأمفوتريسين B إلى حد كبير في محاولات غير ناجحة لعلاج التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي التي تسببها النيغلرية الدجاجية Naegleria fowleri.. ريفامبيسين يمكن استخدامه كمعالجة أحادية الدواء لبضعة أيام كوقاية ضد مرض التهاب السحايا، ولكن المقاومة تتطور بسرعة أثناء العلاج على المدى الطويل مع الالتهابات النشطة، لذلك غالبا ما يستخدم هذا الدواء ضد العدوى النشطة في مزيج مع المضادات الحيوية الأخرى. يعطى 30 دقيقة قبل الوجبة أو بعد الوجبة بساعتين وينبغي تناول مضادات الحموضة ساعة واحدة على الأقل بعد الوجبة الغذائية.[13]

ريفامبيسين غير فعال نسبيا ضد اللولبيات، مما أدى إلى استخدامه كعامل قادر على فصلهم.[14]

الفيروسات

ريفامبيسين لديه بعض فعالية ضد فيروس جدري البقر.[15][16]

تأثر وحساسية الكائنات الممرضة للريفامبيسين

يمثل ما يلي التركيز الأدنى المثبط (MIC) لبضع مسببات الأمراض الهامة طبيا:

المتفطرة السلية - 0.002 ميكروغرام / مل - 64 ميكروغرام / مل.

• المتفطرة البقرية - 0.125 ميكروغرام / مل.

• العنقودية الذهبية (مقاومة للميثيسيلين) ≤0.006 ميكروغرام / مل - 256 ميكروغرام / مل.[17]

• الكلاميديا الرئوية - 0.005 ميكروغرام / مل.[18]

التأثيرات الجانبية

الـتأثير الجانبي الأكثر خطورة وأهمية هو تسمم الكبد بالريفامبيسين، والمرضى الذين يتلقون الريفامبيسين يخضعون لفحوصات من خط الأساس ومتكررة لوظائف الكبد للكشف عن تلف الكبد. ريفامبيسين هو محفز فعال لانزيم الكبد، يسمح بتعزيز وزيادة افراز انزيمات الكبد سيتوكرومP450 (مثل CYP2C9 وCYP3A4)، وزيادة معدل الاستقلاب من العديد من الأدوية الأخرى التي تم التخلص منها في الكبد من خلال هذه الإنزيمات. وبالتالي ريفامبيسين يمكن أن يسبب مجموعة من التأثيرات السلبية عندما يؤخذ بشكل متزامن مع أدوية أخرى.[19] على سبيل المثال، المرضى الذين يخضعون لعلاج مانع تجلط الدم بالوارفارين على المدى الطويل يجب أن يكونوا حذرين ويجب أن تزداد جرعة الوارفارين وفقا لذلك.[20] الفشل في ذلك يؤدي إلى خفض مستوى العلاج بالنسبة لمانع تجلط الدم مما يؤدي إلى عواقب وخيمة من الجلطات الدموية. التعزيز من تحطيم الكبد للهرمونات يؤدي إلى تقليل مستواهم والريفامبيسين بطريقة مماثلة بإمكانه تقليل فعالية وسائل موانع الحمل الهرمونية لدرجة انه تم الإبلاغ عن حالات الحمل غير المقصودة بين مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم مع أخذ ريفامبيسين حتى لمدة قصيرة (على سبيل المثال، كوقاية من التعرض لالتهاب السحايا الجرثومي). تشمل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعا الحمى، واضطرابات الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي، وردود الفعل المناعية. أخذ ريفامبيسين يمكن أن يسبب تغير في بعض سوائل الجسم مثل البول والدموع ليصبح لونها برتقالي إلى أحمر غير مؤذي التي يمكن أن تكون مخيفة إن لم تكن متوقعة ومعرَفة من قبل. ويمكن أيضا أن يستخدم هذا التأثير لمراقبة فعالية امتصاص الدواء (إن لم يظهر لون الدواء في البول، قد يباعد المريض في الوقت بين جرعة الدواء وتناول الطعام أو الحليب). تغير لون العرق والدموع لا يمكن ملاحظتها مباشرة، ولكن يمكن للعرق أن يصبغ الملابس بلون برتقالي فاتح، والدموع قد تصبغ العدسات اللاصقة اللينة بشكل دائم. بما أن الريفامبيسين يفرز في حليب الرضاعة، ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية في فترة العلاج بهذا الدواء. وتشمل الآثار الجانبية:

