Ліза Макґрілліс народилася 3 вересня1982 року в Челтнемі, графство Ґлостершир, Англія. Дитинство провела в селі Скотбі недалеко від міста Карлайл, графство Камбрія. Її батько працював бухгалтером, а мати — вчителькою. Після закінчення середньої школи вступила у Нортумбрійський університет, де вивчала виконавське мистецтво.
У 2007 році Макґрілліс дебютувала в театрі, у п'єсі «The Pitmen Painters», режисером якої виступив Лі Голл, згодом почала виступати у виставах Королівського національного[en] та Бродвейського театрів[2][3].
Ліза Макґрілліс дебютувала на телебаченні у 2012 році в серіалі «Гебберн»[5]. З 2014 по 2017 роки вона виконувала роль Рейчел Коулз в кримінальному телесеріалі «Інспектор Джордж Джентли»[6][7], та «Матуся»[8][9]. 2018 року виконала роль Керолайн Маккой у телесеріалі «Без образ»[10]. У лютому 2019 року вона виконала роль Ганни Вайльд у «Смерть у раю»[11]. 2020 року виконала роль Сандри Маккей у телесеріалі «Мертва вода»[12].
У 2019 Макґрілліс сфільмувалася в драматичному трилері Едгара Райта «Минулої ночі в Сого», в якому також знялися Аня Тейлор-Джой, Даяна Рігг та Метт Сміт.