Синдром Кушинга часто зумовлений прийомом великої кількості кортизолоподібних препаратів, таких як преднізон; або пухлиною, яка сама виробляє чи стимулює вироблення надмірної кількості кортизолу наднирковими залозами.[8] Випадки, пов'язані з аденомою гіпофіза, відомі як хвороба Кушинга, є другою за частотою причиною синдрому Кушинга після прийому медикаментів. Ряд інших пухлин також може викликати синдром Кушинга.[9] Деякі з цих пухлин пов'язані зі спадковими порушеннями, такими як множинна ендокринна неоплазія 1 типу та комплекс Карні.[10] Діагностика складається з кількох етапів.[11] Першим кроком є перевірка ліків, які приймає людина. Другим етапом є вимірювання рівня кортизолу в сечі, слині або крові після прийому дексаметазону. Також, кортизол можна вимірювати пізно вночі. Якщо кортизол залишається високим, можна зробити аналіз крові на АКТГ.
Більшість випадків піддаються лікуванню.[12] Якщо причиною синдрому були медичні препарати, то їх дозу повільно зменшують, або, якщо потреби в них вже немає, повільно припиняють прийом.[13][14] Якщо причиною є пухлина, то лікують її з допомогою хірургічного втручання, хіміотерапії та / або опромінення. Якщо був уражений гіпофіз, можуть знадобитися інші ліки, щоб компенсувати його втрачену функцію. При лікуванні тривалість життя, як правило, нормальна. Але у випадках, коли операція не може видалити всю пухлину, пацієнти мають підвищений ризик смерті.[15]
Синдром виявляється у двох — трьох людей з мільйону на рік. Найчастіше цей стан спостерігається у людей віком від 20 до 50 років,[16] при цьому жінки страждають від нього втричі частіше, ніж чоловіки.[10] Легший ступінь перевиробництва кортизолу без явних симптомів зустрічається найчастіше.[15] Синдром Кушинга також може виникати у тварин, зокрема в котів, собак та коней.[17][18]
Ознаки та симптоми
Симптоми синдрому Кушинга[19]Гірсутизм (підвищене оволосіння тіла) та розтяжки у людини з медикаментозним синдромом Кушинга Особливості синдрому Кушинга, включаючи округле обличчя, вугрі, червонуватість шкіри, центральне ожиріння та поганий тонус м'язів[20]
Синдром Кушинга супроводжується швидким набором ваги, особливо в районі тулуба та обличчя (центральне ожиріння); розростанням жирових подушечок уздовж ключиць, на потилиці (ліподистрофія) та на обличчі («місячне обличчя»). Також, симптомами є надмірне потовиділення, розширення капілярів, витончення шкіри (що спричиняє утворенню синців та викликає сухість шкіри) та слизових оболонок, появу фіолетових або червоних розтяжок (збільшення ваги при синдромі Кушинга розтягує тонку та ослаблену шкіру, що спричиняє крововиливи) на тулубі, сідницях, руках, ногах або грудях, слабкість проксимальних м'язів (стегна, плечей), гірсутизм (ріст волосся за чоловічим типом), облисіння та / або надзвичайно сухе та ламке волосся. Також, з'являються прищі на обличчі і посилюється сприйнятливість до поверхневих грибкових (дерматофітних та маласезійних) інфекцій. У рідкісних випадках синдром Кушинга може спричинити гіпокальціємію. Крім того, надлишок кортизолу може впливати на інші ендокринні системи, та спричиняти, наприклад, безсоння, зниження лібідо, імпотенцію у чоловіків та аменорею чи олігоменорею та безпліддя у жінок. Аменорея обумовлена, зокрема, гіперкортицизмом, що пригнічує гіпоталамус і, як наслідок, призводить до зниження рівня гонадотропін-рилізинг-гормону.[21][22]
З підвищеним рівнем кортизолу також пов'язані такі когнітивні стани як: дисфункції пам'яті та уваги, депресії[23] і тривожні розлади.[24]
