Мав прізвисько «да Сесто» по місту Сесто-Календе в провінції Варесе, звідки він був родом. Нічого не відомо про його навчання і перші роки діяльності, які, як передбачається, він провів у Мілані в колі Леонардо да Вінчі[7].
Можливо, він був учнем або підмайстром у Бальдассарі Перуцці у Римі в 1505. Його авторству відносять тимпани у соборі св.Онуфрія (Sant'Onofrio) і деякі розписи на околицях Риму. Перші документи про нього з платежами за втрачені розписи у Ватиканському палаці на замовлення папи Юлія II датуються 1508. Його першою відомою роботою критики вважають «Мадонну з Немовлям зі святим Іоанном Хрестителем» (Національний музей старого мистецтва, Лісабон), яка перегукується з леонардівською «Мадонною в скелях»[8].
У 1513 працював на Сицилії, в 1515 — в Неаполі. У 1515 завершив монументальний поліптих для монастиря Пресвятої Трійці в Кава-де-Тіррені.
У 1517 в Мессіні створив одну з найвідоміших своїх робіт — «Поклоніння волхвів», — після чого в 1520 знову повернувся в Мілан, де створив так званий «поліптих Святого Роха» (Polittico di san Rocco), для церкви Сан- Рокко, тепер у Кастелло Сфорцеско). Завдяки своїм подорожам поширив стиль пізньоломбардського живопису навіть у віддалених областях, таких як Південна Італія. Значний вплив на його творчість — як і на Бернардіно Луїні та Марко д'Оджоно — зробив Леонардо да Вінчі, що виразно проглядається в картині Чезаре «Мадонна з Немовлям та ягнятком». Пізніше, в Південній Італії, він створив складний і химерний стиль, у якому поєдналися рафаелівський класицизм і характерні елементи раннього маньєризму[9].
У Санкт-Петербурзькому Ермітажі є одна картина Чезаре да Сесто, написана одночасно на наслідування і Леонардо і Рафаелю: «Святе сімейство зі Святою Катериною».
Галерея
Хрещення Христа. Приватні збори, Мілан
Мадонна з Немовлям, святими Іоанном Хрестителем та Георгієм. 1513-1515
Мадонна з немовлятами Іоанном Хрестителем та Ісусом Христом. Шато де Флер, Вільнев-д'Аск, Франція