Куп Србије у ватерполу 2010/11. је пето такмичење организовано под овим називом од стране Ватерполо савеза Србије. Први део такмичења трајао је од 23. октобра до 4. децембра 2010. године. Финални турнир је одржан 11. и 12. децембра 2010. године у Београду, а сви мечеви су одиграни на базену СЦ Бањица.
У првом делу такмичења осам екипа разврстано је у две групе са по шест. Играло се по двокружном бод систему у шест кола. Екипе које су по завршетку ове фазе заузеле прва два места на табели у групама пласирале су се на финални турнир и у полуфиналним дуелима биле су упарене по систему А1-Б2, Б1-А2.
Легенда: