當卡拉曼貝伊於1262年去世之後,他的長子穆罕默德一世貝伊(英语:Mehmet I of Karaman)繼任為新的卡拉曼侯國領袖。穆罕默德一世隨即與其他土庫曼部落展開結盟的談判事宜,並組建出一支用來反抗魯姆蘇丹國與伊兒汗國的盟軍。1276年間卡拉曼人成功擊潰幾支蒙古以及塞爾柱的軍隊。並在1277年的格克蘇河戰役(Battle of Göksu)重創了塞爾柱王朝的軍事力量。趁著塞爾柱人因戰敗而陷入一片混亂的時機,穆罕默德一世在當年的5月12日占領羅姆蘇丹國的首都科尼亞,並擁立一名偽稱是凱考斯二世之子的冒充者吉姆里(英语:Jimri)登上魯姆蘇丹國的王位。然而,穆罕默德一世最終仍被塞爾柱和蒙古人的軍隊擊敗,並在1278年與他的一些兄弟們一同遭到處決。
雖然卡拉曼侯國在1398年遭巴耶濟德一世滅亡,不過當巴耶濟德一世在1402年的安卡拉之战中被帖木儿帝国的帖木儿擊敗並俘虜後,帖木兒將原屬卡拉曼侯國的土地還給了阿拉丁·阿里的長子穆罕默德二世貝伊(英语:Mehmet II of Karaman)。由於鄂圖曼帝國在戰敗後陷入內亂而無暇他顧,使許多原已遭鄂圖曼人佔領的安那托利亞侯國再度獨立。穆罕默德二世隨後組建了一支軍隊,攻陷並破壞了鄂圖曼帝國的舊都布尔萨。然而,穆罕默德二世不久就被鄂圖曼帝國的大維齊爾巴耶济德帕夏逮捕並送進監獄。穆罕默德二世在為自己的所作所為道歉後,獲得鄂圖曼帝國新任蘇丹穆罕默德·切萊比的原諒。
趁著穆罕默德二世被監禁在監獄中的時機,拉瑪贊奧盧·阿里貝伊(Ramazanoğlu Ali Bey)率軍攻佔原屬卡拉曼侯國的城市塔尔苏斯,雖然穆罕默德二世的兒子穆斯塔法貝伊(Mustafa Bey)奮力從埃及與大马士革的埃米爾們手中重新奪回這座城市,但在不久之後,埃及馬穆魯克王朝的蘇丹賽義夫·丁·伊納勒(英语:Sayf ad-Din Inal)又再度派出大軍從卡拉曼人的手中搶走了塔爾蘇斯,馬穆魯克人在擊敗卡拉曼的軍隊後進軍至科尼亞並破壞了這座城市[7],穆罕默德二世也被迫從科尼亞逃離,而拉瑪贊奧盧·阿里貝伊則派兵持續追捕,並成功抓獲了穆罕默德二世,後來依據兩人達成的協議,穆罕默德二世將在他的餘生中被流放到埃及。
由於歐洲國家在1443年至1444年間針對鄂圖曼帝國再次發動瓦爾納的十字軍東征(英语:Crusade of Varna),此時的卡拉曼侯國首領易卜拉欣二世也趁機攻擊鄂圖曼轄下的安卡拉與屈塔希亞,並摧毀了這兩座城市。不過,奧斯曼帝國的蘇丹穆拉德二世在瓦尔纳战役中大敗歐洲聯軍,匈牙利王国的瓦迪斯瓦夫三世也在戰役中陣亡,挾著勝利的餘威,穆拉德二世從魯米利亞率軍返回安納托利亞。卡拉曼人立即被指控背盟等罪名,為此易卜拉欣二世不得不接受所有鄂圖曼帝國提出的屈辱性條款,此後卡拉曼人逐漸失去其國家的獨立性,並最終於1487年被鄂圖曼帝國廢止。由於卡拉曼侯國長期與鄂圖曼人敵對,為了永久解除卡拉曼人威脅,鄂圖曼帝國決定將卡拉曼的居民流散至各地,部分人被散居至安納托利亞各處,有些人則被驅逐到今天的亞塞拜然境內。而絕大部分的卡拉曼人則被帶往鄂圖曼帝國新征服的歐洲領土定居,其中一支被安置到保加利亚東北部的盧多戈里耶地區居住,另一支被遷移至現今希腊北部與保加利亞南部的克爾賈利和馬其頓一帶定居,鄂圖曼人則在前卡拉曼侯國的領地上創立卡拉曼省進行統治。
^ 5.05.1Cahen, Claude, Pre-Ottoman Turkey: A General Survey of the Material and Spiritual Culture and History c. 1071–1330, trans. J. Jones-Williams (New York: Taplinger, 1968), pp. 281–2.