Sami Şekeroğlu, 26 Şubat 1937'de Harput'un o dönemki adıyla Hüseynik köyünde dünyaya geldi.[2] Annesi Bedriye, babası ise bölgede sesiyle tanınan Ali Feyzi Efendi'dir.[6] Şekeroğlu'nun çocukluğu ailesinin Elazığ'daki üzüm bağlarında geçti. İlkokulu Hüseynik'te okuyan Şekeroğlu, ortaokulu Elazığ'da ve bir dönem de Ankara Atatürk Lisesi'nin ortaokul kısmında okumuştur. Ortaokul eğitiminin ardından Elazığ Lisesi'ndeki eğitimine başlayan Şekeroğlu, burada Muhibbe Darga, Memnune Bildik, Vahap Kışoğlu, Şükrü Kapucu gibi eğitimcilerden dersler aldı.[7] Lisede birçok tiyatro oyunu sahneleyen Şekeroğlu aynı zamanda sinema, edebiyat ve resimle de ilgilendi.[8]
Lise eğitiminin ardından İstanbul'a gelen Şekeroğlu, burada o dönemki adıyla İstanbul Devlet Güzel Sanatlar Akademisi'nin açtığı sınavı kazanarak "Yüksek Resim Bölümü"ne kaydoldu.[9] Burada Bedri Rahmi Eyüpoğlu, Ahmet Kutsi Tecer ve Ali Avni Çelebi gibi isimlerden dersler aldı.[9] Üniversite eğitimi sırasında Fazıl Hüsnü Dağlarca, Abdi İpekçi gibi isimlerle tanışarak Yön Dergisi'nde yazılar yazmaya başladı. Şekeroğlu bu dönemde birçok konferans ve şiir matineleri de düzenledi.[9]Atilla İlhan'ın davet edildiği bir şiir matinesi üzerine İlhan bu davet ile ilgili: "Yirmi-yirmi beş şiir okudum zannederim, neredeyse omuzlar üstünde çıktık. Bana sorarsan bir Atilla İlhan mitosu varsa orada başladı." diyerek Sami Şekeroğlu'nun düzenleyicileri arasında olduğu matinenin kendisi için olan önemini vurgulamıştır.[10][11]
Kurucusu olduğu "Türk Film Arşivi"ni 1969'da tüm mal varlığıyla karşılıksız olarak Akademiye devrederek "Devlet Güzel Sanatlar Akademisi Film Arşivi"nin de kurucusu oldu. 1967'de Uluslararası Film Arşivleri Federasyonuna (FIAF) üye olan kurum, 1973'te yetkili ve asil üye olarak kabul edildi.
1974'te ilk sinema eğitimini başlattı. İDGSA'da Sinema Televizyon Enstitüsü olarak başlayan okul, Mimar Sinan Güzel Sanatlar Üniversitesi Sinema-TV Bölümü olarak devam etmektedir.
1982'de Neşet Günal'ın resimlerinden ilham alarak yönettiği "Toprak Adamları" adlı deneysel kısa filmiyle 1985'de Kültür Bakanlığı Sinema Başarı Ödülünü aldı.
Hazırlayıp yönettiği "Türk Sinema Tarihi" ve "Dünya Sinema Tarihi" belgeselleri TRT'de yayımlandı.
İki dönem MSGSÜ Rektör Yardımcılığı ve Güzel Sanatlar Fakültesi Dekanlığı görevlerini üstlendi. MSGSÜ Senatosu bir vefa borcu olarak, 53 yıllık emeğinin ürünü olan Sinema-TV Merkezi’nin isminin “Prof. Sami Şekeroğlu Sinema-TV Merkezi” olarak değiştirilmesi kararını aldı. 12 Mart 2013'te yapılan törenle isim değişikliği açıklandı.
Mimar Sinan GSÜ (2017). İdrisoğlu, Alev (Ed.). Yeşilçam Sinemasının Bir Mucize Olduğunu Keşfeden Adam Prof. Sami Şekeroğlu (2017 bas.). Adana: Adana Büyükşehir Belediyesi. s. 260.