Reeve föddes 1952 i New York, som son till journalisten Barbara Pitney Lamb (1929–2000) och läraren och författaren Franklin D'Olier Reeve (1928–2013). Föräldrarna skilde sig 1956 och modern flyttade med Christopher och hans yngre bror till Princeton, New Jersey.[1]
Christopher Reeve upptäckte sin passion för teater 1962, när han som nioåring deltog i en uppsättning av en Gilbert och Sullivan-operett.[2] Intresset växte när han som femtonåring under en sommar gick i lära vid Williamstown Theatre Festival i Williamstown, Massachusetts.[2] Efter att ha gått ut high school 1970 framträdde Reeve i pjäser i Boothbay, Maine. Han planerade därefter att bege sig till New York för att söka sig en karriär vid scenen. Till sist övervägde dock hans mors råd att söka in på college istället.
Reeve kallades som 24-åring till en audition för huvudrollen som Clark Kent/Stålmannen i storbudgetfilmen Superman – The Movie (1978). I filmen skulle Marlon Brando spela Jor-El och Gene HackmanLex Luthor. Reeve trodde inte att han skulle få rollen. Han kom att basera sin gestaltning av Clark Kent på Cary Grant och hans roll i Ingen fara på taket. Reeve mottog en BAFTA Award för "Mest lovande nykomling till ledande filmroller" för sin insats. Christopher Reeve kom att reprisera sin roll i ytterligare tre filmer 1980–1987.[4]
Den 27 maj1995 blev Reeve förlamad från halsen och ner efter en ridolycka under en fälttävlan i Virginia, där han föll av sin häst Buck då den stannade på det tredje hindret på terrängbanan. Reeve landade på nacken och bröt första och andra nackkotan. Han mindes ingenting av olyckan efteråt. Resten av sitt liv blev Reeve känd för sitt medicinska engagemang och då framförallt gällande forskning på stamceller.[1]
Christopher Reeve fortsatte med skådespeleriet, bland annat i TV-serien Smallville som handlar om Stålmannen som ung. Där medverkade Reeve i två avsnitt i rollen som Dr. Virgil Swann (2002–2003). Reeve regisserade även exempelvis I skymningen (1997).
Reeve dog av hjärtsvikt 2004, vid endast 52 års ålder.[6] Hans fru Dana Reeve avled 2006 i lungcancer.[4] Paret hade ett gemensamt barn. Reeve hade även två barn från ett tidigare förhållande med modellen Gae Exton.