• الكبد - التهاب الكبد، فشل كبد في الحالات الشديدة

الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس

• الجلد - احمرار، حكة، طفح جلدي، فرط التصبغ[21] ، احمرار وترطب العيون

• البطن - الغثيان والقيء والمغص مع أو بدون الإسهال

• أعراض شبيهة بأعراض الانفلونزا - مع قشعريرة، حمى، صداع، ألم مفصلي، والشعور بالضيق، ريفامبين لديه قدرة الوصول إلى الدماغ، وهذا ما قد يفسر الشعور بالضيق والانزعاج لدى بعض المستخدمين. قد تحدث تفاعلات الحساسية للريفامبيسين وعلامات الحساسية طفح جلدي، حكة، تورم في اللسان أو الحلق، والدوخة الشديدة، وصعوبة في التنفس.[22]

التفاعلات الدوائية

ريفامبيسين يحفز العديد من الإنزيمات من عائلة السيتوكروم P450، بما في ذلك (CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP3A4، CYP3A5، CYP3A7) [26] وبالتالي فإنه سوف يسرع عملية الأيض لأي دواء يستقلب من قبل هذه الإنزيمات في الجسم، التفاعلات المحتملة الأخرى التي قد لا يتم سردها تتضمن مضادات الفيروسات القهقرية، دواء ايفيروليمس، دواء أتورفاستاتين، روزيجليتازون / بيوجليتازوني، السيليكوكسيب، كلاريثروميسين، caspofungin كابسوفنجين، ولورازيبام.[23] ريفامبيسين له تأثير معاكس لتأثير جنتاميسين والأميكاسين.

طريقة العمل

ارتباط الريفامبيسين بالموقع النشط لانزيم RNA Polymerase . طفرة أو تحول وراثي بالاحماض الامينية التي باللون الأحمر مسؤولة عن المقاومة للمضاد الحيوي.

ريفامبيسين يمنع البكتيريا من تصنيع الحامض النووي الريبوزي((RNA بالاعتماد على المحتوى الجيني للحمض النووي ((DNA عن طريق تثبيط الانزيم المسؤول عن ذلك الموجود داخل البكتيريا DNA-dependant RNA Polymerase.[24] بيانات التركيب البلوري والبيانات الكيميائية والحيوية تشير إلى أن الريفامبيسين يرتبط ب بوليميراز RNA في موقع مجاور للموقع النشط لل Polymerase RNA ويمنع تصنيع الحامض النووي الريبوزي RNA منع فيزيائي عن طريق تشكيل روابط ثانئي استر الفوسفور ((phosphodiester في هيكل ال RNA، تمنع امتداد RNA لاكثر من 2-3 نيوكليوتيدات (الآلية «الاطباق الفراغي»).[25][26] المقاومة للريفامبيسين تنشأ من الطفرات التي تغير من موقع ارتباطه مع RNA Polymerase ، مما يؤدي إلى نقصان الألفة مع الريفامبيسين.[26] الطفرات المقاومة تعود إلى جين rpoB على خريطة للجينات، المسؤول عن تشفير أو تركيب قطعة البيتا من RNA Polymerase.