Можуть спостерігатися: посилене сечовипускання (і посилена спрага, що його супроводжує), стійкий високий кров'яний тиск (завдяки посиленню кортизолом судинозвужувального ефекту адреналіну) та резистентність до інсуліну. Інсулінорезистентність супроводжується шкірними змінами, такими як чорний акантоз в пахвовій западині та навколо шиї. За відсутності лікування синдром Кушинга може призвести до серцево-судинних захворювань. Кортизол також може виявляти мінералокортикоїдну активність у високих концентраціях, посилюючи гіпертензію та призводячи до гіпокаліємії (часто при ектопічній секреції АКТГ) та гіпернатріємії (підвищена концентрація іонів Na+ у плазмі). Крім того, надмірна кількість кортизолу може призвести до розладів шлунково-кишкового тракту, опортуністичних інфекцій та порушення загоєння ран, пов'язаних із пригніченням кортизолом імунної та запальної реакцій. Остеопороз також є проблемою, пов'язаною з синдромом Кушинга, оскільки активність остеобластів пригнічується. Крім того, синдром Кушинга може спричинити хворобливість суглобів. Також, можуть відбуватися зміни мозку, такі як церебральна атрофія.[25] Ця атрофія пов'язана з зонами високих концентрацій глюкокортикоїдних рецепторів, такими як гіпокамп, і сильно корелює з психопатологічними змінами особистості.[26][27][28][29]
Гіперпігментація
Синдром Кушинга, пов'язаний з надлишком АКТГ, також може супроводжуватися гіперпігментаціїєю, яка, імовірно, пов'язана з виробленням меланоцитстимулюючого гормону, що є побічним продуктом синтезу АКТГ із проопіомеланокортину або з власною здатністю АКТГ, β-ліпотропіну та γ-ліпотропіну у високих концентраціях впливати на меланокортиновий рецептор 1. Коли синдром Кушинга викликаний підвищенням кортизолу на рівні надниркових залоз (через аденому або гіперплазію), негативний зворотній зв'язок в результаті знижує вироблення АКТГ гіпофізом. У цих випадках рівень АКТГ залишається низьким і гіперпігментація не розвивається.
Причини
Синдром Кушинга може бути наслідком будь-якого підвищення рівня глюкокортикоїдів, і його причинами можуть бути як медикаменти, так і внутрішні процеси.[5][30] Однак деякі джерела не розглядають стан, спричинений ліками, як «синдром Кушинга», натомість використовують термін «кушингоїд» для опису побічних ефектів ліків, що імітують ендогенний стан.[31][32]
Хвороба Кушинга — це специфічний тип синдрому Кушинга, спричинений пухлиною гіпофіза, що призводить до надмірної продукції АКТГ (адренокортикотропного гормону). Надмірна кількість АКТГ стимулює кору надниркових залоз виробляти більше кортизолу, спричинюючи захворювання.
Екзогенні причини розвитку синдрому
Найбільш поширеною причиною синдрому Кушинга є використання призначених глюкокортикоїдів довгий час з підвишеням дози, для лікування інших захворювань (ятрогенний синдром Кушинга). Глюкокортикоїди використовуються для лікування різноманітних розладів, включаючи астму та ревматоїдний артрит, а також для імуносупресії після трансплантації органів.
Крім того, можливе введення синтетичного АКТГ, але АКТГ призначають рідше через вартість та меншу корисність. Рідко синдром Кушинга може бути наслідком використання ацетату медроксипрогестерону.[33] При екзогенному надходженні кортизолу наднирники можуть поступово атрофуватися через відсутність стимуляції АКТГ, вироблення якої пригнічується глюкокортикоїдними препаратами. Таким чином, раптова зупинка прийому ліків може призвести до гострої та потенційно небезпечної для життя недостатності надниркових залоз (хвороба Аддісона), тому дозу необхідно повільно та обережно зменшувати, щоб забезпечити внутрішнє вироблення кортизолу. У деяких випадках пацієнти ніколи не відновлюють достатній рівень внутрішнього вироблення, і вони повинні продовжувати приймати глюкокортикоїди у фізіологічних дозах протягом усього життя.[15][34]
Синдром Кушинга в дитячому віці особливо рідкісний і, як правило, є наслідком використання глюкокортикоїдних препаратів.[35]
Ендогенні причини
Ендогенний синдром Кушинга є наслідком певного розладу власної системи секреції кортизолу в організмі.
