Nifedipin

Nifedipin

Nama sistematis (IUPAC)
3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
Data klinis
Nama dagang	Adalat, Farmalat, Procardia, lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a684028
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	C(AU) C(US)
Status hukum	?
Rute	melalui mulut, topikal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	45-56%
Ikatan protein	92-98%
Metabolisme	Gastrointestinal, Liver
Waktu paruh	2 jam
Ekskresi	Ginjal: >50%, Empedu: 5-15%
Pengenal
Nomor CAS	21829-25-4^Y
Kode ATC	C08CA05
PubChem	CID 4485
Ligan IUPHAR	2514
DrugBank	DB01115
ChemSpider	4330^Y
UNII	I9ZF7L6G2L^Y
KEGG	D00437^Y
ChEBI	CHEBI:7565^Y
ChEMBL	CHEMBL193^Y
Data kimia
Rumus	C17H18N2O6
Massa mol.	346.335 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8-12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3^Y Key:HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N^Y
Data fisik
Titik lebur	173 °C (343 °F)

Nifedipin, salah satunya dijual dengan merek Adalat, adalah obat yang digunakan untuk mengobati angina, tekanan darah tinggi, fenomena Raynaud, dan persalinan prematur.^[1] Obat merupakan salah satu pengobatan pilihan untuk angina prinzmetal.^[1] Obat ini dapat digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dalam kehamilan yang parah.^[1] Penggunaan obat ini dalam persalinan prematur memungkinkan lebih banyak waktu bagi steroid untuk meningkatkan fungsi paru-paru bayi dan menyediakan waktu untuk memindahkan ibu ke fasilitas medis yang berkualifikasi sebelum melahirkan.^[1] Nifedipin merupakan penghambat kanal kalsium dari jenis dihidropiridin.^[1] Nifedipin tersedia dalam formulasi pelepasan cepat dan lambat.^[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala ringan, sakit kepala, merasa lelah, kaki bengkak, batuk, dan sesak napas.^[1] Efek samping yang serius termasuk tekanan darah rendah dan gagal jantung.^[1] Terdapat bukti sementara bahwa penggunaannya dalam kehamilan aman. Namun, obat tidak dianjurkan selama menyusui.^[2]

Nifedipin dipatenkan pada 1967, dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1981.^[1][3][4] Obat masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam sistem kesehatan.^[5] Obat ini juga tersedia sebagai obat generik.^[1] Harga grosir di negara berkembang untuk formulasi pelepasan lambat sekitar US$1,90-3,80 per bulan.^[6] Di Amerika Serikat, harganya sekitar $40–60 per bulan, tergantung pada dosisnya.^[1] Pada 2017, obat ini menjadi 120 obat yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari enam juta resep.^[7][8]

Penggunaan medis

Tekanan darah tinggi

Penggunaan yang disetujui yaitu untuk pengobatan jangka panjang hipertensi dan angina pektoris. Pada hipertensi, pedoman klinis baru-baru ini umumnya lebih menyukai diuretik dan inhibitor ACE, meskipun antagonis kanal kalsium, bersama dengan diuretik thiazid, masih disukai sebagai pengobatan primer untuk pasien di atas 55 dan pasien Afrika-Amerika.^[9]

Nifedipin yang diberikan sebagai pemberian sublingual sebelumnya telah digunakan dalam keadaan darurat hipertensi. Obat ini pernah sering diresepkan sebagai ambil bila perlu (PRN) untuk pasien yang menggunakan inhibitor monoamin oksidase untuk krisis hipertensi nyata atau persepsi.^[10] Cara ini ditengarai berbahaya, dan telah ditinggalkan. Pemberian nifedipin secara sublingual meningkatkan efek hipotensi melalui vasodilatasi perifer. Hal ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang tak terkendali, refleks takikardia, dan fenomena mencuri pada lapisan pembuluh darah tertentu. Terdapat beberapa laporan literatur medis tentang efek samping serius dengan nifedipin sublingual, termasuk iskemia/infark serebral, infark miokard, blok jantung lengkap, dan kematian. Sebagai akibatnya, pada tahun 1985 FDA meninjau semua data mengenai keamanan dan efektivitas nifedipin sublingual untuk pengelolaan keadaan darurat hipertensi, dan menyimpulkan bahwa praktik tersebut harus ditinggalkan karena tidak aman atau efektif.^[11][12] Pengecualian untuk menghindari praktik ini yaitu pada penggunaan nifedipin untuk pengobatan hipertensi yang terkait dengan dysreflexia otonom pada cedera tulang belakang.^[13]

