В 1986 році закінчив Військову академію США у Вест-Пойнті, а потім протягом 1986—1991 років проходив військову службу в Армії США. Після звільнення працював приватним підприємцем. Заснував компанію Thayer Aerospace. Здобувши в 1994 році ступінь доктора права в Гарвардському університеті, почав працювати у великій юридичній фірмі.
2010 року на виборах до Палати представників у Канзасі Помпео переміг демократа Раджа Гойла з 59 % голосів на загальних виборах. Під час кампанії Помпео здобув $ 80 000 в пожертвах від Koch Industries та його співробітників.
У своїй заявці на перевибори 2012 року Помпео переміг кандидата від Демократичної партії Роберта Тілмана (Mark Tillman) 62 % проти 32 %. Компанія Koch Industries надала компанії Помпео $110 000.
2014 року на виборах вибори Палати представників Сполучених Штатів у Канзасі Помпео переміг демократа Перрі Шакмана з 66,7 % голосів.
2016 року на виборах вибори Палати представників Сполучених Штатів у Канзасі Помпео переміг демократа Daniel B. Giroux з 60,6 % голосів.
23 січня 2017 року Помпео був підтверджений Сенатом Сполучених Штатів з голосами 66 проти 32. Єдиний республіканський голос проти нього надійшов від Ренда Пола з Кентуккі. Того ж вечора він був приведений до присяги віцепрезидентом Майком Пенсом[4].
14 листопада 2023 року, глобальний оператор цифрових комунікацій VEON оголосив, що колишній держсекретар США Майк Помпео приєднався до Ради директорів «Київстар», як незалежний невиконавчий директор[8].