Universitas California Selatan (bahasa Inggris: University of Southern California; disingkat USC) adalah universitas penelitian swasta tertua di California, AS, didirikan pada 1880. Untuk tahun akademik 2019–2020, terdapat 20.500 mahasiswa yang mendaftarkan diri untuk program pendidikan sarjana, dan 28.000 mahasiswa untuk program pascasarjana. USC dinobatkan sebagai "College of the Year 2000" oleh majalah Time dan Princeton Review.
USC didirikan pada 1880 sebagai sebuah universitas Metodis, di atas tanah yang disumbangkan oleh tiga penduduk Los Angeles. Pada tahun pertama jumlah mahasiswa adalah 53 dan jumlah pengajar 10 orang. Saat itu Los Angeles masih belum memiliki jalan aspal, lampu listrik, dan telepon. Pada 1884 tiga orang, 2 laki-laki dan 1 perempuan, lulus untuk pertama kalinya.