Persalinan awal

Nifedipin telah sering digunakan sebagai tokolitik (agen yang menunda persalinan prematur). Ulasan Cochrane telah menyimpulkan bahwa obat ini memiliki manfaat lebih besar dari plasebo atau tidak ada pengobatan untuk memperpanjang kehamilan. Obat ini juga memiliki manfaat lebih dari beta-agonis dan mungkin juga memiliki beberapa manfaat dibandingkan atosiban dan magnesium sulfat, meskipun atosiban menghasilkan lebih sedikit efek samping pada ibu. Tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam tingkat kematian di antara bayi di sekitar waktu kelahiran, sementara data tentang hasil jangka panjang masih kurang.^[14]

Penggunaan lain

Fenomena Raynaud sering diobati dengan nifedipin. Meta-analisis 2005 menunjukkan manfaat sedang (penurunan 33% dalam keparahan serangan, pengurangan 2,8-5 dalam jumlah absolut serangan per minggu); menyimpulkan bahwa sebagian besar penelitian menggunakan nifedipin dosis rendah.^[15]

Nifedipin topikal telah terbukti sama efektifnya dengan nitrat topikal untuk celah anal.^[16]

Nifedipin juga digunakan dalam pengobatan tempat tinggi untuk mengobati edema paru tempat tinggi.^[17]

Kegunaan lain termasuk kejang yang menyakitkan pada kerongkongan seperti dari kanker atau tetanus. Obat juga digunakan untuk sebagian kecil orang dengan hipertensi paru.

Efek samping

Nifedipine dengan cepat menurunkan tekanan darah, dan pasien biasanya diperingatkan bahwa mereka mungkin merasa pusing atau pingsan setelah mengonsumsi beberapa dosis pertama. Takikardia (detak jantung cepat) dapat terjadi sebagai tanda reaksi. Masalah-masalah ini jauh lebih jarang terjadi dalam sediaan nifedipin yang dilepaskan secara berkelanjutan.

Formulasi nifedipin pelepasan yang diperpanjang harus diminum dengan perut kosong, dan pasien diperingatkan untuk tidak mengonsumsi apa pun yang mengandung jeruk bali atau jus jeruk bali, karena buah dan jusnya meningkatkan kadar nifedipin dalam darah. Terdapat beberapa mekanisme yang disarankan, termasuk penghambatan metabolisme yang diperantarai CYP3A4.^[18]

Overdosis

Sejumlah orang telah mengalami toksisitas karena overdosis akut dengan nifedipin, baik secara tidak sengaja atau sengaja, dan melalui pemberian oral atau parenteral. Efek samping termasuk kelesuan, bradikardia, hipotensi yang ditandai dan hilangnya kesadaran. Obat dapat diukur dalam darah atau plasma untuk mengonfirmasi diagnosis keracunan, atau untuk membantu dalam penyelidikan medikolegal setelah kematian. Metode analitik biasanya melibatkan kromatografi gas atau kromatografi cair dan konsentrasi spesimen biasanya dalam kisaran 100-1000 μg/L.^[19][20]

Mekanisme aksi

Nifedipin adalah antagonis kanal kalsium. Meskipun nifedipin dan dihidropiridin lainnya umumnya dianggap spesifik untuk kanal kalsium tipe-L, nifedipin juga menunjukkan aktivitas tidak spesifik terhadap kanal kalsium bergantung pada tegangan.^[21][22]

Nifedipin juga ditemukan beraksi sebagai antagonis dari reseptor mineralokortikoid, atau sebagai antimineralokortikoid.^[23]

Sejarah

Nifedipin (awalnya BAY a1040) dikembangkan oleh perusahaan farmasi Jerman, Bayer, dengan sebagian besar penelitian awal dilakukan pada awal 1970-an.^[24]

Penggunaan nifedipin dan antagonis kanal kalsium terkait jauh berkurang dalam menanggapi uji coba 1995 bahwa kematian meningkat pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang menggunakan nifedipin.^[25] Penelitian ini adalah meta-analisis, dan menunjukkan bahaya terutama dalam bentuk aksi singkat nifedipin (yang dapat menyebabkan fluktuasi besar dalam tekanan darah) dan pada dosis tinggi 80 mg sehari atau yang lebih tinggi.^[26]

Pranala luar

• "Nifedipine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 

Lihat juga

• Cilnidipine
• Felodipine
• Lacidipine
• Nilvadipine
• Nimodipine

Referensi

1. "Nifedipine". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2018-08-08. Diakses tanggal Sep 17, 2019.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. "Nifedipine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 December 2015. Diakses tanggal 25 December 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. Corey, E.J. (2013). Drug discovery practices, processes, and perspectives. Hoboken, N.J.: John Wiley & Sons. hlm. 172. ISBN 9781118354469. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-01.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
4. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 464. ISBN 9783527607495. 
5. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
6. "Nifedipine". International Drug Price Indicator Guide. Diakses tanggal 25 December 2015. 
7. "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Diakses tanggal 11 April 2020. 
8. "Nifedipine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Diakses tanggal 11 April 2020. 
9. Hypertension: management of hypertension in adults in primary care. Clinical guideline CG34. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), June 2006. Fulltext index Error in webarchive template: Check |url= value. Empty.. ISBN 1-86016-285-1.
10. "Nifedipine for MAOI Hypertension? Reversing a Previous Recommendation". Biological Therapies in Psychiatry. March 1997. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-09-10. Diakses tanggal 22 Jan 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. Grossman E, Messerli FH, Grodzicki T, Kowey P (1996). "Should a moratorium be placed on sublingual nifedipine capsules given for hypertensive emergencies and pseudoemergencies?". JAMA. 276 (16): 1328–31. doi:10.1001/jama.276.16.1328. PMID 8861992. 
12. Varon J, Marik PE (October 2003). "Clinical review: the management of hypertensive crises". Critical Care. 7 (5): 374–84. doi:10.1186/cc2351. PMC 270718 . PMID 12974970. 
13. Campagnolo, DI. "Autonomic Dysreflexia in Spinal Cord Injury". eMedicine. Diakses tanggal 2011-07-14. 
14. Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B (June 2014). "Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth". The Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD002255. doi:10.1002/14651858.CD002255.pub2. PMC 7144737 . PMID 24901312. 
15. Thompson AE, Pope JE (February 2005). "Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon: a meta-analysis". Rheumatology. 44 (2): 145–50. doi:10.1093/rheumatology/keh390. PMID 15546967. 
16. Ezri T, Susmallian S (June 2003). "Topical nifedipine vs. topical glyceryl trinitrate for treatment of chronic anal fissure". Diseases of the Colon and Rectum. 46 (6): 805–8. doi:10.1007/s10350-004-6660-8. PMID 12794583. 
17. Ali, Mir Omar & Qazi, Samia (2007-09-19). "Pulmonary Edema, High-Altitude". eMedicine. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2007-11-16. Diakses tanggal 2007-11-25.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. Odou P, Ferrari N, Barthélémy C, Brique S, Lhermitte M, Vincent A, et al. (April 2005). "Grapefruit juice-nifedipine interaction: possible involvement of several mechanisms". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 30 (2): 153–8. doi:10.1111/j.1365-2710.2004.00618.x. PMID 15811168. 
19. Nifediac package insert, TEVA Pharmaceuticals, Sellersville, Pennsylvania, August, 2009.
20. Baselt, Randall C. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. Foster City, CA: Biomedical Publications. hlm. 1108–1110. ISBN 978-0-9626523-7-0. 
21. Curtis TM, Scholfield CN (May 2001). "Nifedipine blocks Ca2+ store refilling through a pathway not involving L-type Ca2+ channels in rabbit arteriolar smooth muscle". The Journal of Physiology. 532 (Pt 3): 609–23. doi:10.1111/j.1469-7793.2001.0609e.x. PMC 2278590 . PMID 11313433. 
22. McDonald TF, Pelzer S, Trautwein W, Pelzer DJ (April 1994). "Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, skeletal, and smooth muscle cells". Physiological Reviews. 74 (2): 365–507. doi:10.1152/physrev.1994.74.2.365. PMID 8171118. 
23. Luther JM (September 2014). "Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 23 (5): 456–61. doi:10.1097/MNH.0000000000000051. PMC 4248353 . PMID 24992570. 
24. Vater W, Kroneberg G, Hoffmeister F, Saller H, Meng K, Oberdorf A, et al. (January 1972). "[Pharmacology of 4-(2'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (Nifedipine, BAY a 1040)]". Arzneimittel-Forschung (dalam bahasa German). 22 (1): 1–14. PMID 4622472. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
25. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV (September 1995). "Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease". Circulation. 92 (5): 1326–31. doi:10.1161/01.cir.92.5.1326. PMID 7648682. 
26. Opie LH, Messerli FH (September 1995). "Nifedipine and mortality. Grave defects in the dossier". Circulation. 92 (5): 1068–73. doi:10.1161/01.cir.92.5.1068. PMID 7648646.