Asam alendronat

Asam alendronat

Nama sistematis (IUPAC)
natrium [4-amino-1-hidroksi-1-(hidroksi-oksido-fosforil)- butil]asam fosfonat trihidrat
Data klinis
Nama dagang	Alovell, Fosamax, Binosto, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601011
Data lisensi	US Daily Med:sodium pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	0,6%
Metabolisme	dikeluarkan tanpa perubahan
Waktu paruh	126 bulan
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	66376-36-1^Y
Kode ATC	M05BA04
PubChem	CID 2088
Ligan IUPHAR	3141
DrugBank	DB00630
ChemSpider	2004^Y
UNII	X1J18R4W8P^N
KEGG	D07119^N
ChEBI	CHEBI:2567^Y
ChEMBL	CHEMBL870^Y
Sinonim	Alendronat
Data kimia
Rumus	C4H13NO7P2
InChI InChI=1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9)(H2,10,11,12)^Y Key:OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N^Y

Asam alendronat adalah obat bisfosfonat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis dan Penyakit Tulang Paget. Obat ini digunakan dengan cara diminum. Penggunaannya sering kali dianjurkan bersamaan dengan vitamin D, suplemen kalsium, dan perubahan gaya hidup.^[1]

Efek samping yang umum (1 hingga 10% pasien) meliputi konstipasi, nyeri perut, mual, dan refluks asam lambung.^[1] Penggunaannya tidak dianjurkan selama kehamilan atau pada mereka yang memiliki fungsi ginjal yang buruk.^[2] Asam alendronat bekerja dengan mengurangi aktivitas sel-sel yang memecah tulang.^[1]

Asam alendronat pertama kali dideskripsikan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1995.^[1][3] Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan dalam medis

Asam alendronat diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause; pengobatan untuk meningkatkan massa tulang pada pria dengan osteoporosis; pengobatan osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid; dan pengobatan penyakit tulang Paget.^[4][1]

Efek samping

• Saluran gastrointestinal:
  • Ulserasi dan kemungkinan pecahnya esofagus; ini mungkin memerlukan rawat inap dan perawatan intensif. Ulserasi lambung dan duodenum juga dapat terjadi.
  • Kanker esofagus, sebuah meta-analisis menyimpulkan bahwa pengobatan bifosfonat TIDAK terkait dengan risiko kanker esofagus yang berlebihan.^[5][6]
• Umum: kasus ruam kulit yang jarang terjadi, jarang bermanifestasi sebagai sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, masalah mata (uveitis, skleritis) dan nyeri otot, sendi, dan tulang yang menyeluruh^[7] (jarang sampai parah) telah dilaporkan.
• Osteonekrosis rahang dapat terjadi saat mengonsumsi obat ini, jika perawatan gigi apa pun dilakukan. Risikonya jauh lebih tinggi untuk pencabutan di mandibula (rahang bawah) dibandingkan area lain di mulut, dan risikonya meningkat jika telah mengonsumsi obat ini selama empat tahun atau lebih^[8] Meski efek samping ini jarang terjadi (0,4-1,6% untuk asam alendronat oral), efek samping ini terjadi terutama pada pasien yang diberikan bifosfonat intravena, dengan sebagian besar kasus dilaporkan pada pasien kanker.^[9][10]
• Tulang: alendronat telah dikaitkan pada pengguna jangka panjang dengan perkembangan fraktur femur berdampak rendah.^[11] Lebih lanjut, penelitian menunjukkan bahwa pengguna alendronat mengalami peningkatan jumlah osteoklas dan mengembangkan osteoklas raksasa yang lebih berinti banyak; signifikansi perkembangan ini tidak jelas.^[12] Fosamax telah dikaitkan dengan jenis fraktur tungkai langka yang memotong lurus tulang paha atas setelah sedikit atau tanpa trauma (fraktur subtrokanterik).^[13]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Potensi relatif^[14]

