Mùa giải sẽ là mùa đầu tiên kể từ khi mùa 2005-06, United không có sự góp mặt của đội trưởng Michael Carrick, người đã giải nghệ sau mùa giải 2017-18 và gia nhập đội ngũ trợ lý huấn luyện viên của đội.[1] Trợ lý huấn luyện viên Rui Faria rời câu lạc bộ vào cuối mùa giải 2017–18, với Carrick và Kieran McKenna thay thế làm huấn luyện viên đội một của câu lạc bộ.[2]
Ở đấu trường Ngoại hạng Anh, United đã gây thất vọng khi câu lạc bộ kết thúc giải đấu ở vị trí thứ sáu. United cũng bị loại sớm ở Cúp EFL khi để thua trên chấm phạt đền trước đội bóng thi đấu tại Championship là Derby County ở vòng 3. Câu lạc bộ lọt vào vòng tứ kết của cả Cúp FA và UEFA Champions League, nhưng đã bị loại bởi Wolverhampton Wanderers và Barcelona. Vào ngày 5 tháng 5 năm 2019, sau trận hòa với đội bóng xếp cuối bảng là Huddersfield Town, United đã chính thức xếp ở vị trí thứ 6, đây là lần thứ tư họ kết thúc bên ngoài top 4 trong giải đấu kể từ năm 2014.
Vào ngày 18 tháng 12 năm 2018, chỉ với 7 chiến thắng trong 17 trận đấu đầu tiên, HLV Jose Mourinho đã bị sa thải. Trận đấu cuối cùng của ông cách đó hai ngày kết thúc với thất bại 1-3 trước Liverpool.[3] Ngày hôm sau, cựu tiền đạo của United Ole Gunnar Solskjær được bổ nhiệm làm huấn luyện viên tạm quyền cho đến cuối mùa giải, được hỗ trợ bởi cựu trợ lý huấn luyện viên Mike Phelan, người mà đã rời câu lạc bộ vào năm 2013 sau khi Sir Alex Ferguson nghỉ hưu.[4] Ngày 28 tháng 3 năm 2019, Solskjær chính thức trở thành HLV chính thức của United.[5]
Cập nhật đến (các) trận đấu được diễn ra vào 12 tháng 5 năm 2019. Nguồn: Premier League Quy tắc xếp hạng: 1) Điểm; 2) Hiệu số bàn thắng; 3) Tổng số bàn thắng; 4) Play-off (chỉ cần thiết nếu phải quyết định đội vô địch, đội xuống hạng hay đội tham dự đấu trường châu Âu).
Là một trong 20 đội bóng thi đấu tại Premier League, Manchester United bắt đầu thi đấu cúp FA 2018–19 ở vòng ba. Lễ bốc thăm diễn ra vào ngày 3 tháng 12 năm 2018, kết quả United sẽ gặp Reading.[13] United đã thắng 2-0; Juan Mata mở tỷ số trên chấm phạt đền sau khi VAR cho rằng Omar Richards đã phạm lỗi với Mata trong vòng cấm, bàn thắng còn lại được ghi bởi Romelu Lukaku. Cầu thủ chạy cánh 19 tuổi, Tahith Chong có trận ra mắt FA Cup, khi vào sân thay cho Juan Mata ở phút thứ 62. Lễ bốc thăm vòng 4 diễn vào ngày 7 tháng 1 năm 2019 và United sẽ phải gặp Arsenal; lần cuối cùng hai đội gặp nhau tại FA Cup là ở vòng 6 của mùa giải 2014-15, trận đấu đó Arsenal đã giành chiến thắng 2-1 ngay tại Old Trafford. Lần này, Manchester United thắng 3-1; Hai bàn thắng được ghi trong vòng hai phút từ cựu tiền đạo của Arsenal, Alexis Sánchez và Jesse Lingard đưa United dẫn trước với tỷ số 2-0 chỉ sau hơn 30 phút thi đấu, Pierre-Emerick Aubameyang giúp Pháo thủ rút ngắn tỷ số ngay trước giờ nghỉ. Anthony Martial sau đó vào sân và ghi bàn thắng thứ 3 ấn định chiến thắng cho United ở phút 82. Lễ bốc thăm vòng thứ năm được thực hiện vào ngày 28 tháng 1 năm 2019 và United đụng độ Chelsea, đương kim vô địch của giải đấu. Bàn thắng của Paul Pogba và Ander Herrera ghi ở hiệp một giúp United giành chiến thắng 2-0. Wolverhampton Wanderers là đối thủ của Quỷ đỏ thành Manchester ở tứ kết. Bàn thắng của Raúl Jiménez và Diogo Jota đã mang về cho Wolves chiến thắng 2-1 và giành quyền chơi trận bán kết, Marcus Rashford là cầu thủ ghi bàn thắng danh dự cho United ở phút 95.