При гіпофізарному Кушингу доброякісна аденома гіпофіза виділяє АКТГ. Це також відомо як хвороба Кушинга і відповідає за 70 % випадків ендогенного синдрому Кушинга.[36]
При Кушинга, зумовленому наднирковими залозами, надлишок кортизолу виробляється пухлинами надниркових залоз, гіперпластичними наднирковими залозами або наднирковими залозами з вузловою гіперплазією надниркових залоз.
При ектопічному (паранеопластичному) Кушингу АКТ(зрідка з кортикотропін-рилізинг гормоном) виробляється поза нормальною гіпофізарно-наднирковою системою і впливає на надниркові залози. Ця етіологія спостерігається при таких захворюваннях, як дрібноклітинний рак легенів.[37]
Нарешті, повідомляється про рідкісні випадки пухлин, що секретують кортикотропін-рилізинг гормон (без секреції АКТГ), що стимулює вироблення АКТГ в гіпофізі.[38]
Синдром псевдо-Кушинга
Підвищений рівень загального кортизолу також може бути обумовлений естрогеном, який міститься в таблетках для оральної контрацепції. Ці таблетки можуть призводити до синдрому псевдо-Кушинга. Естроген може спричинити підвищення кортизолзв'язуючого глобуліну і тим самим призвести до підвищення загального рівня кортизолу. Однак загальний вміст вільного кортизолу, який є активним гормоном в організмі, як вимірюється 24-годинним забором сечі для вільного кортизолу в сечі, є нормальним.[39]
Патофізіологія
Гіпоталамус знаходиться в головному мозку, а гіпофіз знаходиться трохи нижче нього. Паравентрикулярне ядро (PVN) гіпоталамуса вивільняє кортикотропін-рилізинг-гормон (CRH), який стимулює вивільнення адренокортикотропіну (ACTH) гіпофізом. АКТГ рухається з кров'ю до наднирників, де стимулює вивільнення кортизолу. Кортизол секретується корою надниркових залоз з області, яка називається zona fasciculata у відповідь на АКТГ. Підвищений рівень кортизолу зменшує кількість CRH в гіпоталамусі, що зменшує кількість АКТГ.
При підозрі на синдром Кушинга використовують тест на супресію дексаметазону (введення дексаметазону та часте визначення рівня кортизолу та АКТГ), або 24-годинне вимірювання рівня кортизолу в сечі.[40] Дексаметазон є глюкокортикоїдом і імітує вплив кортизолу, маючи негативний зворотній зв'язок з гіпофізом. При введенні дексаметазону та дослідженні зразка крові рівень кортизолу > 50 нмоль / л (1,81 мкг / дл) свідчить про синдром Кушинга, оскільки існує ектопічне джерело кортизолу або АКТГ (наприклад, аденома надниркових залоз), яке не інгібується дексаметазоном. Новим підходом, нещодавно визначеним FDA США, є відбір проб кортизолу в слині протягом 24 годин, оскільки пізно вночі рівень слинного кортизолу високий у хворих на кушингоїди. Можливо, доведеться встановити рівень інших гормонів гіпофіза. При підозрі на ураження гіпофіза, яке може тиснути на хіазму зорового нерва, спричиняючи типову бітемпоральну геміанопію, може знадобитися проведення обстеження для визначення будь-якого дефекту поля зору. Коли будь-який з цих тестів позитивний, проводять КТ надниркової залози та МРТгіпофіза, щоб виявити наявність будь-яких аденом надниркових залоз чи гіпофіза або інциденталом (випадкове виявлення нешкідливих уражень). Іноді необхідна сцинтиграфія надниркових залоз за допомогою йодохолестеринового сканування. Іноді необхідно визначати рівень АКТГ в різних венах в організмі шляхом венозної катетеризації, в напрямку до гіпофіза. У багатьох випадках пухлини, що викликають хворобу Кушинга, розміром менше 2 мм, і їх важко виявити за допомогою МРТ або КТ. В одному дослідженні з 261 пацієнта з підтвердженою хворобою Кушинга гіпофіза лише 48 % уражень гіпофіза були виявлені за допомогою МРТ до операції.[41]
Лікування
Більшість випадків спричинені кортикостероїдними препаратами, такими як препарати, що застосовуються при астмі, артриті, екземі та інших запальних станах. Отже, більшість пацієнтів отримують ефективне лікування, зменшуючи (і врешті-решт припиняючи) прийом ліків, що викликають симптоми. Якщо виявлено аденому надниркових залоз, її можна видалити хірургічним шляхом. Незалежно від локалізації аденоми, більшість пацієнтів потребують заміни прийому стероїдів після операції, принаймні тимчасово, оскільки нормальна продукція гормонів, після тривалого пригнічення АКТГ гіпофіза та нормальної тканини надниркових залоз, відновлюється не відразу. При видаленні обох наднирників, обов'язковою є заміна гідрокортизоном або преднізолоном. Також, було встановлено, що декілька препаратів пригнічують синтез кортизолу (наприклад, кетоконазол, метирапон), але вони мають обмежену ефективність. Міфепристон є потужним антагоністом глюкокортикоїдних рецепторів типу II і, оскільки він не перешкоджає нормальній передачі рецепторів гомеостазу кортизолу типу I, він може бути особливо корисним для лікування когнітивних ефектів синдрому Кушинга.[42] Однак ці ліки пов'язані зі значними суперечками через їх використання як абортивного засобу. У лютому 2012 року FDA затвердила міфепристон для корекції високого рівня цукру в крові (гіперглікемія) у дорослих пацієнтів, які не є кандидатами на операцію або не реагували на попередню операцію, з попередженням, що міфепристон ніколи не слід застосовувати вагітним жінкам.[43] У березні 2020 року озилодростат, пероральні таблетки, інгібітор ферменту 11-бета-гідроксилази, були схвалені FDA для лікування тих пацієнтів, які не можуть пройти операцію на гіпофізі, або пацієнтів, які перенесли операцію, але продовжують хворіти.[44]
Видалення надниркових залоз за відсутності відомої пухлини іноді проводять для усунення вироблення надлишку кортизолу.[45] У деяких випадках, це усуває негативний зв'язок з раніше прихованою аденомою гіпофіза, і вона починає швидко зростати і виробляти екстремальні рівні АКТГ, що призводить до гіперпігментації. Ця клінічна ситуація відома як синдром Нельсона.[46]
Епідеміологія
Синдром Кушинга, спричинений лікуванням кортикостероїдами, є найпоширенішою формою. Хвороба Кушинга зустрічається рідко. Данське дослідження виявило, що захворюваність на Хворобу Кушинга становить менше одного випадку на мільйон людей на рік.[47] Однак безсимптомні мікроаденоми (менше 10 мм) гіпофіза виявляються приблизно у кожної шостої особи.[48]
Люди з синдромом Кушинга мають більшу захворюваність та смертність порівняно із загальною популяцією. Найбільш поширеною причиною смертності при синдромі Кушинга є серцево-судинні хвороби. Люди з синдромом Кушинга мають майже в 4 рази більшу серцево-судинну смертність порівняно із загальною популяцією.
↑Cushing's Syndrome. National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service (NEMDIS). July 2008. Архів оригіналу за 10 February 2015. Процитовано 16 березня 2015. [Архівовано 2015-02-10 у Wayback Machine.]
Désirée Bernadotte (1807) Désirée Bernadotte (1810) Désirée Bernadotte (1810) Bernardine Eugénie Désirée Clary (seit 1798 Désirée Bernadotte und seit 1806 Fürstin von Pontecorvo; * 8. November 1777 in Marseille; † 17. Dezember 1860 in Stockholm) wurde 1818 an der Seite ihres Mannes Jean-Baptiste Bernadotte als Desideria Königin von Schweden und Norwegen. Inhaltsverzeichnis 1 Vorfahren 2 Kindheit 3 Jugend und Verlobung mit Napoleon 4 Ehe mit General Bernadotte und Königin von S...
