Wikström blev ordförande för SSU Västmanland 2006 och var åren 2007–2011 ledamot i SSU:s förbundsstyrelse och utbildningspolitisk talesperson.[8] Wikström var mellan åren 2011 och 2014 förbundsordförande för Sveriges socialdemokratiska ungdomsförbund (SSU).[9] Han efterträdde Jytte Guteland som avgick från posten 2011 och blev omvald som förbundsordförande på SSU:s förbundskongress 2013.[10] Som SSU-ordförande drev Wikström främst bostads-, utbildnings- och ungdomsarbetslöshetsfrågor. Han drev förslaget om en 90-dagarsgaranti[11] för unga arbetslösa inför den socialdemokratiska partikongressen 2013[12]. Förslaget gick i strid mot den socialdemokratiska partiledningens önskemål, men vann gehör på kongressen och blev sedan en av regeringens viktigaste reformförslag[13]. Wikström är den förste sittande SSU-ordförande som blivit statsråd.
Wikström blev kritiserad vid utnämnandet till folkhälso- sjukvårds- och idrottsminister på grund av sin bristande utbildning och erfarenhet av sjukvården.[14]
Wikström har även en bakgrund som kommunpolitiker i Västerås där han suttit som ledamot i kommunfullmäktige.[15]