Bisfosfonat	Potensi relatif
Asam etidronat	1
Asam tiludronat	10
Asam pamidronat	100
Asam alendronat	100-500
Asam ibandronat	500-1000
Asam risedronat	1000
Asam zoledronat	5000

Farmakokinetik

Fraksi obat yang mencapai sistem peredaran darah secara utuh (bioavailabilitas sistemik) setelah pemberian dosis oral rendah, rata-rata hanya 0,6–0,7% pada wanita dan pria dalam kondisi puasa. Mengonsumsi bersama dengan makanan dan minuman selain air akan semakin mengurangi bioavailabilitasnya. Obat yang diserap akan terpartisi dengan cepat, dengan sekitar 50% terikat pada permukaan tulang yang terbuka; sisanya diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Tidak seperti kebanyakan obat, muatan negatif yang kuat pada dua gugus fosfonat [[membatasi bioavailabilitas oral, dan pada gilirannya paparan pada jaringan selain tulang sangat rendah. Setelah diserap di tulang, alendronat diperkirakan memiliki waktu paruh eliminasi terminal 10 tahun.^[15]

Referensi

1. "Fosamax Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 2 February 2019.
2. British National Formulary : BNF 76 (Edisi 76). Pharmaceutical Pres s. 2018. hlm. 710–711. ISBN 978-0-85711-338-2.
3. Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 523. ISBN 978-3-527-60749-5.
4. Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Fosamax FDA label
5. Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G (January 2013). "Bisphosphonate treatment and risk of esophageal cancer: a meta-analysis of observational studies". Osteoporosis International. 24 (1): 279–286. doi:10.1007/s00198-012-2158-8. PMID 23052941. S2CID 12625687.
6. Haber SL, McNatty D (March 2012). "An evaluation of the use of oral bisphosphonates and risk of esophageal cancer". The Annals of Pharmacotherapy. 46 (3): 419–423. doi:10.1345/aph.1Q482. PMID 22333262. S2CID 38417272.
7. "Severe Pain with Osteoporosis Drugs". FDA Patient Safety News. March 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 15 April 2014.
8. "Fosamax product description" (PDF). Merck & Co.
9. Pazianas M, Miller P, Blumentals WA, Bernal M, Kothawala P (August 2007). "A review of the literature on osteonecrosis of the jaw in patients with osteoporosis treated with oral bisphosphonates: prevalence, risk factors, and clinical characteristics". Clinical Therapeutics. 29 (8): 1548–1558. doi:10.1016/j.clinthera.2007.08.008. PMID 17919538.
10. Carini F, Barbano L, Saggese V, Monai D, Porcaro G (April 2012). "Multiple systemic diseases complicated by bisphosphonate osteonecrosis: a case report". Annali di Stomatologia. 3 (2 Suppl): 32–36. PMC 3512552. PMID 23285320.
11. Lenart BA, Lorich DG, Lane JM (March 2008). "Atypical fractures of the femoral diaphysis in postmenopausal women taking alendronate". The New England Journal of Medicine. 358 (12): 1304–1306. doi:10.1056/NEJMc0707493. PMID 18354114. S2CID 26968573.
    • Templat:Lay source
12. Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC (January 2009). "Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy". The New England Journal of Medicine. 360 (1): 53–62. doi:10.1056/NEJMoa0802633. PMC 2866022. PMID 19118304.
    • Templat:Lay source
13. Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS (February 2008). "An emerging pattern of subtrochanteric stress fractures: a long-term complication of alendronate therapy?". Injury. 39 (2): 224–231. doi:10.1016/j.injury.2007.08.036. PMID 18222447.
14. Tripathi DK (30 September 2013). Essentials of medical pharmacology (Edisi Seventh). New Delhi. ISBN 978-9-350-25937-5. OCLC 868299888.
15. Shinkai I, Ohta Y (January 1996). "New drugs--reports of new drugs recently approved by the FDA. Alendronate". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 4 (1): 3–4. doi:10.1016/0968-0896(96)00042-9. PMID 8689235.