تأثيرات الجسم على الدواء

أخذ الريفامبيسين عن طريق الفم يرفع تركيزه في الدم إلى الذروة أو القمة في حوالي 2-4 ساعات. حمض 4-أمينوساليسيليك (دواء آخر لمرض السل) يقلل بشكل ملحوظ من امتصاص ريفامبيسين، ويمكن أن تكون تركيزات الذروة أقل. إذا وجب استخدام هذين الدوائين معا في نفس الوقت (يحدث في كثير من الأحيان في علاج السل)، فإنها يجب أن تعطى بشكل منفصل بفترة من ثمانية إلى 12 ساعة بين تناولهما. يمتص ريفامبيسين بسهولة من الجهاز الهضمي، وتُحلَل مجموعة الاستر الوظيفية بسرعة في العصارة الصفراوية، ويتم تحفيز ذلك بدرجة الحموضة العالية وانزيمات محددة esterases. بعد حوالي ست ساعات يكون تقريبا معظم الدواء قد ازيل منه مجوعة الاستيل deacetylated. حتى في هذا الشكل (منزوع الاسيتل) deacetylated ريفامبين لا يزال مضاد حيوي قوي. ولكن لم يعد من الممكن امتصاصه من قبل الامعاء ويتم التخلص منه إلى خارج الجسم. حوالي 7٪ فقط من الدواء المتناول سيفرز دون تغيير في البول، يتم القضاء عليه عن طريق الكلى بما يمثل حوالي 30٪ فقط من إفراز الدواء في البول. وتفرز حوالي 60٪ إلى 65٪ من خلال البراز. العمر النصفي للريفامبيسين يتراوح من ساعة ونصف إلى خمسة ساعات، في حال اعتلال الكبد سيزيد العمر النصفي بشكل ملحوظ. استهلاك الطعام يمنع الامتصاص من الجهاز الهضمي، ويزيد سرعة التخلص من الدواء. عندما يؤخذ ريفامبيسين مع الطعام، يقل تركيز الذروة الأعلى في الدم بنسبة 36٪. مضادات الحموضة لا تؤثر على الامتصاص. الانخفاض في امتصاص الريفامبين مع الغذاء في بعض الأحيان يكون كافيا ليؤثر بشكل ملحوظ على لون البول، والتي يمكن استخدامها كعلامة للدلالة على امتصاص جرعة الدواء أو عدمها. توزيع الدواء مرتفع في جميع أنحاء الجسم، ويصل بتركيزات فعالة في العديد من أعضاء وسوائل الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي. بما أن المادة نفسها حمراء، هذا التوزيع المرتفع هو سبب اللون البرتقالي والأحمر في اللعاب والدموع والعرق والبول، والبراز. حوالي 60٪ إلى 90٪ من الدواء يرتبط ببروتينات موجودة في البلازما.

الاستخدامات في التكنولوجيا الحيوية

ريفامبيسين يثبط انزيم بوليميراز RNA في البكتيريا، وبالتالي فهو يستخدم عادة لمنع تصنيع البروتينات البكتيرية داخل جسم المضيف خلال عملية التعبير عن البروتين في البكتيريا. بما أن الحمض النووي الريبوزي حمض نووي ريبوزي يشفر للجين المأشوب لابد من استنساخه من حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجينبواسطة انزيم فيروسي T7 RNA Polymerase، الذي لا يتأثر التعبير عنه بالمضادات الحيوية.

موانع الاستعمال

يمنع استخدام هذا الدواء في حالات فرط الحساسية للريفامبيسين.واليرقان[19].كما يحذر من إعطائه عن طريق العضل أو تحت الجلد. لما يسببه من حساسية كبيرة. وفي حالات الحمل ينبغي استشارة الطبيب، خوفا من تأثير هذا الدواء المشيمة، على الرغم من ان التاثير على الجنين غير معروف حاليا .وفي حالة تناوله في الاسابيع الأخيرة من الحمل، قد يسبب هذا الدواء مشاكل في تخثر الدم، لدى الام والجنين معا. ولكن هذه المشاكل يمكن منعها وتفاديها بواسطة فيتامين K.وفي حالة الرضاعة قد ينتقل الدواء إلى حليب الام، الا انه عند تناول الجرعات العادية فمن غير المفروض ان تكون هناك تاثيرات سلبيه على الأطفال.اما بالنسبة لكبار السن يجب استعمال هذا الدواء فقط إذا لم يكن هنالك بديل آخر، لانه قد يسبب التهابات بالقولون.[20]

