Efter händelserna i den första filmen när Gru adopterade flickorna Margo, Edith och Agnes, har han lagt skurklivet bakom sig. Plötsligt kontaktas Gru av en organisation kallad Anti-Skurkligan (ASL) som vill att han ska hjälpa dem att hitta en ond skurk som har stulit en formel som i fel händer kan bli ett farligt vapen. ASL tror att denna skurk gömmer sig i ett köpcentrum. Tillsammans med sin nya partner Lucy Wilde hittar Gru en huvudmisstänkt: Eduardo Perez, som Gru känner igen som den hänsynslöse El Macho. Samtidigt blir Gru den typiskt överbeskyddande pappan när hans äldsta adoptivdotter Margo blir kär i den snygge och charmige Antonio, som visar sig vara Eduardos son.
^Terjesztésre kerülő filmalkotások és artfilmek nyilvántartása, Nationella myndigheten för media och kommunikation, läs onlineläs online.[källa från Wikidata]