Kết quả bốc thăm vòng ba Cúp EFL 2018-19 diễn ra vào ngày 30 tháng 8 năm 2018, Manchester United sẽ tiếp đón Derby County trên sân nhà.[18] United có bàn mở tỷ số chỉ ba phút khi tiếng còi khai cuộc vang lên do công Juan Mata. Tín hiệu xấu đến với United trong hiệp 2, bắt đầu từ bàn gỡ hòa của Derby County ở phút 59. Harry Wilson có cú đá phạt đẹp mắt đánh bại thủ môn Sergio Romero. Không lâu sau đó, người gác đền của Quỷ đỏ bị truất quyền thi đấu vì lỗi dùng tay chơi bóng ngoài vòng cấm. Marriot ghi bàn ở phút 86 giúp Derby County vượt lên dẫn trước. Tuy nhiên trong những phút đá bù giờ, pha lập công của Marouane Fellaini giúp United kéo dài trận đấu đến loạt sút luân lưu. Sau 7 lượt đá, 14 cầu thủ của 2 đội đều thực hiện thành công. Kết quả trận đấu được định đoạt ở lượt thứ tám khi Phil Jones không thắng được thủ môn của Derby County. United thua 7-8 trong loạt luân lưu và bị loại khỏi Cúp EFL.
Lễ bốc thăm vòng 16 đội diễn ra vào ngày 17 tháng 12 năm 2018 tại trụ sở chính của UEFA, Nyon, Thuỵ Sỹ.[20] Kết quả, United sẽ gặp đương kim vô địch nước Pháp Paris Saint-Germain.[20] Tại trận lượt đi diễn ra ở sân Old Trafford, Presnel Kimpembe và Kylian Mbappé đã ghi bàn giúp PSG thắng 2–0.[21] United cần ghi 3 bàn để đi tiếp, Romelu Lukaku đã mở tỷ số cho United ở phút thứ 2 của trận lượt về, trước khi Juan Bernat gỡ hoà cho PSG chưa đầy 10 phút sau đó. Phút 30, Lukaku ghi bàn thắng thứ 2, tỷ số sau 2 lượt trận lúc này là 2-3. Vào phút thứ 90, trọng tài Damir Skomina đã trao cho United một quả phạt đền sau khi tham khảo VAR trong tình huống Kimpembe để bóng chạm tay trong vòng cấm. Marcus Rashford thực hiện thành công quả phạt đền đưa United vào vòng tứ kết nhờ luật bàn thắng sân khách; điều này khiến Quỷ đỏ trở thành đội bóng đầu tiên trong lịch sử Champions League đi tiếp sau khi để thua ít nhất hai bàn trên sân nhà ở lượt đi.[22] Trong trận đấu này, HLV Solskjær đã cho Mason Greenwood 17 tuổi và cầu thủ chạy cánh 19 tuổi Tahith Chong ra mắt ở đấu trường châu Âu.[22]
Lễ bốc thăm vòng tứ kết được tổ chức vào ngày 15 tháng 3 năm 2019,[23] United sẽ gặp Barcelona. Trận lượt đi đã diễn ra tại Old Trafford vào ngày 10 tháng 4 năm 2019. Barcelona giành chiến thắng 1-0 nhờ bàn phản lưới nhà của Luke Shaw. Ban đầu, trọng tài không công nhận bàn thắng vì lỗi việt vị nhưng sau đó sau khi xem xét VAR, bàn thắng đã được công nhận. Trận lượt về diễn ra tại Camp Nou vào ngày 16 tháng 4, với hai bàn thắng của Lionel Messi và một bàn khác của cựu tiền đạo Liverpool, Philippe Coutinho, giúp đội bóng Tây Ban Nha giành chiến thắng 3-0. United bị loại khi để thua 0-4 sau 2 lượt trận.
^Thompson, Gemma (ngày 10 tháng 4 năm 2018). “United to take part in ICC”. ManUtd.com. Manchester United. Bản gốc lưu trữ ngày 15 tháng 4 năm 2018. Truy cập ngày 10 tháng 4 năm 2018.
^“Tournament Schedule”. International Champions Cup. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 6 năm 2018. Truy cập ngày 8 tháng 6 năm 2018.
^“Joel Pereira regressa ao Manchester United” [Joel Pereira returns to Manchester United]. vfc.pt (bằng tiếng Bồ Đào Nha). Vitória FC. ngày 9 tháng 1 năm 2019. Truy cập ngày 10 tháng 1 năm 2019.
^Marshall, Adam (ngày 6 tháng 8 năm 2018). “Tuanzebe heads back to Villa Park”. ManUtd.com. Manchester United. Truy cập ngày 6 tháng 8 năm 2018.