التاريخ

في عام 1957، تم جلب عينة تربة من غابة صنوبر على شاطئ الريفييرا الفرنسي للتحليل إلى مختبر أبحاث وبتي للصيدلة فيمي لانو، إيطاليا. وهناك مجموعة باحثين برئاسة البروفيسور بييرو سينسي (2013-1920) [27] والدكتورة ماريا تيريزا تمبال (1925-1969)اكتشفوا بكتيريا جديدة. اتخذت هذه الأنواع الجديدة من البكتيريا على الفور أهمية علمية كبيرة لأنها كانت تنتج فئة جديدة من الجزيئات التي لها نشاط المضاد الحيوي. سينسي وتمبال والباحثين كانوا مولعين بشكل خاص بقصة الجريمة الفرنسية ريفيفي (حول سرقة الجوهرة والعصابات المتنافسة).[28] لذلك قرروا تسمية هذه المركبات بالريفامسين. بعد سنتين من المحاولات للحصول على منتجات شبه صناعية أكثراستقرارا، تم إنتاج جزيء جديد ذو فعالية عالية وتحمل جيد في عام 1959 وسمي ريفامبيسين . سوّق الريفامبيسين للمرة الأولى في عام 1971.[5]

التسمية

ريفامپيسين)بالإنجليزية (Rifampicin أو ريفامبين (بالإنجليزية Rifampin :(حسب الاسم الأمريكي), اختصارا R) RMP, RD, RA, RIF, US), وهو مضاد حيوي للبكتيريا، ينتمي لعائلة مجموعة الريفاميسين ويعتبر مركب نصف مخلق مشتق يثبط الريفامبيسين تشكل الحامض النووي الريبي، ويعتبر فعال ضد مجال واسع من الجراثيم خاصة تلك المسببة لمرض السل. ريفامبسين معروف أيضا باسم rifaldazine،[29][30] rofact، وريفامبين في الولايات المتحدة.[31].Rifamycin SV أسماء أخرى: 5,6,9,17,19,21-Hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca[1,11,13]trienimino)-naphtho[2,1-b]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate

الأسماء التجارية

ريفامبيسين متوفر في: • بلغاريا مثل Tubocin (لشركة ACTAVIS / Balkanpharma) • رومانيا مثل Sinerdol (Sicomed) • المملكة المتحدة مثل Rifadin (Aventis)، Rimactan (Sandoz)، Rifater (مزيج مع أيزونيازيد وبيرازيناميد) (Aventis)، Rifinah (مزيج مع أيزونيازيد) (Aventis)، وRimactazid (مزيج مع أيزونيازيد) (Sandoz) • الولايات المتحدة مثل Rifadin (Aventis)، Rifater (مزيج مع أيزونيازيد وبيرازيناميد) (Aventis)، Rimactane (Novartis) • فرنسا مثل Rifadine (Aventis) • الهند R-Cinex 600 (لوبين المحدودة) / Micox (مزيج من ريفامبيسين وأيزونيازيد) • أستراليا مثل Rimycin (Alphapharm) • مصر مثل Rimactan (Sandoz) • ألمانيا مثل Eremfat(Riemser)