رون فرك (بالإنجليزية: Ron Fricke) معلومات شخصية الميلاد القرن 20 الولايات المتحدة مواطنة الولايات المتحدة الحياة العملية المهنة مخرج أفلام، ومصور سينمائي، ومونتير، وكاتب سيناريو، ومخرج[1] اللغات الإنجليزية أعمال بارزة بركة [لغات أخر...
Lester Young Lester Young in 1944 tijdens een liveoptreden. Algemene informatie Volledige naam Lester Willis Young Geboren 27 augustus 1909 Geboorteplaats Woodville Overleden 15 maart 1959 Land Vlag van Verenigde Staten Verenigde Staten Werk Genre(s) jazz Beroep muzikant en componist Instrument(en) tenorsaxofoon en klarinet (en) AllMusic-profiel(en) Discogs-profiel(en) IMDb-profiel(en) MusicBrainz-profiel Portaal Muziek Lester Willis Young (Woodville (Mississippi), 27 a...
2013 EP by Animal CollectiveMonkey Been to Burn TownEP by Animal CollectiveReleasedMay 27, 2013GenreIndie rockneo-psychedeliaLength23:46LanguageEnglishLabelDominoAnimal Collective chronology Centipede Hz(2012) Monkey Been to Burn Town(2013) Live at 9:30(2015) Monkey Been to Burn Town is an EP by experimental pop band Animal Collective, released on May 27, 2013 on Domino. The release features three remixes of the track, Monkey Riches, from the band's ninth studio album, Centipede Hz (2...
Ponts de longueur supérieure à 100 m Les ouvrages de longueur totale supérieure à 100 mètres du département de l'Ardèche sont classés ci-après par gestionnaires de voies. Autoroutes Routes nationales Routes départementales Ponts de longueur comprise entre 50 m et 100 m Les ouvrages de longueur totale comprise entre 50 et 100 mètres du département de l'Ardèche sont classés ci-après par gestionnaires de voies. Autoroutes Routes nationales Routes départementales Pont en...
British sitcom set in Ireland (1995–1998) This article is about the sitcom. For the character, see Father Ted Crilly. Father TedScreenshot from opening creditsGenreSitcomCreated by Graham Linehan Arthur Mathews Written by Graham Linehan Arthur Mathews Directed by Declan Lowney Graham Linehan Andy De Emmony Starring Dermot Morgan Ardal O'Hanlon Frank Kelly Pauline McLynn Opening themeSongs of Love (instrumental)ComposerThe Divine ComedyCountry of originUnited KingdomOriginal languageEnglishN...
René Guénon, 1925 René Jean-Marie Joseph Guénon (später Abdel Wahid Yahia; * 15. November 1886 in Blois; † 7. Januar 1951 in Kairo) war ein französischer Metaphysiker und esoterischer Schriftsteller. Guénon gilt als Begründer der Traditionalistischen Schule. Inhaltsverzeichnis 1 Lebensweg 2 Rezeption 3 Werke 4 Literatur 5 Weblinks 6 Einzelnachweise Lebensweg Als Junge war Guénon so schwächlich, dass er jahrelang zu Hause unterrichtet wurde. Erst mit zwölf Jahren besuchte er eine ...
Obligación cuando la compañía se llamaba Caminos de Hierro de Barcelona a Francia por Figueras. Caminos de Hierro de Barcelona a Gerona fue una empresa ferroviaria española que unió Barcelona y Gerona mediante el ferrocarril. Se creó en 1862 tras la fusión de las compañías ferroviarias Camino de Hierro del Norte (Barcelona-Granollers) y Camino de Hierro del Este (Barcelona-Mataró). El 26 de enero de 1862 llegó el primer tren a Gerona procedente de Barcelona, y el 1 de agosto del mi...
First staging of the Women's Rugby League World Cup 2000 (2000) Women's World Cup ()Number of teams3Host country United KingdomWinner New Zealand (1st title)Runner-up Great BritainMatches played6Top scorer Trish Hina 24 (T:2 G:8)Top try scorer Selena Te Amo 5Tournaments2003 > The 2000 Women's Rugby League World Cup – or Women's World Series – was the first staging of the Women's Rugby League World Cup. The tournament was held in England from early Novemb...
Première occupation de la République dominicaine par les États-Unis Marines américains pendant l'occupation. Informations générales Date 1916-1924 Lieu République dominicaine Issue Victoire américaine, occupation de la République dominicaine. Belligérants États-Unis République dominicaine Commandants William Banks Caperton (en) Harry Shepard Knapp (en) Desiderio Arias (es) Forces en présence US Navy United States Marine Corps Dominican Army (en) Guerre des Ban...
Denmark Fights for Freedom — фільм про данський опір Данський рух опору (дан. Modstandsbevægelse) — організована протидія німецькій окупації у 1940–1945 роках на території Данії, частина антинацистського руху опору в країнах Європи. Зміст 1 Вторгнення вермахту й окупація Данії 2 Окупаційн...
У Вікіпедії є статті про інші значення цього терміна: Ефіальт (значення). Ефіальт (зліва, дивиться на мандрівників) разом з титанами та гігантами, на малюнку Гюстава Доре до «Божественної комедії» Данте Ефіальт (грец. Ἐφιάλτες, Ephialtes) — один з Алоадів, синів Посейдона і Іфі...
Mexican professional wrestler (born 1970) In this Spanish name, the first or paternal surname is González and the second or maternal family name is Calderón. Lady ApacheBirth nameSandra González CalderónBorn (1970-06-26) June 26, 1970 (age 53)[1]Mexico City, Mexico[1]Spouse(s)Electroshock (husband)Gran Apache (ex-husband)Brazo de Oro (ex-husband)RelativesFaby Apache (step-daughter)Mari Apache (step-daughter)Charly Manson (Brother-in-law)Professional wrestling ...
English magician Not to be confused with the American thriller writer Steven Gore. The topic of this article may not meet Wikipedia's notability guideline for biographies. Please help to demonstrate the notability of the topic by citing reliable secondary sources that are independent of the topic and provide significant coverage of it beyond a mere trivial mention. If notability cannot be shown, the article is likely to be merged, redirected, or deleted.Find sources: Steve Gore –&...
Teile dieses Artikels scheinen seit 2011 nicht mehr aktuell zu sein. Bitte hilf uns dabei, die fehlenden Informationen zu recherchieren und einzufügen. Wikipedia:WikiProjekt Ereignisse/Vergangenheit/2011 Geplanter Verlauf des Bohai-Tunnels (rote Linie) Das Projekt zum Bohai-Tunnel (chinesisch 渤海隧道, auch Dalian-Yantai-Tunnel genannt) sieht den Bau eines unterseeischen Eisenbahntunnels vor, um die Stadt Dalian auf der Halbinsel Liaodong mit der Stadt Yantai in der Provinz Shandong zu v...
American actress and singer (born 1996) This article is about the actress and singer. For her self-titled album, see Zendaya (album). ZendayaZendaya in 2019BornZendaya Maree Stoermer Coleman (1996-09-01) September 1, 1996 (age 27)Oakland, California, U.S.OccupationsActresssingerYears active2009–presentAwardsFull listMusical careerGenres R&B pop Instrument(s)VocalsLabels Hollywood Republic[1] Websitezendaya.com Musical artistSignature Zendaya Maree Stoermer Coleman (/z...
South Australian theatre company Actors and musician rehearsing a theatre project in MakeSpace ActNow Theatre is a theatre company based in Adelaide, South Australia. Founded in 2007, it is a community-based company whose work focuses on social justice issues and techniques. From 2007 until 2020, the artistic director/CEO was Edwin Kemp Attrill. In 2021 he was succeeded by Yasmin Gurreeboo. Notable projects include working with Very Theatre in Taiwan over three years to develop a work called ...
Philippine television series Ikaw SanaTitle cardAlso known asTo Love YouGenreRomantic dramaDirected byJoel LamanganStarring Jennylyn Mercado Mark Herras Pauleen Luna Theme music composerOgie AlcasidOpening themeIkaw Sana by Ogie AlcasidCountry of originPhilippinesOriginal languageTagalogNo. of episodes100ProductionExecutive producerHelen Rose S. SeseCamera setupMultiple-camera setupRunning time30-45 minutesProduction companyGMA Entertainment TVOriginal releaseNetworkGMA NetworkReleaseSeptembe...