المراجع

  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  3. ^ World Health Organization (26 Jul 2023), AWaRe classification of antibiotics for evaluation and monitoring of use, 2023 (بالإنجليزية), QID:Q123466662
  4. ^ ا ب ج د ه "Rifampin". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2019-03-27. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-01.
  5. ^ ا ب Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. 2009. ص. 56. ISBN:978-0-19-103962-1. مؤرشف من الأصل في 2020-01-27.
  6. ^ ا ب McHugh، Timothy D. (2011). Tuberculosis : diagnosis and treatment. Wallingford, Oxfordshire: CABI. ص. 219. ISBN:978-1-84593-807-9. مؤرشف من الأصل في 2020-01-27.
  7. ^ "Rifampicin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 2020-03-28. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-24.
  8. ^ Hamilton، Richard J. (2014). Tarascon pocket pharmacopoeia : 2014 deluxe lab-pocket edition (ط. 15). Sudbury: Jones & Bartlett Learning. ص. 39. ISBN:978-1-284-05399-9. مؤرشف من الأصل في 2020-01-27.
  9. ^ "Treatment of tuberculosis: guidelines". World Health Organization. 2010. ISBN:978-92-4-154783-3. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب |دورية محكمة= (مساعدة)
  10. ^ Aboltins CA، Page MA، Buising KL، وآخرون (يونيو 2007). "Treatment of staphylococcal prosthetic joint infections with debridement, prosthesis retention and oral rifampicin and fusidic acid". Clinical Microbiology and Infection. ج. 13 ع. 6: 586–591. DOI:10.1111/j.1469-0691.2007.01691.x. PMID:17331125.
  11. ^ Wormser، Gary P.؛ Dattwyler, Raymond J.; Shapiro, Eugene D.; Halperin, John J.; Steere, Allen C.; Klempner, Mark S.; Krause, Peter J.; Bakken, Johan S.; Strle, Franc; Stanek, Gerold; Bockenstedt, Linda; Fish, Durland; Stephen Dumler, J.; Nadelman, Robert B. (1 نوفمبر 2006). "The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America". Clinical Infectious Diseases. ج. 43 ع. 9: 1089–1134. DOI:10.1086/508667. PMID:17029130.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  12. ^ Thomas RG, Dumler SJ, Carlyon JA (أغسطس 2009). "Current management of human granulocytic anaplasmosis, human monocytic ehrlichiosis and Ehrlichia ewingii ehrlichiosis". Expert Reviews in Anti-Infection Therapies. ج. 7 ع. 6: 709–722. DOI:10.1586/eri.09.44. PMC:2739015. PMID:19681699.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  13. ^ "Rifampicin". مؤرشف من الأصل في 2016-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2014-08-22.
  14. ^ Leschine, S. B., and E. Canale-Parola. "Rifampin as a selective agent for isolation of oral spirochetes." Journal of clinical microbiology 12.6 (1980): 792. نسخة محفوظة 08 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ Charity JC, Katz E, Moss B (مارس 2007). "Amino acid substitutions at multiple sites within the vaccinia virus D13 scaffold protein confer resistance to rifampicin". Virology. ج. 359 ع. 1: 227–32. DOI:10.1016/j.virol.2006.09.031. PMC:1817899. PMID:17055024. مؤرشف من الأصل في 2018-11-01.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  16. ^ Sodeik B, Griffiths G, Ericsson M, Moss B, Doms RW (فبراير 1994). "Assembly of vaccinia virus: effects of rifampin on the intracellular distribution of viral protein p65". J. Virol. ج. 68 ع. 2: 1103–14. PMC:236549. PMID:8289340. مؤرشف من الأصل في 2020-01-27.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  17. ^ "Rifampicin (Rifampin) - The Antimicrobial Index Knowledgebase - TOKU-E". toku-e.com. مؤرشف من الأصل في 2019-02-02.
  18. ^ "Note: In Vitro Susceptibilities of Chlamydia pneumoniae Strains Recovered from Atherosclerotic Coronary Arteries". PubMed Central (PMC). مؤرشف من الأصل في 2020-01-27.
  19. ^ ا ب Collins, R Douglas. Atlas of Drug Reactions. New York, NY: ChurchillLivingstone, 1985. pp. 123.
  20. ^ ا ب Stockley, Ivan H. "Anticoagulant Drug Interactions." Drug Interactions. 3rd ed. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1994. pp. 274-275.
  21. ^ Pugazhenthan Thangaraju, Hosanna Singh, M Punitha, VC Giri, MK Showkath Ali. (2015). "Hyperpigmentation, a marker of rifampicin overuse in leprosy patient: An incidental finding". Sudan Med Monit. ج. 10 ع. 1: 25–26. DOI:10.4103/1858-5000.157506.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  22. ^ "rifampin oral : Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing – WebMD". WebMD. WebMD. مؤرشف من الأصل في 2019-08-02. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-13. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |ref= (مساعدة)
  23. ^ Riss، J.؛ Cloyd، J.؛ Gates، J.؛ Collins، S. (أغسطس 2008). "Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics". Acta Neurol Scand. ج. 118 ع. 2: 69–86. DOI:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID:18384456.
  24. ^ Calvori, C.; Frontali, L.; Leoni, L.; Tecce, G. (1965). "Effect of rifamycin on protein synthesis". Nature. ج. 207 ع. 995: 417–8. DOI:10.1038/207417a0. PMID:4957347.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  25. ^ Campbell, E.A., Korzheva, N., Mustaev, A., Murakami, K., Nair, S., Goldfarb, A., Darst, S.A. (2001). "Structural mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase". Cell. ج. 104 ع. 6: 901–12. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00286-0. PMID:11290327.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  26. ^ ا ب Feklistov, A., Mekler, V., Jiang, Q., Westblade, L.F., Irschik, H., Jansen, R., Mustaev, A., Darst, S.A., Ebright, R.H.  [لغات أخرى]‏ (2008). "Rifamycins do not function by allosteric modulation of binding of Mg2+ to the RNA polymerase active center". Proc Natl Acad Sci USA. ج. 105 ع. 39: 14820–5. DOI:10.1073/pnas.0802822105. PMC:2567451. PMID:18787125.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
  27. ^ "Il chimico che salvò molte vite". corriere.it. مؤرشف من الأصل في 2015-05-11.
  28. ^ "When I Use a Word . . .I Mean It". British Medical Journal 1999;319(7215):972 (9 October). مؤرشف من الأصل في 2020-01-27. اطلع عليه بتاريخ 2009-07-10.
  29. ^ Moncalvo F, Moreo G (1966). "Ricerche cliniche preliminari sull'impiego di una nuova rifamicina orale (rifaldazina) nella terapia della tubercolosi polmonare (nota preventiva)". G Ital Mal Torace. ج. 20 ع. 3: 120–31. PMID:5974175.
  30. ^ "Rifampicin". Chemical Safety Information from Intergovernmental Organizations. International Programme on Chemical Safety. مؤرشف من الأصل في 2018-11-02. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-14.
  31. ^ "US Patent 3963705". Google. US Patent Office. مؤرشف من الأصل (Patent) في 2017-06-27. اطلع عليه بتاريخ 2014-11-14.

وصلات إضافية

إخلاء مسؤولية طبية

Read other articles:

Peta menunjukan lokasi Pugo Data sensus penduduk di Pugo Tahun Populasi Persentase 199512.180—200013.4422.14%200718.2654.32% Pugo adalah munisipalitas yang terletak di provinsi La Union, Filipina. Pada tahun 2010, munisipalitas ini memiliki populasi sebesar 18.265 jiwa atau 3.588 rumah tangga. Pembagian wilayah Secara administratif Pugo terbagi menjadi 14 barangay, yaitu: Ambalite Ambangonan Cares Cuenca Duplas Maoasoas Norte Maoasoas Sur Palina Poblacion East San Luis Saytan Tavora East Ta...

 

スバル興業株式会社Subaru Enterprise Co., Ltd.種類 株式会社市場情報 東証スタンダード 9632 大証1部(廃止) 9632 本社所在地 日本〒100-0006東京都千代田区有楽町一丁目10番1号設立 1946年(昭和21年)2月9日業種 サービス業法人番号 3010001008699 代表者 代表取締役社長 永田 泉治資本金 13億3,100万円発行済株式総数 266万2千株売上高 単体177億円、連結272億円(2020年1月期)純資産 単...

 

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (نوفمبر 2019) رولاند سبراغ معلومات شخصية الميلاد 11 يوليو 1894  تاريخ الوفاة 1 أغسطس 1967 (73 سنة)   مواطنة ألمانيا  الحياة العملية المدرسة الأم جامعة برلين الحرة  المهن

Л'ОпітальL'Hôpital   Країна  Франція Регіон Гранд-Ест  Департамент Мозель  Округ Форбак-Буле-Мозель Кантон Сент-Авольд- Код INSEE 57336 Поштові індекси 57490 Координати 49°10′00″ пн. ш. 6°44′00″ сх. д.H G O Висота 220 - 300 м.н.р.м. Площа 3,99 км² Населення 5205 (01-2020[1]) Густот...

 

Fabrieksplaat van een Jung-locomotief De Arnold Jung Lokomotivfabrik was een leverancier van locomotieven, gevestigd in Jungenthal, (Kirchen (Sieg) in Duitsland). De firma werd in 1885 opgericht door Arnold Jung en Christian Staimer onder de firmanaam Jung & Staimer OHG. In 1913 werd de fabriek hernoemd tot Arnold Jung Lokomotivfabrik GmbH, Jungenthal. In totaal werden meer dan 12.000 kleine en grote stoom- en diesellocomotieven gebouwd, zowel voor veldspoor als voor de Deutsche Reichsbah...

 

Carnarvonia Classificação científica Reino: Plantae Divisão: Magnoliophyta Classe: Magnoliopsida Ordem: Proteales Família: Proteaceae Género: Carnarvonia Espécies Ver texto. Outros projetos Wikimedia também contêm material sobre este tema: Imagens e media no Commons Diretório no Wikispecies Commons Wikispecies Carnarvonia é um género botânico pertencente à família Proteaceae[1]. Este artigo sobre dicotiledóneas, integrado no Projeto Plantas é um esboço. Você pode ajudar a W...

主要地方道 茨城県道17号 結城野田線千葉県道17号 結城野田線主要地方道 結城野田線 路線延長 45.885 km 制定年 1954年9月1日 起点 茨城県結城市【北緯36度18分15.2秒 東経139度51分53.8秒 / 北緯36.304222度 東経139.864944度 / 36.304222; 139.864944 (県道17号起点)】 終点 千葉県野田市【北緯35度56分30.0秒 東経139度51分48.8秒 / 北緯35.941667度 東経139.863556度...

 

Baseball stadium in Austin, Texas This article uses bare URLs, which are uninformative and vulnerable to link rot. Please consider converting them to full citations to ensure the article remains verifiable and maintains a consistent citation style. Several templates and tools are available to assist in formatting, such as reFill (documentation) and Citation bot (documentation). (August 2022) (Learn how and when to remove this template message) UFCU Disch-Falk FieldThe DischView from Left Fiel...

 

اضغط هنا للاطلاع على كيفية قراءة التصنيف الشعروية الحمراء المرتبة التصنيفية نوع  التصنيف العلمي المملكة: الفطريات الشعبة: فطريات زقية الرتبة: Onygenales الأسرة: مفصلاويات الجنس: شعروية النوع: حمراء الاسم العلمي Trichophyton rubrum تعديل مصدري - تعديل   الشعروية الحمراء (باللاتينية:...

Begonia manicata TaksonomiDivisiTracheophytaSubdivisiSpermatophytesKladAngiospermaeKladmesangiospermsKladeudicotsKladcore eudicotsKladSuperrosidaeKladrosidsKladfabidsOrdoCucurbitalesFamiliBegoniaceaeGenusBegoniaSpesiesBegonia manicata Brongn., 1842 lbs Begonia manicata adalah spesies tumbuhan yang tergolong ke dalam famili Begoniaceae. Spesies ini juga merupakan bagian dari ordo Cucurbitales. Nama ilmiah spesies ini pertama kali diterbitkan oleh Adolphe-Théodore Brongniart pada 1842. Referen...

 

Venezuelan footballer (born 1987) In this Spanish name, the first or paternal surname is Túñez and the second or maternal family name is Arceo. Andrés Túñez Personal informationFull name Andrés José Túñez Arceo[1]Date of birth (1987-03-15) 15 March 1987 (age 36)[1]Place of birth Caracas, VenezuelaHeight 1.87 m (6 ft 2 in)[1]Position(s) Centre-backYouth career1997–2002 Rosalia de Castro2002–2004 Compostela2004–2006 CeltaSenior ...

 

American actor and comedian Jason MantzoukasMantzoukas speaking at the 2016 San Diego Comic ConBorn (1972-12-18) December 18, 1972 (age 50)Nahant, Massachusetts, U.S.Other namesZouks, [1] Hey Nongman,[2] The Dink Dink Man,[3] Jeffrey Characterwheaties[4]EducationMiddlebury College (BA)Occupations Actor comedian writer podcaster Years active1998–present Jason Mantzoukas (/mænˈzuːkəs/, Greek: Ιάσων Μαντζούκας; born Decembe...

Dutch physicist Balthasar van der PolProf. Dr. B. van der Pol, 1939Born(1889-01-27)27 January 1889Utrecht, NetherlandsDied6 October 1959(1959-10-06) (aged 70)Wassenaar, NetherlandsNationalityDutchAlma materUtrecht UniversityKnown forVan der Pol oscillatorAwards IEEE Medal of Honor (1935) Valdemar Poulsen Medal (1953) Scientific careerFieldsPhysicsThesis (1920)Doctoral advisorWillem Henri Julius In this Dutch name, the surname is Van der Pol, not Pol. Balthasar van der Pol ...

 

2012 Indian filmAndala RakshasiTheatrical release posterDirected byHanu RaghavapudiWritten byHanu RaghavapudiProduced by Sai Korrapati S. S. Rajamouli[2] Starring Naveen Chandra Rahul Ravindran Lavanya Tripathi CinematographyMurali G.Edited byChandrasekhar G. V.Music byRadhanProductioncompanyVarahi Chalana ChitramDistributed bySVC Cinemas (Andhra Pradesh)[3]14 Reels (overseas)[4]Release date 10 August 2012 (2012-08-10)[1] CountryIndiaLanguageTelu...

 

1944 novel by Samuel Hopkins Adams Canal Town First edition (publ. Random House)AuthorSamuel Hopkins AdamsLanguageEnglishGenreHistorical fictionPublisherConsolidated Book PublishersPublication date1944Pages471ISBN9-7808-1560-2286OCLC256995244 Canal Town is the title of a 1944 novel by Samuel Hopkins Adams. Synopsis The novel is set in the 1820s in the town of Palmyra, New York, near Rochester, located on the Erie Canal. The novel opens in 1820, when the construction of the Erie Canal had just...

Запит «VK» перенаправляє сюди; див. також VK (значення). Запит «ВК» перенаправляє сюди; див. також ВК (значення). ВКонтактіТОВ Компанія ВК Логотип стартова сторінка настільної вебверсіїПосилання vk.comКомерційний ТакТип Соціальна мережаРеєстрація Обов'язковаМови близько 90 м...

 

هيراكليس ألميلو شعار نادي هيراكليس ألميلو الاسم الكامل نادي هيراكليس ألميلو لكرة القدم تأسس عام 1903 الملعب إرفي أسيتو بألميلو(السعة: 12,080 متفرج) البلد هولندا  الدوري الدوري الهولندي الممتاز موسم 2009 - 2010 م السادس الإدارة المدرب جيرتيان فيربيك المدرب فرانك وورموث (1 يوليو 2018...

 

AnathanAbodeWorld of DarknessConsortQin Part of a series onMandaeism Prophets Adam Seth Noah Shem John the Baptist Names for adherents Mandaeans Sabians Nasoraeans Gnostics Scriptures Ginza Rabba Right Ginza Left Ginza Mandaean Book of John Qolasta Niana Haran Gawaita The Wedding of the Great Shishlam The Baptism of Hibil Ziwa Diwan Abatur The Thousand and Twelve Questions Scroll of Exalted Kingship The Coronation of the Great Shishlam Alma Rišaia Rba Alma Rišaia Zuṭa Zihrun Raza Kasia Sc...

Messier 96ESO's Very Large Telescope citra dari Messier 96, dikenal sebagai NGC 3368. Gambar tersebut memperlihatkan intinya terlantar dari pusat, gas dan debu didistribusikan secara asimetris dengan lengan spiralnya yang tidak jelas.Data pengamatan (J2000 epos)Rasi bintangLeoAsensio rekta 10j 46m 45.7d[1]Deklinasi +11° 49′ 12″[1]Pergeseran merah897 ± 4 km/s[1]Jarak31 ± 3 Jtc (9.6 ± 1.0 Jp)[2]Magnitudo semu (V)+10.1 ...

 

American pianist, ethnomusicologist and composer (1882–1963) For the film composer, see John Powell (film composer). John PowellPowell in 1916BornSeptember 6, 1882Richmond, Virginia, USDiedAugust 15, 1963 (1963-08-16) (aged 80)Richmond, Virginia, USEducationUniversity of VirginiaOccupation(s)Pianist, composer John Powell (September 6, 1882 – August 15, 1963) was an American pianist, ethnomusicologist and composer. Along with Annabel Morris Buchanan, he helped found the Whit...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!